多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是恶性浆细胞病中最常见的一种类型，又称骨髓瘤、浆细胞骨髓瘤或Kahler病。虽然早在1844年对此病已有人作出描述，但直到1889年经Kahler详细报告病例后，多发性骨髓瘤才普遍为人们所了解和承认。多发性骨髓瘤的特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白。恶性浆细胞无节制地增生、广泛浸润和大量单克隆免疫球蛋白的出现及沉积，正常多克隆浆细胞增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制，从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高黏滞综合征、肾功能不全等一系列临床表现并导致不良后果。
病因
症状
预防
治疗
MM的病因迄今尚未完全明确。临床观察、流行病学调查和动物实验提示，电离辐射、慢性抗原刺激、遗传因素、病毒感染、基因突变可能与MM的发病有关。MM在遭受原子弹爆炸影响的人群和在职业性接受或治疗性接受放射线人群的发病率显著高于正常，而且接受射线剂量愈高，发病率也愈高，提示电离辐射可诱发本病，其潜伏期较长，有时长达15年以上。据报告化学物质如石棉、砷、杀虫剂、石油化学产品、塑料及橡胶类的长期接触可能诱发本病，但此类报告大都比较零散，尚缺乏足够令人信服的证据。临床观察到患有慢性骨髓炎、胆囊炎、脓皮病等慢性炎症的患者较易发生MM。动物试验(向小鼠腹腔注射矿物油或包埋塑料)证明慢性炎症刺激可诱发腹腔浆细胞瘤。MM在某些种族(如黑色人种)的发病率高于其他种族，居住在同一地区的不同种族的发病率也有不同，以及某些家族的发病率显著高于正常人群，这些均提示MM的发病可能与遗传因素有关。病毒与MM发病有关已在多种动物试验中得到证实，早先有报告EB病毒与人多发性骨髓瘤发病有关，近年来又报道HumanHerpesVirus-8(HHV-8)与MM发病有关。但是究竟是偶合抑或是病毒确与MM发病有关，尚待进一步研究澄清。MM可能有多种染色体畸变及癌基因激活，但未发现特异的标志性的染色体异常。染色体畸变是否是MM发病的始动因素，尚待研究证实。恶性肿瘤是多因素、多基因、多步骤改变导致的疾病，MM也不例外。
多发性骨髓瘤临床表现多种多样，有时患者的首发症状并不引人直接考虑到本病的可能，若不警惕本病并作进一步检查，则易发生误诊或漏诊。
1.骨痛骨痛是本病的主要症状之一。疼痛程度轻重不一，早期常是轻度的、暂时的，随着病程进展可以变为持续而严重。疼痛剧烈或突然加剧，常提示发生了病理性骨折。据北京协和医院125例MM首发症状分析，80例(64.0%)以骨痛为主诉，骨痛部位以腰骶部最常见(28.0%)，其次为胸肋骨(27.0%)，四肢长骨较少(9.0%)，少数患者有肩关节或四肢关节痛。绝大多数(90%～93%)患者在全病程中都会有不同程度的骨痛症状，但确有少数患者始终无骨痛。
除骨痛、病理骨折外，还可出现骨骼肿物，瘤细胞自骨髓向外浸润，侵及骨皮质、骨膜及邻近组织，形成肿块。在多发性骨髓瘤，这种骨骼肿块常为多发性，常见部位是胸肋骨、锁骨、头颅骨、鼻骨、下颌骨及其他部位。与孤立性浆细胞瘤不同的是，其病变不仅是多发的，而且骨髓早已受侵犯，并有大量单克隆免疫球蛋白的分泌。
2.贫血及出血倾向贫血是本病另一常见临床表现。据北京协和医院125例分析，绝大多数(90%)患者都在病程中出现程度不一的贫血，其中部分(10.4%)患者是以贫血症状为主诉而就诊。贫血程度不一，一般病程早期较轻、晚期较重，血红蛋白可降到＜50g/L。造成贫血的主要原因是骨髓中瘤细胞恶性增生、浸润，排挤了造血组织，影响了造血功能。此外，肾功不全、反复感染、营养不良等因素也会造成或加重贫血。
出血倾向在本病也不少见。北京协和医院125例中8例是以出血为首发症状而就医，而在病程中出现出血倾向者可达10%～25%。出血程度一般不严重，多表现为黏膜渗血和皮肤紫癜，常见部位为鼻腔、牙龈、皮肤，晚期可能发生内脏出血及颅内出血。导致出血的原因是血小板减少和凝血障碍。血小板减少是因骨髓造血功能受抑，凝血障碍则因大量单克隆免疫球蛋白覆盖于血小板表面及凝血因子(纤维蛋白原，凝血酶原，因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ等)表面，影响其功能，造成凝血障碍。免疫球蛋白异常增多使血液黏度增加，血流缓慢不畅，损害毛细血管，也可造成或加重出血。
3.反复感染本病患者易发生感染，尤以肺炎球菌性肺炎多见，其次是泌尿系感染和败血症。病毒感染中以带状疱疹、周身性水痘为多见。北京协和医院125例中以发热、感染为主诉而就医者18例(占14.4%)，其中多数系肺部感染。部分患者因反复发生肺炎住院，进一步检查方确诊为MM并发肺炎。对晚期MM患者而言，感染是重要致死原因之一。本病易感染的原因是正常多克隆B细胞――浆细胞的增生、分化、成熟受到抑制，正常多克隆免疫球蛋白生成减少，而异常单克隆免疫球蛋白缺乏免疫活性，致使机体免疫力减低，致病菌乘虚而入。此外，T细胞和B细胞数量及功能异常，以及化疗药物和肾上腺皮质激素的应用，也增加了发生感染的机会。
4.肾脏损害肾脏病变是本病比较常见而又具特征性的临床表现。由于异常单克隆免疫球蛋白过量生成和重链与轻链的合成失去平衡，过多的轻链生成，相对分子质量仅有23000的轻链可自肾小球滤过，被肾小管重吸收，过多的轻链重吸收造成肾小管损害。此外，高钙血症、高尿酸血症、高黏滞综合征、淀粉样变性及肿瘤细胞浸润，均可造成肾脏损害。患者可有蛋白尿、本-周(Bence-Jones)蛋白尿、镜下血尿，易被误诊为“肾炎”。最终发展为肾功能不全。肾功能衰竭是MM的致死原因之一。在大多数情况下，肾功能衰竭是慢性、渐进性的，但少数情况下可发生急性肾功能衰竭，主要诱因是高钙血症和脱水，若处理及时得当，这种急性肾功能衰竭还可逆转。
