HSV-1和HSV-2属于疱疹病毒的a亚科。其体征为复制周期短,在组织培养中产生溶细胞性感染,在神经节中呈潜伏状态。HSV-1和HSV-2均有一20面体的核壳,核壳厚度约100nm,由162个壳粒组成,核壳包裹含病毒DNA的核心。当病毒体穿过细胞核膜时获得富含磷脂的病毒包膜。核壳体穿过核膜出芽释放至细胞表面,可释放至细胞外或直接进入邻近细胞开始进一步的复制。完整的病毒体直径约110~120nm。HSVDNA呈线型双链,相对富含G+C,分子量为96×106道尔顿。HSV-1和HSV-2的基因组有50%同源性,这与两种血清分型的抗原交叉反应和某些生物学特性近似有关;但每型均有独特的生物学特性,能被各种技术所区分。单纯疱疹病毒在细胞核内复制,产生疱疹病毒复制的组织病理学特征,即所谓的细胞病变效应(cytopathiceffect,CPE),包括细胞肿胀、变圆,并可见到巨细胞和融合细胞,病变迅速扩展到整个细胞层,可见CowdryA型核内包涵体。HSV能在许多细胞中增殖,常用人胚肺、人胚肾、兔肾、地鼠肾、猴肾等。HSV的宿主范围很广,能感染多种动物,如小鼠、家兔、豚鼠、地鼠、棉鼠、鸡及鸡胚尿囊膜等。
HSV可被脂溶剂灭活;该病毒处于pH小于4或温度≥56℃的环境超过0.5h,即可消除其传染性。HSV-1可能为正常人口腔寄生病毒株,可从正常人口腔分泌物中分离出。如无急性上呼吸道感染或免疫抑制,单纯携带病毒不会引起致命的呼吸衰竭。很少有病人以单纯疱疹病毒肺部感染为第1原因入院。
单纯疱疹病毒性肺炎的临床表现与其他下呼吸道感染近似:咳嗽、气急、发热(>38.5℃)、白细胞降低、肺部
阿昔洛韦证明有确切疗效的预防和治疗HSV感染的药物。该药为一种非环状嘌呤核苷类似物,为HSV-1、HSV-2和VZV的抑制性药物。药物须被病毒特异的胸腺嘧啶核苷激酶(thymidinekinase,TK)磷酸化后才能抑制病毒DNA聚合酶,而对无感染的细胞则无此作用,从而可相对特异地阻滞病毒增殖,这亦可解释该药的相对低毒性。阿昔洛韦静脉使用耐受性较好,但可引起局部疼痛和静脉炎。9mg/kg的剂量给药后血浆峰值浓度大约9μg/ml,而敏感HSV-1和HSV-2的ID50常低于1μg/ml。口服阿昔洛韦吸收较差,其生物利用度仅20%,血浆半衰期约3h,85%~90%以原形从尿中排出。口服阿昔洛韦可引起恶心,持续用药可消失。局部用5%的阿昔洛韦可引起烧灼感,患者一般能耐受,局部用药仅限于皮肤(如口唇,面部,外生殖器),不能用于黏膜表面。5%的病人静脉应用每8小时5mg/kg可引起可逆性的肾功能损害,为阿昔洛韦在肾小管结晶所致。该药亦可有神经毒性,包括嗜睡、震颤、谵妄和脑电图异常。阿昔洛韦的神经毒性常可通过静息性或意向性震颤预知。每克阿昔洛韦用800~1000ml的液体水化可避免其毒性。严重的初次感染的病人应静脉应用,每8小时5mg/kg,共用5天。疱疹性脑炎和广泛脏器播散的病人,每8小时10mg/kg,共用14~21天。阿昔洛韦口服用于不严重的病例,及用于治疗和抑制一些非住院病人的复发,剂量为1000mg/d,分5次口服,共5天。也有局部使用的阿昔洛韦,有报道指出:停用阿昔洛韦后,HSV感染可复发,尤其在骨髓移植患者。