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药物相关性免疫性溶血性贫血

药物引起的溶血性贫血较少见,最早于1949 年,由Ackroyd 首次报道,1953 年Snapper 及同事又报道3 例因服美芬妥因而产生免疫性溶血性贫血伴全血细胞减少的病例,停药后也随即停止。以后又陆续发现许多药物可引起直接抗人球蛋白实验(DAT)阳性并加速红细胞破坏的药物。本病一旦确认,处理通常较容易,且可通过停药或免用同药而防止。

病因 症状 预防 治疗

药物所致主要见于青霉素、四环素、甲苯磺丁脲、非那西丁、磺胺类药物、异烟肼、利福平、奎宁等。

发生溶血的患者过去都有服药史,也可能在长期用药过程中发生,部分患者在发生溶血前有药物过敏反应,如皮疹及发热等。溶血通常呈亚急性、轻度,主要是血管外,停药几天或几周后即缓解。患者常有急性发作的血管内溶血,伴有寒战、高热、呕吐及腰痛,部分患者可发生急性肾功能衰竭、休克及弥散性血管内凝血。引起溶血所需药物剂量很小,但必须有过去用药史。
临床发现经甲基多巴治疗后,发生无症状的抗人球蛋白试验阳性者高达15%,一般在用药3~6 个月,多数在半年后,也有报道在用药3 年后才发生阳性反应者。停止用药后抗人球蛋白试验转为阴性需要0.5~1 年。但是甲基多巴服用后发生溶血性贫血仅有1%,贫血多为轻~中度,由于IgG 吸附的红细胞为体内脾脏吞噬细胞所破坏。
首先立即停用一切可疑药物,特别是对严重溶血者,这是抢救生命的关键,同时监测红细胞比积、网织红细胞和抗人球蛋白试验效价。但不少药物可使抗人球蛋白试验阳性而无溶血者,不必停药观察。青霉素引起的轻度贫血,一般无需使用肾上腺皮质激素。大剂量青霉素引起抗人球蛋白试验阳性而无溶血者,如必须使用青霉素,可适当减量并加用其他抗生素联合治疗。自身抗体型者抗人球蛋白试验阳性而无溶血者可不停药,若出现溶血性贫血,且持续几周甚至几个月以上,应停药同时应用肾上腺皮质激素对加速病情恢复可能有效。对一些药物引起的血管内溶血,除贫血外,尚应积极处理肾功能衰竭或弥散性血管内凝血等并发症。贫血严重威及生命时,应输红细胞,但应严密执行血型鉴定、交叉配血及输血后的监测。
预后:药物诱发的免疫性溶血性贫血一般病情较轻,停用药物后预后良好,少见溶血严重威及生命者。
预防:有药物过敏史的患者,在应用青霉素、磺胺类药物、利福平、奎宁、非那西丁时应谨慎。