HSV是一种嗜神经DNA病毒,分为I型和II型,约90%的人类HSE由HSV-I型引起,6%-15%由HSV-II型所致。HSV-II通常引起口腔和呼吸道原发性感染,持续2-3周,沿三叉神经分支经轴索逆行至三叉神经节,以潜伏形式存在,机体免疫力低下时可诱发病毒激活,约70%的HSE起因于内源性病毒活化;约25%的病例由原发感染所致。
1、HSE在任何年龄均可发病,约2/3的病例发生于40岁以上的成人,发病无季节性。原发感染潜伏期为2-21天,平均6天,前驱期可有发热、全身不适、头痛、肌痛、嗜睡、腹痛和腹泻等症状。多为急性起病,约1/4的患者有口唇疱疹史,病后体温可高达38.4℃-40.0℃。病程为数日至1-2个月。
2、临床常见症状包括头痛、颈强、呕吐、轻微意识和人格改变、记忆丧失、嗅觉缺失、失语、轻偏瘫、偏盲,以及共济失调,多动(震颤、舞蹈样动作、肌阵挛)和脑膜刺激征等。约1/3的病人出现全身性或部分性癫痫发作,可为首发症状,典型复杂部分性发作提示颞叶受损,亦常见单纯部分性发作继发全身性发作。部分病人精神症状突出或为首发唯一症状,常就诊于精神科,表现注意力涣散、反应迟钝、言语减少、情感淡漠、呆坐,病人或木僵、缄默,或动作增多、行为奇特及冲动行为,智能障碍明显,生活不能自理。
3、病情常在数日内快速进展,多数病人有意识障碍,表现意识模糊或谵妄,随病情加重可出现嗜睡、昏睡、昏迷或去皮质状态,部分病人疾病早期迅即出现昏迷。重症患者可因广泛脑实质坏死和脑水肿引起颅内压增高,甚至脑疝形成而死亡。存活患者常遗留记忆和行为障碍等后遗症,反映HSV易侵犯边缘结构。
早期治疗是降低本病死亡率的关键,包括病因治疗、免疫治疗和对症支持疗法。
1、抗HSV药物治疗
(1)无环鸟苷(阿昔洛韦):是一种鸟嘌呤衍生物,能抑制病毒DNA合成,有很强的抗HSV作用。常用剂量为15mg/(kg.d),静脉滴注,每8小时1次,每次滴入时间1小时以上,连用14-21日;若病情较重,可延长治疗时间或再治疗一个疗程。由于预后受治疗开始时功能障碍研究程度的显著影响,应尽早开始治疗,当临床疑诊又无条件做脑脊液病原学检查时可用阿昔洛韦进行诊断性治疗。副作用包括点滴部位红斑、胃肠道功能紊乱、头痛、皮疹、震颤、癫痫发作、谵妄或昏迷、血尿、血清转氨酶暂时升高等。今年已发现对阿昔洛韦耐药的HSV珠,这类患者可用磷甲酸钠0.18mg/(kg.d),分3次静脉滴注,连用14日;也可用西多福韦5mg/kg,静脉注射,每周1次,共2周,以后隔一周注射3-5mg/kg,再用数次。
(2)更昔洛韦:抗HSV无作用是阿昔洛韦的数十倍,毒性较低,对阿昔洛韦耐药的HSV突变珠敏感。5-10mg/(kg.d),静脉滴注,每12小时1次,疗程14-21日。主要副作用是肾功能损害和骨髓抑制(中性粒细胞、血小板减少),与剂量相关,停药后可以恢复。
2、免疫治疗
(1)干扰素及其诱生剂:干扰素是细胞在病毒干占后产生的一组高活性糖蛋白,有广谱抗病毒活性,对宿主损害极小;可用α-干扰素,治疗剂量为60×106IU/d,肌肉注射,连续30日;亦可用β-干扰素全身用药与鞘内注射联合治疗。干扰素诱生剂如聚肌甙聚胞啶酸(Poly:C)和聚鸟甙聚胞啶酸(PolyG:C)、青枝霉素、麻疹活疫苗等可使人体产生足量的内源性干扰素。
(2)转移因子:可使淋巴细胞致敏转化为免疫淋巴细胞,剂量为1支皮下注射,每周1-2次。
(3)皮质类固醇:治疗本病仍有争议,病情危重、CT显示出血性坏死灶、脑脊液细胞数明显增多、出现红细胞者可酌情使用。推荐用甲基泼尼松龙大剂量冲击疗法,500-1000mg加入500ml糖盐水中静脉滴注,1次/d,连用3-5日;随后改用泼尼松口服,每日60mg清晨顿服,以后逐渐减量。
3、对症支持治疗
对重症和昏迷病人至关重要,维持营养及水、电解质平衡,可给予静脉高营养,必要时小量输血。高热病人进行物理降温、抗惊厥和镇静等严重脑水肿病人应早期脱水降颅压,包括短程给予皮质类固醇。加强护理,保持呼吸道通畅,预防褥疮及呼吸道感染等并发症。恢复期可行康复治疗。