5.高钙血症血钙升高是由于骨质破坏使血钙逸向血中、肾小管对钙外分泌减少及单克隆免疫球蛋白与钙结合的结果。增多的血钙主要是结合钙而非离子钙。血钙＞2.58mmol/L即为高钙血症。高钙血症的发生率报告不一，欧美国家MM患者在诊断时高钙血症的发生率为10%～30%，当病情进展时可达30%～60%。我国MM患者高钙血症的发生率约为16%，低于西方国家。高钙血症可引起头痛、呕吐、多尿、便秘，重者可致心律失常、昏迷甚至死亡。钙沉积在肾脏造成肾脏损害，重者可引起急性肾功能衰竭，威胁生命，故需紧急处理。
6.高黏滞综合征血中单克隆免疫球蛋白异常增多，一则包裹红细胞，减低红细胞表面负电荷之间的排斥力而导致红细胞发生聚集，二则使血液黏度尤其血清黏度增加，血流不畅，造成微循环障碍，引起一系列临床表现称为高黏滞综合征。常见症状有头晕、头痛、眼花、视力障碍、肢体麻木、肾功能不全，严重影响脑血流循环时可导致意识障碍、癫痫样发作，甚至昏迷。眼底检查可见视网膜静脉扩张呈结袋状扩张似“香肠”，伴有渗血、出血。因免疫球蛋白包裹血小板及凝血因子表面，影响其功能，加之血流滞缓损伤毛细血管壁，故常有出血倾向，尤以黏膜渗血(鼻腔、口腔、胃肠道黏膜)多见。在老年患者，血液黏度增加、贫血、血容量扩增可导致充血性心力衰竭发生。雷诺现象也可发生。
高黏滞综合征的发生既与血中免疫球蛋白浓度有关，也与免疫球蛋白类型有关。当血液黏度(血浆或血清黏度)超过正常3倍以上、血中单克隆免疫球蛋白浓度超过30g/L时，易发生高黏滞综合征。在各种免疫球蛋白类型中，IgM相对分子质量大、形状不对称，并有聚集倾向，故最易引起高黏滞综合征。其次，IgA和IgG3易形成多聚体，故也较易引起高黏滞综合征。
7.高尿酸血症血尿酸升高＞327μmol/L者在MM常见。北京协和医院MM91例中，61例(67%)有高尿酸血症。血尿酸升高是由于瘤细胞分解产生尿酸增多和肾脏排泄尿酸减少的结果。血尿酸升高虽然很少引起明显临床症状，但可造成肾脏损害，应予预防和处理。
8.神经系统损害瘤细胞浸润、瘤块压迫、高钙血症、高黏滞综合征、淀粉样变性以及病理性骨折造成的机械性压迫，均可成为引起神经系统病变和症状的原因。神经系统症状多种多样，既可表现为周围神经病和神经根综合征，也可表现为中枢神经系统症状。胸椎、腰椎的压缩性病理性骨折可造成截瘫。北京协和医院125例中12例有神经系统病变，周围神经病变3例、神经根损害3例、颅内损害2例、脊髓受压而致截瘫4例。
9.淀粉样变性免疫球蛋白的轻链与多糖的复合物沉淀于组织器官中即是本病的淀粉样变性。受累的组织器官常较广泛，舌、腮腺、皮肤、心肌、胃肠道、周围神经、肝、脾、肾、肾上腺、肺等均可被累及，可引起舌肥大、腮腺肿大、皮肤肿块或苔藓病、心肌肥厚、心脏扩大、腹泻或便秘、外周神经病、肝脾肿大、肾功能不全，等等。淀粉样变性的诊断依赖组织活检病理学检查，包括形态学、刚果红染色及免疫荧光检查。欧美国家报告淀粉样变性在MM的发生率为10%～15%，而我国的发生率为1.6%～5.6%。由淀粉样变性损害正中神经引起的“腕管综合征”(carpaltunnelsyndrome)在西方国家多见，而国内尚未见有报告。
10.肝脾肿大及其他瘤细胞浸润、淀粉样变性导致肝脾肿大。肝大见于半数以上患者，脾大见于约20%患者，一般为肝、脾轻度肿大。淋巴结一般不肿大。少数患者可有关节疼痛，甚至出现关节肿胀、类风湿样结节，系骨关节发生淀粉样变性的表现。皮肤损害如瘙痒、红斑、坏疽样脓皮病、多毛仅见于少数患者。个别患者有黄瘤病，据认为是单克隆免疫球蛋白与脂蛋白结合的结果。
1.骨痛骨痛是本病的主要症状之一。疼痛程度轻重不一，早期常是轻度的、暂时的，随着病程进展可以变为持续而严重。疼痛剧烈或突然加剧，常提示发生了病理性骨折。据北京协和医院125例MM首发症状分析，80例(64.0%)以骨痛为主诉，骨痛部位以腰骶部最常见(28.0%)，其次为胸肋骨(27.0%)，四肢长骨较少(9.0%)，少数患者有肩关节或四肢关节痛。绝大多数(90%～93%)患者在全病程中都会有不同程度的骨痛症状，但确有少数患者始终无骨痛。
除骨痛、病理骨折外，还可出现骨骼肿物，瘤细胞自骨髓向外浸润，侵及骨皮质、骨膜及邻近组织，形成肿块。在多发性骨髓瘤，这种骨骼肿块常为多发性，常见部位是胸肋骨、锁骨、头颅骨、鼻骨、下颌骨及其他部位。与孤立性浆细胞瘤不同的是，其病变不仅是多发的，而且骨髓早已受侵犯，并有大量单克隆免疫球蛋白的分泌。
2.贫血及出血倾向贫血是本病另一常见临床表现。据北京协和医院125例分析，绝大多数(90%)患者都在病程中出现程度不一的贫血，其中部分(10.4%)患者是以贫血症状为主诉而就诊。贫血程度不一，一般病程早期较轻、晚期较重，血红蛋白可降到＜50g/L。造成贫血的主要原因是骨髓中瘤细胞恶性增生、浸润，排挤了造血组织，影响了造血功能。此外，肾功不全、反复感染、营养不良等因素也会造成或加重贫血。
出血倾向在本病也不少见。北京协和医院125例中8例是以出血为首发症状而就医，而在病程中出现出血倾向者可达10%～25%。出血程度一般不严重，多表现为黏膜渗血和皮肤紫癜，常见部位为鼻腔、牙龈、皮肤，晚期可能发生内脏出血及颅内出血。导致出血的原因是血小板减少和凝血障碍。血小板减少是因骨髓造血功能受抑，凝血障碍则因大量单克隆免疫球蛋白覆盖于血小板表面及凝血因子(纤维蛋白原，凝血酶原，因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ等)表面，影响其功能，造成凝血障碍。免疫球蛋白异常增多使血液黏度增加，血流缓慢不畅，损害毛细血管，也可造成或加重出血。
