低增生性急性白血病(hypoproliferative acute leukemia，HAL)是急性白血病(AL)中的一种少见类型。绝大多数急性白血病患者骨髓增生程度在活跃以上，约10%左右的急性白血病发病时为全血细胞减少，外周血可无幼稚细胞，无肝脾淋巴结肿大，骨髓活检增生减低，幼稚细胞比例占5%～75%。这类患者常被称为“冒烟性白血病”或白血病前期。但由于其临床特点与增生活跃的急性白血病相似，多数学者认为称之为低增生性白血病(hypoproliferative leukemia)更为合适。其特点为骨髓增生低下，但原始细胞仍＞30%。HAL 对化疗耐受性差，缓解率低，预后不佳。
HAL 绝大多数见于急性髓细胞白血病(AML)，占AML 的5%～10%，患者年龄通常大于50 岁。部分HAL 由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来，或以往曾接受化疗或放疗，即属继发性白血病。由于HAL 化疗效果差，故有作者主张及早进行异体造血干细胞移植，已有成功的报道。但HAL 发病时，多数患者已超过50 岁，适合于移植者很少。
病因
症状
预防
治疗
人类白血病的确切病因至今未明，许多因素被认为和白血病发生有关。病毒可能是主要因素，此外尚有遗传、放射、化学毒物或药物等因素。
1.病毒 已证实鸡、小鼠、猫、牛和长臂猿等动物的自发性白血病组织中可分离出白血病病毒，为一种反转录病毒，在电镜下大多呈C 型形态。反转录病毒是RNA 病毒，进入细胞浆去掉被膜后释放出RNA。在反转录酶的作用下，以病毒RNA 为模板转录为互补DNA(即前体病毒DNA)，再经过DNA 依赖性DNA 多聚酶的作用形成前病毒DNA。前病毒DNA 能整合到宿主细胞的DNA 内进行复制，但不影响宿主细胞的生存。人类白血病的病毒病因研究已有数十年的历史，但至今只有成人T 细胞白血病肯定是由病毒引起的。1976 年日本高月清首先报道成人T 细胞白血病/淋巴瘤(ATL)，以后的流行病学调查发现日本西南部、加勒比海区域及中部非洲为高发流行区。1980 年在ATL 细胞系中发现ATL 相关抗原，并在电镜下发现了病毒颗粒。美国Gallo 和日本的日昭赖夫分别从病人培养细胞株中分离出C 型反转录RNA 病毒，分别命名为HTLV-1 和ATLV，以后证实二者是一致的。这是对人类白血病病毒病因研究的重大贡献。ATL 高发区也是HTLV-1 感染的高发区，日本血清流行病学调查表明流行区40 岁以上健康人群中HTLV-1 抗体阳性率达6%～37%，而非流行区抗体阳性率仅0～0.015%。HTLV-1 具有传染性，可通过乳汁母婴传播，通过性交和输血传播。我国曾毅等对28 省、市、自治区进行人群血清流行病学调查，发现8 例HTLV-1 抗体阳性者大都系日本人或与其有密切接触者。1989 年吕联煌在福建沿海地区发现HTLV-1 小流行区。其他病毒如HTLV-2 和毛细胞白血病、EB 病毒和ALL-L3 亚型(Burkitt 白血病/淋巴瘤)的关系尚未完全肯定。其他类型的白血病尚无法证实其病毒病因，并不具有传染性。
2.放射 电离辐射有致白血病作用，其作用与放射剂量大小和照射部位有关。一次大剂量或多次小剂量照射均有致白血病作用。全身照射特别是骨髓受到照射，可致骨髓抑制和免疫抑制，照射后数月仍可观察到染色体断裂和畸变。1945年日本广岛和长崎遭原子弹袭击后幸存者中，发生白血病数较未辐射地区高30和17 倍。放射治疗强直性脊柱炎和32P 治疗真性红细胞增多症，白血病的发生率均较对照组为高。据我国1950～1980 年调查，临床X 线工作者白血病的发病率为9.61/10 万(标化率9.67/10 万)，而其他医务人员为2.74/10 万(标化率2.77/10 万)。放射可诱发AML、ALL 和CML，但未见CLL，并且发病前常有一段骨髓抑制期，其潜伏期约为2～16 年。诊断性照射是否会致白血病尚无确切根据，但孕妇胎内照射可增加出生后婴儿发生白血病的危险性。
