掌跖皮肤遭受长期挤压、摩擦、X线照射或其它外因的刺激，也可形成角化过度性损害，如鸡眼、胼胝、手足皲裂等；其它如见于四肢的淋巴水肿性角皮症，掌跖部可发生弥漫性角化过度，其表面有疣状突起和皲裂；有人发现在患内脏器官癌者发生掌跖部角化比正常人要多4～5倍，尤其以食管癌及支气管癌为多，称为“癌角化症”，呈点状珍珠形丘疹，主要见于大小鱼际。此外，应用砷剂引起的慢性砷中毒也可引起掌跖角皮症。