3.反复感染本病患者易发生感染，尤以肺炎球菌性肺炎多见，其次是泌尿系感染和败血症。病毒感染中以带状疱疹、周身性水痘为多见。北京协和医院125例中以发热、感染为主诉而就医者18例(占14.4%)，其中多数系肺部感染。部分患者因反复发生肺炎住院，进一步检查方确诊为MM并发肺炎。对晚期MM患者而言，感染是重要致死原因之一。本病易感染的原因是正常多克隆B细胞――浆细胞的增生、分化、成熟受到抑制，正常多克隆免疫球蛋白生成减少，而异常单克隆免疫球蛋白缺乏免疫活性，致使机体免疫力减低，致病菌乘虚而入。此外，T细胞和B细胞数量及功能异常，以及化疗药物和肾上腺皮质激素的应用，也增加了发生感染的机会。
4.肾脏损害肾脏病变是本病比较常见而又具特征性的临床表现。由于异常单克隆免疫球蛋白过量生成和重链与轻链的合成失去平衡，过多的轻链生成，相对分子质量仅有23000的轻链可自肾小球滤过，被肾小管重吸收，过多的轻链重吸收造成肾小管损害。此外，高钙血症、高尿酸血症、高黏滞综合征、淀粉样变性及肿瘤细胞浸润，均可造成肾脏损害。患者可有蛋白尿、本-周(Bence-Jones)蛋白尿、镜下血尿，易被误诊为“肾炎”。最终发展为肾功能不全。肾功能衰竭是MM的致死原因之一。在大多数情况下，肾功能衰竭是慢性、渐进性的，但少数情况下可发生急性肾功能衰竭，主要诱因是高钙血症和脱水，若处理及时得当，这种急性肾功能衰竭还可逆转。
5.高钙血症血钙升高是由于骨质破坏使血钙逸向血中、肾小管对钙外分泌减少及单克隆免疫球蛋白与钙结合的结果。增多的血钙主要是结合钙而非离子钙。血钙＞2.58mmol/L即为高钙血症。高钙血症的发生率报告不一，欧美国家MM患者在诊断时高钙血症的发生率为10%～30%，当病情进展时可达30%～60%。我国MM患者高钙血症的发生率约为16%，低于西方国家。高钙血症可引起头痛、呕吐、多尿、便秘，重者可致心律失常、昏迷甚至死亡。钙沉积在肾脏造成肾脏损害，重者可引起急性肾功能衰竭，威胁生命，故需紧急处理。
6.高黏滞综合征血中单克隆免疫球蛋白异常增多，一则包裹红细胞，减低红细胞表面负电荷之间的排斥力而导致红细胞发生聚集，二则使血液黏度尤其血清黏度增加，血流不畅，造成微循环障碍，引起一系列临床表现称为高黏滞综合征。常见症状有头晕、头痛、眼花、视力障碍、肢体麻木、肾功能不全，严重影响脑血流循环时可导致意识障碍、癫痫样发作，甚至昏迷。眼底检查可见视网膜静脉扩张呈结袋状扩张似“香肠”，伴有渗血、出血。因免疫球蛋白包裹血小板及凝血因子表面，影响其功能，加之血流滞缓损伤毛细血管壁，故常有出血倾向，尤以黏膜渗血(鼻腔、口腔、胃肠道黏膜)多见。在老年患者，血液黏度增加、贫血、血容量扩增可导致充血性心力衰竭发生。雷诺现象也可发生。
高黏滞综合征的发生既与血中免疫球蛋白浓度有关，也与免疫球蛋白类型有关。当血液黏度(血浆或血清黏度)超过正常3倍以上、血中单克隆免疫球蛋白浓度超过30g/L时，易发生高黏滞综合征。在各种免疫球蛋白类型中，IgM相对分子质量大、形状不对称，并有聚集倾向，故最易引起高黏滞综合征。其次，IgA和IgG3易形成多聚体，故也较易引起高黏滞综合征。
7.高尿酸血症血尿酸升高＞327μmol/L者在MM常见。北京协和医院MM91例中，61例(67%)有高尿酸血症。血尿酸升高是由于瘤细胞分解产生尿酸增多和肾脏排泄尿酸减少的结果。血尿酸升高虽然很少引起明显临床症状，但可造成肾脏损害，应予预防和处理。
8.神经系统损害瘤细胞浸润、瘤块压迫、高钙血症、高黏滞综合征、淀粉样变性以及病理性骨折造成的机械性压迫，均可成为引起神经系统病变和症状的原因。神经系统症状多种多样，既可表现为周围神经病和神经根综合征，也可表现为中枢神经系统症状。胸椎、腰椎的压缩性病理性骨折可造成截瘫。北京协和医院125例中12例有神经系统病变，周围神经病变3例、神经根损害3例、颅内损害2例、脊髓受压而致截瘫4例。
9.淀粉样变性免疫球蛋白的轻链与多糖的复合物沉淀于组织器官中即是本病的淀粉样变性。受累的组织器官常较广泛，舌、腮腺、皮肤、心肌、胃肠道、周围神经、肝、脾、肾、肾上腺、肺等均可被累及，可引起舌肥大、腮腺肿大、皮肤肿块或苔藓病、心肌肥厚、心脏扩大、腹泻或便秘、外周神经病、肝脾肿大、肾功能不全，等等。淀粉样变性的诊断依赖组织活检病理学检查，包括形态学、刚果红染色及免疫荧光检查。欧美国家报告淀粉样变性在MM的发生率为10%～15%，而我国的发生率为1.6%～5.6%。由淀粉样变性损害正中神经引起的“腕管综合征”(carpaltunnelsyndrome)在西方国家多见，而国内尚未见有报告。
10.肝脾肿大及其他瘤细胞浸润、淀粉样变性导致肝脾肿大。肝大见于半数以上患者，脾大见于约20%患者，一般为肝、脾轻度肿大。淋巴结一般不肿大。少数患者可有关节疼痛，甚至出现关节肿胀、类风湿样结节，系骨关节发生淀粉样变性的表现。皮肤损害如瘙痒、红斑、坏疽样脓皮病、多毛仅见于少数患者。个别患者有黄瘤病，据认为是单克隆免疫球蛋白与脂蛋白结合的结果。
1.支持治疗支持治疗在本病的治疗上占有重要地位，不容忽视。长期卧床患者容易发生骨骼脱钙、高钙血症、肾功不全，鼓励患者进行适当的经常性活动有助于改善上述状况。若骨痛限制活动时，可予止痛剂或局部放射达到止痛效果。胸肋骨或胸腰椎有病变者，应配用轻便矫正性支架加以保护。既可减轻疼痛，又可防止病理性骨折。对已有严重胸和(或)腰椎压缩性骨折并有可能损及脊髓而截瘫患者，需限制活动。胸椎、腰椎有溶骨性病变患者应睡铺有软垫的木板硬床，防止脊柱弯曲过度引起骨折而损伤脊髓。