3.化学物质 苯致白血病的作用比较肯定，在1～10ppm 可引起染色体损害，124～200ppm 有致白血病作用。苯致急性白血病以AML 和AEL 为主，后者占相当比例，值得引起注意，并且在出现白血病的临床表现之前常有一阶段骨髓抑制期，类似MDS。苯致慢性白血病主要为CML，未见CLL。烷化剂、拓扑异构酶Ⅱ抑制剂和细胞毒药物可致继发性白血病也较肯定，称治疗相关性白血病(t-AL)，尤其是前二类药物。多数t-AL 在原有淋巴系统恶性肿瘤和易产生免疫缺陷的恶性肿瘤经长期烷化剂治疗后发生，发病间隔2～8 年。化疗引起的继发性白血病以AML为主，且发病前常有一个全血细胞减少期。近年来国内陆续报道乙双吗啉致继发性白血病近百例，该药用于治疗银屑病，是一种极强的致染色体畸变物质。服乙双吗啉后1～7 年发生白血病(中位数4 年)。乙双吗啉所致的白血病主要为AML，M3 居多。有报道吸烟和白血病的发病有关。
4.遗传因素 某些白血病的发病与遗传因素有关。单卵双胎如一人患白血病另一人患白血病的机会为20%。家族性白血病占白血病例总数的7‰，偶见先天性白血病。部分婴儿白血病认为与遗传因素相关，常伴有11q23(MLL)异常。某些遗传性疾病常伴较高的白血病发病率，包括Down、Bloom、Klinefeher、Fanconi和Wiskott Aldrich 综合征等，如Down 综合征的急性白血病发生率比一般人群高20 倍。上述多数遗传性疾患具有染色体畸变和断裂，但绝大多数白血病不是遗传性疾病。
患者大多为老年人,隐匿起病，以头晕、乏力、心悸、气短等贫血症状最为多见。皮肤、黏膜出血常见，以轻、中度出血为主。少数患者以发热、感染为临床特征。白血病细胞浸润的征象较轻，淋巴结、肝、脾一般不肿大。
1.加强支持治疗、输血、血小板、应用细胞因子等。
2.小剂量阿糖胞苷联合阿地白介素(γIL-)治疗，阿糖胞苷(Ara-C )30～50mg/d，皮下注射，每2 小时1 次, 连用2～3 周，休息1 周，反复使用2～5 个疗程；阿地白介素(γIL-2 )5～10 万U＋5%葡萄糖100ml,静滴，隔天1 次，连用1～3 周或反复应用。
3. 阿糖胞苷(Ara-C) 20mg/d ，皮下注射或淀粉酯碱0.5～1mg/d，静注。低增生性急性白血病的治疗较困难，Howe 等认为采用强诱导缓解治疗(蒽环类药物＋阿糖胞苷方案)的病例疗效明显优于单纯支持治疗或以泼尼松、羟基脲、巯嘌呤(6-MP)、单用阿糖胞苷为主的小剂量化疗。单纯支持治疗组病例病情进行性发展，小剂量化疗组中位生存期仅17.5 个月；而强化疗组完全缓解率可达70%以上，中位生存期达40 个月。支持治疗条件较好的情况下强化疗疗效较好；不具备较强的支持治疗条件时，开始治疗强度应减弱，在化疗后骨髓增生程度和白细胞计数均有改善时再行强化疗更为合适。
2.小剂量阿糖胞苷联合阿地白介素(γIL-)治疗，阿糖胞苷(Ara-C )30～50mg/d，皮下注射，每2 小时1 次, 连用2～3 周，休息1 周，反复使用2～5 个疗程；阿地白介素(γIL-2 )5～10 万U＋5%葡萄糖100ml,静滴，隔天1 次，连用1～3 周或反复应用。
3. 阿糖胞苷(Ara-C) 20mg/d ，皮下注射或淀粉酯碱0.5～1mg/d，静注。低增生性急性白血病的治疗较困难，Howe 等认为采用强诱导缓解治疗(蒽环类药物＋阿糖胞苷方案)的病例疗效明显优于单纯支持治疗或以泼尼松、羟基脲、巯嘌呤(6-MP)、单用阿糖胞苷为主的小剂量化疗。单纯支持治疗组病例病情进行性发展，小剂量化疗组中位生存期仅17.5 个月；而强化疗组完全缓解率可达70%以上，中位生存期达40 个月。支持治疗条件较好的情况下强化疗疗效较好；不具备较强的支持治疗条件时，开始治疗强度应减弱，在化疗后骨髓增生程度和白细胞计数均有改善时再行强化疗更为合适。
预后：对化疗耐受差，缓解率低，预后不佳。