链球菌和葡萄球菌分别占自体瓣膜心内膜炎病原微生物的65%和25%。急性者,主要由金黄色葡萄球菌引起,少数由肺炎球菌、淋球菌、A族球菌和流感杆菌等所致。亚急性者,草绿色链球菌最常见,其次为D族链球菌(牛链球菌和肠球菌),表皮葡萄球菌和其他细菌较少见。真菌、立克次体和衣原体为自体瓣膜心内膜炎的少见致病微生物。
临床表现:
一、症状从暂时性菌血症的发生致症状出现之间的时间间隔长短不一,多在2周以内,但不少患者无明确的细菌进入途径可寻。除有些老年或心、肾衰竭重症患者外,几乎均有发热。亚急性者起病隐匿,可有全身不适、乏力、食欲不振和体重减轻等非特异性症状。可有驰张性低热,一般<39℃,午后和晚上高,伴寒战和盗汗。头痛、背痛和肌肉关节痛常见。急性者呈暴发性败血症过程。有高热寒战,常诉头、胸、背和四肢肌肉关节疼痛。突发心力衰竭者较常见。
二、体征
(一)心脏杂音几乎所有患者均可闻及心脏杂音,可由于基础心脏病和(或)心内膜炎所致的瓣膜损害所致。急性者要比亚急性者更易出现杂音强度和性质的变化,或出现新的杂音(尤其主动脉瓣关闭不全多见)。除心瓣膜的进行性损害之外,贫血等因素导致的心率加快和心排血量变化也可引起杂音强度的改变。
(二)周围体征多为特异性,近已不多见:①瘀点,可出现于任何部位,以锁骨以上皮肤、口腔粘膜和结合膜常见,病程陈者较多见;②指(趾)甲下线状出血;③Roth斑,为视网膜的卵圆形出血斑,其中心呈白色,多见于亚急性感染;④Osler结节,为指(趾)垫出现的豌豆大的红或紫色痛性结节,较常见于亚急性者;⑤Janeway为损害,为首长和足底处直径1-4mm出血红斑,主要见于急性患者。引起这些周围体征的烟瘾可能是微血管炎或微血栓。
(三)脾大见于30%的病程>6周的患者,急性者少见。
(四)贫血常见,尤其多见于亚急性者,多为轻、中度贫血,晚期患者可重度贫血。主要由于感染抑制骨髓所致。
一、抗微生物药治疗为最重要的治疗措施。用药原则为:①早期应用,在连续送3-5次血培养(每次抽血10ml左右)后即可开始治疗;②充分用药,选用杀菌性抗微生物药,大剂量和长疗程,旨在完全消灭深藏于赘生物内的致病菌;③静脉用药为主,保持高而稳定的血药浓度;④病原微生物不明时,急性者选用针对金黄色葡萄球菌、链球菌的抗生素;⑤已分理处病原微生物时,应根据致病微生物对药物的敏感程度选择抗微生物药。有条件者应测定最小抑菌浓度(MIC)以判定致病菌对某种抗微生物药物的敏感程度,分为敏感(S)、中介(I)和耐药(R),用以指导用药。目前国内较多医院采用纸片扩散法进行敏感度测定,虽不如MIC精确,但仍可供参考。
(一)经验治疗在病原菌尚未培养出来时,急性者采用萘夫西林(新青霉素Ⅲ)2g,每4小时静脉注射或滴注,加氨苄西林2g,每4小时静脉注射或滴注庆大霉素,每日160-240mg;亚急性患者按常见致病菌的用药方案,以青霉素为主或加庆大霉素,剂量同上。
(二)已知致病微生物时的治疗
1、对青霉素敏感的细菌(MIC<0.1μg/ml)草绿色链球菌、牛链球菌、肺炎球菌等多属此类。首选青霉素,400万U每6小时静脉缓注或滴注;或用头孢曲松(头孢三嗪)肌肉注射或静脉注射,每日2g;对青霉素过敏者可用万古霉素15mg/(kg.d),分两次静脉注射。所有病例均至少用药4周。
2、对青霉素敏感性不确定者(0.1μg/ml<MIC<1.0μg/ml)上列细菌或其他细菌对青霉素敏感试验测定为I时,青霉素用药量应加大为400万U,每4小时一次,同时加庆大霉素,每日160-240mg,前者用药4周以上,后者一般用药不超过两周。
3、对青霉素耐药的细菌(MIC≥1.0μg/ml)如肠球菌族的粪链球菌等多对清素不敏感,青霉素的用量需高达1800万-3000万U,持续静脉滴注,或用氨苄西林2g,每4小时静脉注射或滴注,加用庆大霉素160-240mg/d,用药4-6周。治疗过程中酌减或撤出大庆霉素,预防其毒副作用。上述治疗效果不佳或患者不能耐受者也可改用万古霉素1g,每12小时静脉滴注。