贫血应得到改善或纠正。输红细胞使血红蛋白浓度维持在80g/L以上，以改善患者一般情况，使之能够耐受化疗。红细胞生成素(erythropoietin，EPO)皮下或静脉注射有助于改善贫血。血小板减少引起出血时，可输浓缩血小板悬液。当高黏滞综合征严重时，可采用血浆交换法，迅速去除异常大量免疫球蛋白，降低血浆黏滞度，缓解症状。高钙血症用静脉注射降钙素(calcitonin)5～10U/(kg?d)、静脉滴注帕米膦酸二钠(博宁、阿可达)60～90mg/d，口服泼尼松(60mg/d)可有效降低血钙。高尿酸血症者口服别嘌醇(allopurinol)300～600mg/d可有效降低血尿酸水平。脱水是由尿钙增多引起多尿、肾小管功能不全引起多尿以及高钙血症引起呕吐等因素所造成，治疗上一方面给予补液，使尿量达到1500～2000ml/d，另一方面及时处理高钙血症。对肾功能不全患者，按肾功能不全治疗原则处理。本病患者易并发感染，应注意预防感冒，保持口腔卫生。一旦发生感染，应针对病原菌选用有效抗生素，力求早期控制感染。肌内注射人血丙种球蛋白难以达到有效预防感染作用。静脉输注大剂量人血丙种球蛋白在本病预防和治疗感染的作用尚在研究之中。
2.化疗化疗是本病的主要治疗手段。新化疗药物的应用和用药方法的改进是近年来本病疗效提高的关键因素。
作为单药治疗，苯丙氨酸氮芥(米尔法兰，左旋苯丙氨酸氮芥)、环磷酰胺、氮甲（甲酰溶肉瘤素，N-甲）、丙卡巴肼（甲基苄肼）、卡莫司汀（双氯乙亚硝脲、卡氮芥，BCNU）、洛莫司汀（氯乙环己基亚硝脲、罗氮芥、CCNU）、长春新碱、多柔比星（阿霉素）、依托泊苷（足叶乙甙、VPl6)等均有疗效。
(1)方案：应用最久、疗效较好的是应用联合化疗。
①MP方案：苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）8mg/m2，口服，第l～4天(或4mg/m2，口服，第1～7天)；泼尼松60～80mg，口服，第1～7天，4周为1疗程。MP的有效率约为50%，中数生存期24～30个月，80%患者在5年内死亡。
②M2方案：卡莫司汀（卡氮芥）00.5mg/kg，静注，第1天；环磷酰胺10mg/kg，静注，第1天；苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）0.25mg/kg，口服，第l～4天；泼尼松1mg/kg，口服，第1～7天，0.5mg/kg，口服，第8～14天；长春新碱0.03mg/kg，静注，第21天，5周为1疗程。
③VBMCP方案：长春新碱1.2mg/m2，静注，第1天；卡莫司汀（卡氮芥）20mg/m2，静注，第1天；苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）8mg/m2，口服，第l～4天；环磷酰胺400mg/m2，静注，第1天；泼尼松40mg/m2，口服，第1～7天，20mg/m2，口服，第8～14天，5周为一疗程。
④VMCP/VBAP方案：长春新碱1mg/m2，静注，第1天，苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）6mg/m2，口服，第l～4天，环磷酰胺125mg/m2，口服，第l～4天，泼尼松60mg/m2，口服，第l～4天，3周为一疗程；长春新碱1mg/m2，静注，第1天；卡莫司汀（卡氮芥）30mg/m2，静注，第1天；多柔比星（阿霉素）30mg/m2，静注，第1天；泼尼松60mg/m2，口服，第l～4天，3周为1疗程。两个方案交替使用。
(2)目前对难治性病例多采用VAD方案或大剂量苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）(HDM)方案治疗。
①VAD方案：长春新碱0.4mg/24h持续静脉滴入4天，多柔比星（阿霉素）10mg/(m2?24h)持续静脉滴入4天，地塞米松40mg，口服，第1～4天、第9～12天、第17～20天，25天为1疗程。此方案对难治性病例的有效率为45%～66%,中数生存期11～16个月，主要副作用是大剂量地塞米松招致的继发性感染。对证实有多药耐药基因高表达的难治性病例，可在化疗的同时加用MDR逆转剂，即维拉帕米（异博定）40～80mg口服，3次/d，或环孢素4mg/kg，静注，2次/d，第1～3天，2.5mg/kg静注，2次/d，第4～5天。也可1∶3服，环孢素（CsA）5mg/(kg?d)。
②大剂量苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）方案：苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）50～100mg/m2，静注，第1天。此方案的有效率约40%，主要副作用是骨髓抑制，需加以注意。除上述VAD、VAD加MDR逆转剂和HDM方案外，对难治性病例尚可选择CBV(环磷酰胺、卡莫司汀（卡氮芥）、依托泊苷（足叶乙甙）)方案或EDAP(依托泊苷（足叶乙甙）、地塞米松、多柔比星（阿霉素）、顺铂)方案。两者的有效率均约40%。有报道大环内酯类抗生素克拉霉素(clarithromycin)500mg，2次/d对本病有效，甚至对化疗耐药的病例也可能奏效。口服沙利度胺（反应停）由200mg/d逐渐增至400～800mg/d，用药6周以上，有效率约为30%，副作用有嗜睡、便秘、乏力、周围神经病等。