但是发生严重感染已明显减少,只有1/3患者需要重新应用阿昔洛韦治疗。已发现有耐阿昔洛韦的HSV病毒株。骨髓移植患者用阿昔洛韦治疗1疗程后耐药病毒株为1.9%,第2个疗程后为9.1%。临床分离的大部分耐阿昔洛韦的HSV缺乏TK。HSV耐药的其他机制包括HSV病毒株TK发生变化和DNA多聚酶突变。TK缺乏的HSV通常不会引起HSV的严重感染和潜伏感染,但亦有例外,有报道在AIDS病人耐药的HSV-2感染和耐药的HSV-1可引起肺炎。HSV病毒耐药与癌症病人预防性用药无关。因为癌症病人常常有明显的免疫缺陷,故阿昔洛韦治疗无效并不一定意味病毒产生耐药。在许多HSV感染顽固的病人,延长阿昔洛韦用药时间、加大剂量或持续静脉滴注可获得成功。免疫严重受损的病人,如在接受阿昔洛韦治疗时仍有持续和进行性的HSV感染,这种感染可发展到内脏,必须考虑换药治疗,必须进行HSV分离病毒的药物敏感试验,以便合理选择抗病毒药物。Trisodiumphosphonoformate(磷羧基甲酸三钠)抑制病毒DNA多聚酶,它不需要磷酸化激活。Trisodiumphosptonoformate在治疗耐药的HSV时可能比阿糖腺苷好,但阿糖腺苷对单纯疱疹病毒肺部感染无效。阿糖腺苷被细胞酶而不是病毒TK磷酸化激活,在免疫受损的病人该药对HSV皮肤黏膜感染有效,但对阿昔洛韦敏感的病毒疗效比阿昔洛韦差。更昔洛韦(丙氧鸟苷)对耐阿昔洛韦的病毒株无效,因为它也需病毒特异的胸腺嘧啶核苷激酶激活。
预后:一般预后良好。
预防:对HSV感染尚无特殊预防方法。因HSV,尤其是HSV-2与宫颈癌关系密切一般不主张用常规疫苗预防,但如分离纯化病毒包膜上糖蛋白抗原作为疫苗,则可避免病毒核酸的潜在致癌危险。
接受骨髓移植的病人如移植前血清HSV抗体阳性移植后头5周,80%的病人有病毒重新激活的机会。HSV抗体阳性的急性白血病病人在诱导化疗期间25%产生HSV感染。亦有作者发现:48%的急性白血病病人开始诱导化疗后平均17天产生HSV重新激活。另一研究提示:HSV抗体阳性的病人66%病人病毒重新激活,HSV抗体阴性的病人则无感染。免疫受损的癌症患者HSV反复感染,尤其是血液肿瘤,可能比无免疫受损的病人更为多见、严重和持续时间长。如未进行抗病毒治疗,病毒可持续播散,病灶加重,合并细菌和真菌感染的危险性增加。阿昔洛韦的预防HSV感染作用在急性白血病化疗或准备接受骨髓移植的患者,效果明显,静脉用药尤佳。在血清抗体阳性的其他癌症患者应暂时不进行预防性用药,除非确定在化疗时合并HSV感染。一旦用药应在整个化疗期间持续用药,或用至免疫抑制状态恢复。急性白血病诱导化疗的患者,在白细胞缺乏症和化疗的巩固维持阶段应继续用药。骨髓移植患者移植后阿昔洛韦至少用药4~6周。预防性静脉应用阿昔洛韦每12小时250mg/m2,在90%的病人可产生病毒抑制。根据阿昔洛韦的药代动力学,每12小时75~125mg/m2静脉应用亦可能有效。预防性口服阿昔洛韦亦有效,800mg口服,每天2次,可有明显的预防作用。然而,在癌症病人,静脉和口服用药可联合应用,尤其当病人有恶心、呕吐、吞咽困难时。阿昔洛韦预防性口服应限制于可能感染的人群。