获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤主要发生于较晚期的AIDS 病人，其外周血CD4+ 细胞常低于100/μL，因此淋巴瘤的发生主要与病人细胞免疫功能缺陷程度严重和持续时间长有关。艾滋相关淋巴瘤在白种人中比黑人多见，提示其发病与遗传因素有关。有研究资料显示趋化因子受体CXCR-4 基因的多态性的存在将会使发生艾滋相关淋巴瘤的危险性增加2～4 倍，这一基因的多态性白种人较黑人多见，似乎可以解释该病多见于白种人。另有资料报道对于HIV-1 感染的病人，具有CCR5-32 丢失的个体预后较好，这些病人发生淋巴瘤的危险性可减少3倍。而在AIDS 相关的其他肿瘤中则没有这一保护作用的现象。此外，在病因学上，有病例对照研究表明艾滋相关淋巴瘤与环境因素无关，而高度活性抗反转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy，HAART)的介入对AIDS 病人NHL 发生率的影响目前尚存在不同的结果报道，有待进一步澄清。
尽管HIV 感染的是CD4+ T 细胞，但至少95%AIDS 相关淋巴瘤为B 细胞来源。据文献报道，几乎所有的B 细胞肿瘤均可见于AIDS 患者，其中大多数为高度恶性淋巴瘤，主要为Burkitt 淋巴瘤(BL)，包括典型BL、伴浆细胞样分化BL 和Burkitt 样淋巴瘤(不典型BL)，约占60%；其余1/3 为中度恶性淋巴瘤，主要为弥漫性大B 细胞淋巴瘤(DLBCL)，包括中心母细胞变异型DLBCL、免疫母细胞变异型DLBCL 和原发性渗出性淋巴瘤(primary exudative lymphomas，PEL)；而低度恶性NHL 则较少见，文献报道的主要为MALT 型结外边缘区B 细胞淋巴瘤。此外，AIDS 相关淋巴瘤的组织类型还有经典型HL、多形性B 细胞淋巴瘤(PTLD 样)和口腔浆母细胞淋巴瘤以及周围T 细胞淋巴瘤等。尽管在病理学上AIDS 相关的淋巴瘤可呈多种组织类型，但目前通常根据淋巴瘤累及的部位将其分为主要的3种类型：系统性NHL、原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)和PEL，其中系统性NHL 占绝大多数，PCNSL 约占15%，而PEL 较少见。