关于维持治疗，在20世纪70年代末期和80年代曾采用MP或联合用药方案间歇治疗作为化疗取得完全缓解后的长期维持治疗，但均未能取得明显延长缓解期的肯定效果。这是由于残留瘤细胞多系耐药细胞，故化疗难以奏效。近年来研究免疫治疗，例如将患者瘤细胞与其树突状细胞(Dendriticcell)在体外融合，制成瘤苗，接种于缓解期患者，期望激活患者免疫效应细胞，杀伤残留的MM细胞。
3.干扰素及其他生物反应调节剂干扰素是具有抗病毒、影响(抑制或刺激)细胞生长、调节免疫等多种功能的细胞因子。干扰素对细胞(包括肿瘤细胞)生长的影响多表现为抑制作用，同时干扰素也有激活自然杀伤细胞、激活细胞毒性T细胞、刺激B细胞合成免疫球蛋白等调节免疫作用，因此被用于肿瘤包括本病的治疗。应用干扰素α(3～5)×106U皮下注射，1周3次，至少6周以上，单药治疗本病初治患者的有效率为10%～20%，多为部分缓解。若与化疗合并使用，是否优于单用化疗尚有争论，虽然较多报告肯定化疗合并干扰素α可提高缓解率和延长缓解期，但部分报告认为加用干扰素α对疗效并无影响。至于难治性病例，各家报告均认为干扰素α很难奏效。对于化疗取得完全缓解后患者的维持治疗，虽然部分研究报告持否定态度，但是多数研究肯定应用干扰素α[(3～5)×106U皮下注射，1周3次，长期注射]作为维持治疗，可以获得延长缓解期的效果。此一争论尚待进一步研究澄清。
白介素6(IL-6)是诱导B细胞分化和刺激B细胞-浆细胞生长的重要细胞因子。人骨髓瘤细胞体外培养需要IL-6，骨髓瘤患者骨髓中及血清中IL-6水平也显著升高，这些都提示IL-6在本病的发病机制中起着重要作用，因此有研究应用抗IL-6单克隆抗体治疗本病，初步报告有一定疗效，但有待进一步研究证实。骨痛是本病的主要症状之一，帕米膦酸二钠(博宁、阿可达)通过抑制破骨细胞活性而减轻骨痛和溶骨性病变，用法为60～90mg，静脉滴注，每月1次，可重复使用。新近报道应用OAF抑制剂(SD-7784，Statins)治疗溶骨性病变，已进入临床试验。有研究报告维A酸通过对IL-6受体的负调控，抑制骨髓瘤细胞生长，而取得一定疗效。对血清IL-6水平升高患者口服维A酸治疗的研究仍在进行之中。
4.放射治疗放射治疗适用于不宜手术切除的孤立性骨浆细胞瘤和髓外浆细胞瘤的治疗，同时也是减轻局部剧烈骨痛的有效治疗手段。此外，对于化疗无效的复发性或耐药性患者采用半身放疗或半身放疗加联合化疗，有效率约为50%。放射剂量一般为上半身625cGy，或下半身850cGy。近年来由于骨髓移植的进展，周身放疗多作为移植前预处理措施之一，而不再单独使用。
5.手术治疗当胸椎或腰椎发生溶骨性病变使患者卧床不起并可能因发生压缩性骨折而导致截瘫时，可以进行病椎切除、人工椎体置换固定术。成功的手术将使患者避免发生截瘫，在一定程度上恢复活动能力，提高生命质量。
6.造血干细胞移植化疗虽在本病取得了显著疗效，但未能治愈本病，故自20世纪80年代起试用骨髓移植配合超剂量化疗和周身放射根治本病。同基因、异基因、自身骨髓(包括外周血干细胞)移植均已应用于本病的临床治疗。骨髓移植前的预处理目的在于清除患者体内的瘤细胞并抑制患者的免疫能力使骨髓容易植活。对于本病，多采用大剂量苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）140～200mg/m2(-2天)和周身放射(TBI)850cGy(-1天)作为预处理。也有采用卡莫司汀（卡氮芥）120mg/m2(-8天)、依托泊苷（足叶乙甙）250mg/m2(-8天、-6天)、苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）140mg/m2(-2天)和TBI850cGy(-1天)作为预处理。近年来的总结性研究认为，单用苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）200mg/m2作为预处理效果相对较好。①同基因骨髓移植：美国西雅图研究中心报告7例本病患者接受了同卵双生兄弟的同基因骨髓移植，其中2例已分别无病生存8年和15年以上(1994)。瑞典报告6例同基因骨髓移植，其中3例已存活6年以上。表明骨髓移植可能治愈本病。②异基因骨髓移植：欧洲骨髓移植组织报告90例、美国西雅图组报告50例、意大利报告27例、加拿大报告17例本病患者接受了异基因骨髓移植，结果相近：4年生存率约30%，10年生存率约20%，但移植相关病死率高达40%～50%。对异基因骨髓移植后复发患者输注供者去CD8的T淋巴细胞，产生移植物抗肿瘤效应(GVL)可能使部分患者重获缓解。目前一般认为，异基因骨髓移植对本病虽有肯定疗效并有望治愈部分患者，但此疗法有一定的危险性，特别是移植物抗宿主病(GVHD)的发生率和骨髓移植相关病死率较高，故应注意选择合适病例进行异基因骨髓移植。多数学者主张对年龄55岁以下、有HLA相合血缘相关供髓者、预后较差的本病患者应争取尽早进行骨髓移植，而对具有上述条件但预后较好的患者，则应推迟至第1次复发时再进行骨髓移植。③自体骨髓移植：由于目前采用的预处理方案难于保证彻底清除患者体内瘤细胞，同时又缺少有效的体外净化骨髓的方法，因而进行自体骨髓移植后的复发率较高，疗效有限。虽有研究报告肯定自体骨髓移植可提高缓解率，但对能否延长缓解期则无定论。自体骨髓移植对本病疗效的提高有赖于预处理方案的改进和体外骨髓净化研究的进展。④自体外周血干细胞移植：本病患者外周血中仅有少量瘤细胞是应用此法治疗本病的有利之处。通常在化疗后骨髓造血功能恢复早期，配合应用G-CSF等细胞因子动员骨髓造血干细胞逸入外周血收集并储存外周血干细胞，待患者接受大剂量化疗和TBI后，再回输给患者。不同医疗中心报告的疗效有所不同，一般认为，无论在缓解率抑或在无病生存期方面自体外周血干细胞移植可能优于单纯化疗，但最终难免复发。对此疗法的研究，目前正在积极进行之中。
