目前尚未明了。可能是由于先天性机体代谢异常，对日光敏感性增高所致。有时可见家庭中有相同患者存在，似与遗传有关。有谓与近亲结婚有关，但也有不如此者。部分病人尿卟啉检查阳性。致病光谱或为UVA，或UVA、UVB共同作用。

在日光直射的皮肤上出现局部充血潮红、肿胀，呈鲜红色斑、深红色小丘疹或豆大至小指甲大坚实的结节，数日内发生水疱，中央可见脐窝，周围有轻微红晕，经3～4d后干燥结痂，痂脱落后留有凹陷性瘢痕及色素沉着。皮疹分批发生。好发于颊、鼻背、耳翼、手足背和前臂伸侧等处，也可累及口唇，出现糜烂。眼结膜充血，角膜浑浊。顾恒等(1994)报告9例重型种痘样水疱病，其表现为皮损呈大片溃疡形成，反复发作而致手指关节强直或屈曲、错位；指骨部分吸收破坏；耳廓部分缺损；鼻梁塌陷、软骨部分破坏吸收；下唇瘢痕挛缩，门齿外露；角膜浑浊。

口服反应停、氯喹、泼尼松、雷公藤，常采用沙度利胺加氯喹、沙度利胺加泼尼松或雷公藤加氯喹的联合应用。口服β胡萝卜素可减轻发疹，但停药后日晒时发疹同治疗前。

避免日晒，外用UVA遮光剂。