4、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌①萘夫西林或苯唑西2g,每2小时1次,静脉注射或点滴,用药4-6周;②副用青霉素后延迟出现皮疹,用头孢噻吩2g,每4小时1次,或头孢唑啉(先锋V)2g,每6小时1次,静脉注射或点滴,用药4-6周;③如对青霉素和头孢菌素过敏或耐甲氧西林菌株致病者,用万古霉素4-6周。如有严重感染播散,每一方案的初始3-5天加庆大霉素。
5、其他细菌用青霉素、头孢军素或万古霉素,加或不加氨基糖苷类,用药4-6周。革兰阴性杆菌感染用泔苄西林2g,每4小时1次,或哌拉西林(氧哌嗪青霉素),3g,每4小时1次,或头孢噻腭(头孢氨噻肟)2g,每4-6小时1次,或头孢他啶(头孢羟甲噻肟)2g,每8小时1次,静脉注射或滴注,加庆大霉素160-240mg/d,静脉滴注;环丙沙星200mg,每12小时1次,静脉点滴也可有效。
6、真菌感染用静脉滴注两性霉素B,首日1mg,之后每日递增3-5mg,直至25-30mg/d。应注意两性霉素B的毒副作用。两性霉素B用够疗程后口服胞嘧啶100-150mg/(kg.d),每6小时1次,用药数月。
二、外科治疗人工瓣膜置换术的适应证为:①严重瓣膜反流致心力衰竭;②真菌性心内摩炎;③虽充分使用抗微生物药物,血培养持续阳性或反复复发。④虽充分抗微生物药物治疗,仍反复发作大动脉栓塞,超声检查证实有赘生物(≥10mm)。⑤主动脉瓣受累致房室阻滞,心急火瓣环脓肿需手术引流。⑥手术关闭动脉导管未闭或室间隔缺损为治疗其并发的顽固性心内膜炎的重要措施。
预防:有易患因素(人工瓣膜置换术后、感染性心内膜炎史、体-肺循环分流术后、心脏瓣膜病和先天性心血管病)的患者,接受可因出血或明显创伤而致暂时性菌血症的手术和器械操作时,应予预防感染性心内膜炎的措施。
一、口腔、上呼吸道手术或操作预防药物应针对草绿色链球菌:①术前1小时口服阿司匹林(羟氨苄青霉素)3.0g,6小时后再服1.5g;对青霉素过敏者,术前2小时口服琥乙红霉素800mg或依托红霉素1.0g,6小时后再服半量;也可术前1小时口服克林霉素(氯洁霉素)300mg,6小时后服150mg。②不能口服药物者,术前30分钟肌肉或静脉注射氨苄西林2g为,6小时后注射1g;对青霉素过敏者,术前30分钟静脉点滴克林霉素300mg,6小时后150mg。③有主张对高危者(如人工瓣膜置换术后,体-肺循环分流术后、感染性心内膜炎史),术前30分钟静脉或肌肉注射氨苄西林2g,加庆大霉素1.5mg/kg(不超过800mg)静脉点滴或肌肉注射,6小时后口服阿司匹林1.5g额或8小时候重复以上注射用药;对青霉素过敏者,术前1小时内静脉点滴万古霉素,不重复用药。
二、泌尿、生殖和消化道手术和操作预防用药针对肠球菌:①用药同上述③,但对青霉素过敏者,除万古霉素外,还需在术前1小时加用庆大霉素1.5mg/kg(不超过80mg)静脉点滴或肌肉注射,8小时后可重复用药一次。②低危患者小手术时,术前1小时口服阿司匹林3.0g,6小时候再服1.5g。
预后:未治疗的急性患者几乎均在4周内死亡。亚急性者的自然史一般≥6个月。预后不良因素中以心力衰竭最为严重,其他包括主动脉损害、深衰竭、由革兰阴性杆菌或真菌致病、瓣环或心肌脓肿、中老年等。死亡原因为心力衰竭、肾衰竭、栓塞、细菌性动脉瘤破裂和严重感染。除由耐药个兰阴性杆菌和真菌所致者外,大多数患者可获细菌性治愈。但本病的近期和远期病死率仍较高,治愈后的5年存活率仅60%-70%。10%在治疗后数月或数年内再次发病。