7.CD20单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤利妥昔单抗（美罗华）375mg/m2，1次/周×4周，共用4次为1个周期，间歇6个月进行第2个周期，总共6个周期，给利妥昔单抗（美罗华）的第35天予苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）0.25mg/kg,口服，第1～4天,泼尼松100mg，口服，第1～4天,每4～6周重复1次。疗效判断标准：判断本病疗效的重要指标是：血清M蛋白和(或)尿本-周蛋白减少50%以上,浆细胞瘤两个最大直径缩小50%以上及骨骼溶骨性损害改善。次要标准，骨髓中浆（瘤）细胞减少＜5%，血红蛋白增加20g/L,血钙及尿素氮降至正常水平,凡经治疗后,M蛋白消失，其他上述各项指标均可达到正常水平者为完全缓解达到至少1项，主要指标和至少2项次要指标者为部分缓解。完全缓解率和部分缓解率之和为总有效率。
贫血应得到改善或纠正。输红细胞使血红蛋白浓度维持在80g/L以上，以改善患者一般情况，使之能够耐受化疗。红细胞生成素(erythropoietin，EPO)皮下或静脉注射有助于改善贫血。血小板减少引起出血时，可输浓缩血小板悬液。当高黏滞综合征严重时，可采用血浆交换法，迅速去除异常大量免疫球蛋白，降低血浆黏滞度，缓解症状。高钙血症用静脉注射降钙素(calcitonin)5～10U/(kg?d)、静脉滴注帕米膦酸二钠(博宁、阿可达)60～90mg/d，口服泼尼松(60mg/d)可有效降低血钙。高尿酸血症者口服别嘌醇(allopurinol)300～600mg/d可有效降低血尿酸水平。脱水是由尿钙增多引起多尿、肾小管功能不全引起多尿以及高钙血症引起呕吐等因素所造成，治疗上一方面给予补液，使尿量达到1500～2000ml/d，另一方面及时处理高钙血症。对肾功能不全患者，按肾功能不全治疗原则处理。本病患者易并发感染，应注意预防感冒，保持口腔卫生。一旦发生感染，应针对病原菌选用有效抗生素，力求早期控制感染。肌内注射人血丙种球蛋白难以达到有效预防感染作用。静脉输注大剂量人血丙种球蛋白在本病预防和治疗感染的作用尚在研究之中。
2.化疗化疗是本病的主要治疗手段。新化疗药物的应用和用药方法的改进是近年来本病疗效提高的关键因素。
作为单药治疗，苯丙氨酸氮芥(米尔法兰，左旋苯丙氨酸氮芥)、环磷酰胺、氮甲（甲酰溶肉瘤素，N-甲）、丙卡巴肼（甲基苄肼）、卡莫司汀（双氯乙亚硝脲、卡氮芥，BCNU）、洛莫司汀（氯乙环己基亚硝脲、罗氮芥、CCNU）、长春新碱、多柔比星（阿霉素）、依托泊苷（足叶乙甙、VPl6)等均有疗效。
(1)方案：应用最久、疗效较好的是应用联合化疗。
①MP方案：苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）8mg/m2，口服，第l～4天(或4mg/m2，口服，第1～7天)；泼尼松60～80mg，口服，第1～7天，4周为1疗程。MP的有效率约为50%，中数生存期24～30个月，80%患者在5年内死亡。
②M2方案：卡莫司汀（卡氮芥）00.5mg/kg，静注，第1天；环磷酰胺10mg/kg，静注，第1天；苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）0.25mg/kg，口服，第l～4天；泼尼松1mg/kg，口服，第1～7天，0.5mg/kg，口服，第8～14天；长春新碱0.03mg/kg，静注，第21天，5周为1疗程。
③VBMCP方案：长春新碱1.2mg/m2，静注，第1天；卡莫司汀（卡氮芥）20mg/m2，静注，第1天；苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）8mg/m2，口服，第l～4天；环磷酰胺400mg/m2，静注，第1天；泼尼松40mg/m2，口服，第1～7天，20mg/m2，口服，第8～14天，5周为一疗程。
④VMCP/VBAP方案：长春新碱1mg/m2，静注，第1天，苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）6mg/m2，口服，第l～4天，环磷酰胺125mg/m2，口服，第l～4天，泼尼松60mg/m2，口服，第l～4天，3周为一疗程；长春新碱1mg/m2，静注，第1天；卡莫司汀（卡氮芥）30mg/m2，静注，第1天；多柔比星（阿霉素）30mg/m2，静注，第1天；泼尼松60mg/m2，口服，第l～4天，3周为1疗程。两个方案交替使用。
(2)目前对难治性病例多采用VAD方案或大剂量苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）(HDM)方案治疗。
①VAD方案：长春新碱0.4mg/24h持续静脉滴入4天，多柔比星（阿霉素）10mg/(m2?24h)持续静脉滴入4天，地塞米松40mg，口服，第1～4天、第9～12天、第17～20天，25天为1疗程。此方案对难治性病例的有效率为45%～66%,中数生存期11～16个月，主要副作用是大剂量地塞米松招致的继发性感染。对证实有多药耐药基因高表达的难治性病例，可在化疗的同时加用MDR逆转剂，即维拉帕米（异博定）40～80mg口服，3次/d，或环孢素4mg/kg，静注，2次/d，第1～3天，2.5mg/kg静注，2次/d，第4～5天。也可1∶3服，环孢素（CsA）5mg/(kg?d)。
