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移植物抗宿主病

移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)是骨髓移植(BMT)后出现的多系统损害(皮肤、食管、胃肠、肝脏等)的全身性疾病,是造成死亡的重要原因之一。有急性(aGVHD)和慢性(cGVHD)之分,前者发生在BMT后3个月内,后者发生在BMT3个月以后。免疫功能低下者输入HLA不同的血液也会发生GVHD,并可能是致死性的。

病因 症状 预防 治疗

移植物抗宿主反应是一种特异的免疫现象,是由于移植物组织中的免疫活性细胞与免疫受抑制的、组织不相融性抗原受者的组织之间的反应。因此,GVHD的发生必须具备以下条件:
1.移植物必须具有免疫活性的淋巴细胞。
2.宿主必须含有移植物中所没有的组织相容性抗原,因此宿主对移植物来说是异己的。
3.宿主必须无力对移植物发动一个有效的免疫攻势。

GVHD是一种免疫反应性异常的全身性疾病,临床表现较复杂,主要受累器官是皮肤、消化道和肝脏。aGVHD皮肤损害最早出现的症状有红斑、丘疹、水疱,甚至皮肤剥脱,严重者皮损可在数天内扩展至全身。cGVHD皮损的突出表现是色素沉着、脱屑增厚或角化不良、苔藓样皮疹等,晚期出现皮肤硬化或关节挛缩。肝脏亦是GVHD的靶器官,aGVHD较多见,轻者无临床症状,重者肝区不适、脾大、黄疸等。肝功能异常是GVHD的重要表现,ALT、AKP、胆红素等均有不同程度增高。口腔黏膜可发生溃疡或片状剥脱,晚期可发生口腔干燥,当BMT后外周血象恢复时出现与大剂量射线照射和CTX预处理无关的恶心、呕吐、腹泻等症状时是GVHD胃肠黏膜损害的表现。aGVHD小肠黏膜损害突出,无论aGVHD或cGVHD均可出现食管损伤。食管GVHD发生率高于胃,低于小肠,通常上中段病变较下段多见和严重。
正常人食管上皮是由复层扁平上皮构成,故aGVHD病变与皮肤相近似,有变性坏死乃至溃疡。溃疡多是局灶性,少数严重者是大片状甚至累及全食管。BMT后不论食管GVHD发生与否,其黏膜表面均常见细菌、真菌(尤其是念珠菌、酵母菌,也可有毛霉菌)和病毒感染,需要指出的是cGVHD发生时食管常被广泛累及并引起严重症状,尤其是真菌感染性假膜更多见。
皮肤损伤局部用可的松软膏有效,全身治疗包括营养支持、泼尼松、环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白、环孢素、硫唑嘌呤等。食管扩张和抗反流治疗可有效缓解症状。扩张时有发生穿孔的危险。
预后:目前尚无相关资料。
预防:防治GVHD的发生重要的是在于预防,尽量减少GVHD的危险因素是最重要的措施。在移植后用环孢素A、甲氨蝶呤、皮质类固醇可使GVHD的发生率降低,也可对早期发生的GVHD和皮疹有一定的治疗作用。近几年来新的免疫抑制药如他克莫司(tacrolimus)正在试用。此外,对骨髓移植者用抗淋巴细胞血清或抗胸腺细胞球蛋白或血清,有一定的预防作用。对免疫缺陷或免疫抑制者输血及血制品时,要先将血液或血制品经过放射线照射后再应用。