②大剂量苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）方案：苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）50～100mg/m2，静注，第1天。此方案的有效率约40%，主要副作用是骨髓抑制，需加以注意。除上述VAD、VAD加MDR逆转剂和HDM方案外，对难治性病例尚可选择CBV(环磷酰胺、卡莫司汀（卡氮芥）、依托泊苷（足叶乙甙）)方案或EDAP(依托泊苷（足叶乙甙）、地塞米松、多柔比星（阿霉素）、顺铂)方案。两者的有效率均约40%。有报道大环内酯类抗生素克拉霉素(clarithromycin)500mg，2次/d对本病有效，甚至对化疗耐药的病例也可能奏效。口服沙利度胺（反应停）由200mg/d逐渐增至400～800mg/d，用药6周以上，有效率约为30%，副作用有嗜睡、便秘、乏力、周围神经病等。
关于维持治疗，在20世纪70年代末期和80年代曾采用MP或联合用药方案间歇治疗作为化疗取得完全缓解后的长期维持治疗，但均未能取得明显延长缓解期的肯定效果。这是由于残留瘤细胞多系耐药细胞，故化疗难以奏效。近年来研究免疫治疗，例如将患者瘤细胞与其树突状细胞(Dendriticcell)在体外融合，制成瘤苗，接种于缓解期患者，期望激活患者免疫效应细胞，杀伤残留的MM细胞。
3.干扰素及其他生物反应调节剂干扰素是具有抗病毒、影响(抑制或刺激)细胞生长、调节免疫等多种功能的细胞因子。干扰素对细胞(包括肿瘤细胞)生长的影响多表现为抑制作用，同时干扰素也有激活自然杀伤细胞、激活细胞毒性T细胞、刺激B细胞合成免疫球蛋白等调节免疫作用，因此被用于肿瘤包括本病的治疗。应用干扰素α(3～5)×106U皮下注射，1周3次，至少6周以上，单药治疗本病初治患者的有效率为10%～20%，多为部分缓解。若与化疗合并使用，是否优于单用化疗尚有争论，虽然较多报告肯定化疗合并干扰素α可提高缓解率和延长缓解期，但部分报告认为加用干扰素α对疗效并无影响。至于难治性病例，各家报告均认为干扰素α很难奏效。对于化疗取得完全缓解后患者的维持治疗，虽然部分研究报告持否定态度，但是多数研究肯定应用干扰素α[(3～5)×106U皮下注射，1周3次，长期注射]作为维持治疗，可以获得延长缓解期的效果。此一争论尚待进一步研究澄清。
白介素6(IL-6)是诱导B细胞分化和刺激B细胞-浆细胞生长的重要细胞因子。人骨髓瘤细胞体外培养需要IL-6，骨髓瘤患者骨髓中及血清中IL-6水平也显著升高，这些都提示IL-6在本病的发病机制中起着重要作用，因此有研究应用抗IL-6单克隆抗体治疗本病，初步报告有一定疗效，但有待进一步研究证实。骨痛是本病的主要症状之一，帕米膦酸二钠(博宁、阿可达)通过抑制破骨细胞活性而减轻骨痛和溶骨性病变，用法为60～90mg，静脉滴注，每月1次，可重复使用。新近报道应用OAF抑制剂(SD-7784，Statins)治疗溶骨性病变，已进入临床试验。有研究报告维A酸通过对IL-6受体的负调控，抑制骨髓瘤细胞生长，而取得一定疗效。对血清IL-6水平升高患者口服维A酸治疗的研究仍在进行之中。
4.放射治疗放射治疗适用于不宜手术切除的孤立性骨浆细胞瘤和髓外浆细胞瘤的治疗，同时也是减轻局部剧烈骨痛的有效治疗手段。此外，对于化疗无效的复发性或耐药性患者采用半身放疗或半身放疗加联合化疗，有效率约为50%。放射剂量一般为上半身625cGy，或下半身850cGy。近年来由于骨髓移植的进展，周身放疗多作为移植前预处理措施之一，而不再单独使用。
5.手术治疗当胸椎或腰椎发生溶骨性病变使患者卧床不起并可能因发生压缩性骨折而导致截瘫时，可以进行病椎切除、人工椎体置换固定术。成功的手术将使患者避免发生截瘫，在一定程度上恢复活动能力，提高生命质量。
6.造血干细胞移植化疗虽在本病取得了显著疗效，但未能治愈本病，故自20世纪80年代起试用骨髓移植配合超剂量化疗和周身放射根治本病。同基因、异基因、自身骨髓(包括外周血干细胞)移植均已应用于本病的临床治疗。骨髓移植前的预处理目的在于清除患者体内的瘤细胞并抑制患者的免疫能力使骨髓容易植活。对于本病，多采用大剂量苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）140～200mg/m2(-2天)和周身放射(TBI)850cGy(-1天)作为预处理。也有采用卡莫司汀（卡氮芥）120mg/m2(-8天)、依托泊苷（足叶乙甙）250mg/m2(-8天、-6天)、苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）140mg/m2(-2天)和TBI850cGy(-1天)作为预处理。近年来的总结性研究认为，单用苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）200mg/m2作为预处理效果相对较好。①同基因骨髓移植：美国西雅图研究中心报告7例本病患者接受了同卵双生兄弟的同基因骨髓移植，其中2例已分别无病生存8年和15年以上(1994)。瑞典报告6例同基因骨髓移植，其中3例已存活6年以上。表明骨髓移植可能治愈本病。②异基因骨髓移植：欧洲骨髓移植组织报告90例、美国西雅图组报告50例、意大利报告27例、加拿大报告17例本病患者接受了异基因骨髓移植，结果相近：4年生存率约30%，10年生存率约20%，但移植相关病死率高达40%～50%。对异基因骨髓移植后复发患者输注供者去CD8的T淋巴细胞，产生移植物抗肿瘤效应(GVL)可能使部分患者重获缓解。目前一般认为，异基因骨髓移植对本病虽有肯定疗效并有望治愈部分患者，但此疗法有一定的危险性，特别是移植物抗宿主病(GVHD)的发生率和骨髓移植相关病死率较高，故应注意选择合适病例进行异基因骨髓移植。多数学者主张对年龄55岁以下、有HLA相合血缘相关供髓者、预后较差的本病患者应争取尽早进行骨髓移植，而对具有上述条件但预后较好的患者，则应推迟至第1次复发时再进行骨髓移植。③自体骨髓移植：由于目前采用的预处理方案难于保证彻底清除患者体内瘤细胞，同时又缺少有效的体外净化骨髓的方法，因而进行自体骨髓移植后的复发率较高，疗效有限。虽有研究报告肯定自体骨髓移植可提高缓解率，但对能否延长缓解期则无定论。自体骨髓移植对本病疗效的提高有赖于预处理方案的改进和体外骨髓净化研究的进展。④自体外周血干细胞移植：本病患者外周血中仅有少量瘤细胞是应用此法治疗本病的有利之处。通常在化疗后骨髓造血功能恢复早期，配合应用G-CSF等细胞因子动员骨髓造血干细胞逸入外周血收集并储存外周血干细胞，待患者接受大剂量化疗和TBI后，再回输给患者。不同医疗中心报告的疗效有所不同，一般认为，无论在缓解率抑或在无病生存期方面自体外周血干细胞移植可能优于单纯化疗，但最终难免复发。对此疗法的研究，目前正在积极进行之中。
7.CD20单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤利妥昔单抗（美罗华）375mg/m2，1次/周×4周，共用4次为1个周期，间歇6个月进行第2个周期，总共6个周期，给利妥昔单抗（美罗华）的第35天予苯丙氨酸氮芥（马尔法兰）0.25mg/kg,口服，第1～4天,泼尼松100mg，口服，第1～4天,每4～6周重复1次。疗效判断标准：判断本病疗效的重要指标是：血清M蛋白和(或)尿本-周蛋白减少50%以上,浆细胞瘤两个最大直径缩小50%以上及骨骼溶骨性损害改善。次要标准，骨髓中浆（瘤）细胞减少＜5%，血红蛋白增加20g/L,血钙及尿素氮降至正常水平,凡经治疗后,M蛋白消失，其他上述各项指标均可达到正常水平者为完全缓解达到至少1项，主要指标和至少2项次要指标者为部分缓解。完全缓解率和部分缓解率之和为总有效率。
预后：与本病预后有关的因素有：临床分期(包括肾功能)、免疫球蛋白分型、浆(瘤)细胞分化程度、血清β2-微球蛋白水平、血清乳酸脱氢酶水平以及浆细胞标记指数。临床分期IA的中数生存期可达5年，而临床分期ⅢB的中数生存期则短于2年。免疫球蛋白类型对预后也有影响。轻链型预后较差，IgA型预后也逊于IgG型。浆(瘤)细胞分化不良者预后劣于浆(瘤)细胞分化较好者。β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-M)系低相对分子质量(11800)蛋白，是HLA-A、B、C组织相容性抗原复合物的轻链部分，正常血清β2-M含量＜2.7mg/L，几乎全部由肾脏排出，近端肾小管以胞饮形式摄取，在肾小管细胞溶酶体降解为氨基酸。在本病由于瘤细胞增生、细胞周转加速及肾功能损害而导致血、尿β2-M水平升高。目前公认β2-M是本病的重要预后因素，血清β2-M明显升高为高危因素之一。血清乳酸脱氢酶(LDH)水平升高由组织坏死释放引起，见于多种炎症、组织或肿瘤坏死，虽不具特异性，但LDH明显升高是本病的另一高危因素。浆细胞标记指数(plasmacelllabellingindex，PCL1)代表浆(瘤)细胞合成DNA状况，反映骨髓瘤进展状态，PCLI＜1.0属低危组，PCLI＜3.0表示骨髓瘤处进展状态，属高危组。此外，对于C反应蛋白(CRP)和胸苷激酶(thymidinekinase，TK)是否为独立的具有预后意义的因素，目前存在不同意见，尚无定论。
本病的病程在不同患者之间有很大差异。按上述预后因素分析，可将本病患者分为低危组、中危组和高危组。目前尚无公认的、统一的划分标准，下述划分标准仅作为参考。低危组在诊断时临床分期为Ⅰ期，如β2-M＜2.7mg/L、PCLI＜1%，此组中数生存期＞5年；中危组在诊断时临床分期为Ⅱ期，β2-M≥2.7mg/L或PCLI≥1%，此组中数生存期约为3年；高危组在诊断时临床分期为Ⅲ期，β2-M≥2.7mg/L，同时PCLI≥1%，此组中数生存期约为1年半。就本病总体而言，在目前的以化疗为主要治疗的条件下，本病患者的中数生存期为30～36个月。导致患者死亡的主要原因是感染、肾功能衰竭、骨髓瘤进展所致周身衰竭或多器官衰竭，少数患者因胃肠道或颅内出血而死亡。约有5%患者转变为急性白血病，多为急性浆细胞白血病，但也可为急性单核细胞白血病、急性粒-单核细胞白细胞或急性粒细胞白血病。
预防：避免或减少有害物质的接触。
本病的病程在不同患者之间有很大差异。按上述预后因素分析，可将本病患者分为低危组、中危组和高危组。目前尚无公认的、统一的划分标准，下述划分标准仅作为参考。低危组在诊断时临床分期为Ⅰ期，如β2-M＜2.7mg/L、PCLI＜1%，此组中数生存期＞5年；中危组在诊断时临床分期为Ⅱ期，β2-M≥2.7mg/L或PCLI≥1%，此组中数生存期约为3年；高危组在诊断时临床分期为Ⅲ期，β2-M≥2.7mg/L，同时PCLI≥1%，此组中数生存期约为1年半。就本病总体而言，在目前的以化疗为主要治疗的条件下，本病患者的中数生存期为30～36个月。导致患者死亡的主要原因是感染、肾功能衰竭、骨髓瘤进展所致周身衰竭或多器官衰竭，少数患者因胃肠道或颅内出血而死亡。约有5%患者转变为急性白血病，多为急性浆细胞白血病，但也可为急性单核细胞白血病、急性粒-单核细胞白细胞或急性粒细胞白血病。
预防：避免或减少有害物质的接触。