病原体HIV是一种逆转录病毒,是有包膜的RNA病毒,含RNA依赖的DNA聚合酶(逆转录酶)。有两种亚型,HIV-1能引起免疫缺陷和AIDS,呈世界性分布。HIV-2仅在非洲西部和欧洲的非洲移民及性伴中发生,很少引起免疫缺陷的AIDS。本病高危人群包括同性恋、杂乱性交及异性性接触、药瘾、血友病、多次输血和HIV感染者的婴儿。
艾滋病神经综合征可为首发症状出现,临床根据起病较慢、病程长短、病毒侵及神经系统部位、伴其他病原体感染等,分为以下三类。
1、HIV原发性神经系统感染
(1)HIV无急性原发性神经系统感染:初期无症状或首发症状是神经系统表现,包括:
①急性可逆性脑病:表现意识模糊、记忆力减退和情感障碍;
②急性化脓性脑膜炎:头痛、颈强、畏光和四肢关节疼痛,偶见皮肤斑丘疹,可见脑膜刺激征;
③单发脑神经炎(如Bell麻痹)、急性上升性或横贯性脊髓炎、炎症性神经病(Guillain-Barré综合征)。
(2)HIV慢性原发性神经系统感染包括:
①AIDS痴呆综合征:是皮质下痴呆,隐袭进展,见于约20%的AIDS患者;早期出现淡漠、回避社交、性欲降低、思维减慢、注意力不集中和健忘等,可见抑郁或躁狂、运动迟缓、下肢无力、共济失调和帕金森综合征等,晚期出现严重痴呆、无动性缄默、运动不能、截瘫和尿失禁等;CT或MRI可见皮质萎缩、脑室扩张和白质改变等;
②复发性或慢性脑膜炎:表现慢性头痛、脑膜刺激征,可伴三叉、面和听神经损害,CSF呈慢性炎性反应,HIV培养阳性;
③慢性进展性脊髓病:学髓后索、侧索病变明显,可见脊髓白质空泡样变性(空泡样脊髓病),表现进行应痉挛性截瘫,伴深感觉障碍、感觉性共济失调和痴呆,多在数周至数月完全依赖轮椅,少数在数年内正无痛性进展;颇似亚急性联合变性,原位杂交或HIV分离培养可证实;
④周围神经病:可表现远端对称性多发性神经病、多数性单神经病、慢性炎症性多发性神经病、感觉性共济失调性神经病、进行性多发性神经根神经病和神经节神经炎等,多发性神经病最常见。HIV引起肌病少见。
2、机会性中枢神经系统感染自广泛应用抗逆转录病毒药物以来,AIDS患者各种机会性感染发病率降低或病情减轻。
①脑弓形体病:是AIDS无常见的机会性感染,广泛应用抗弓形体药如甲氧苄啶-新诺明后已减少;病情缓慢进展,出现发热、意识模糊状态和局灶性或多灶性脑病症状体征,如脑神经麻痹或轻偏瘫、癫痫发作、头痛和脑膜刺激征等;MRI可发现基底节-或多处大块病灶,有环形增强;PCR可检出弓形体DNA,确诊有赖于脑活检;
②真菌感染:6%-11%的病例可见新型隐球菌脑膜炎;
③病毒感染:单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、带状疱疹病毒等引起脑膜炎、脑炎和脊髓炎,乳头多瘤孔泡病毒引起进行性多灶性白质脑病;
④细菌感染:分枝杆菌、李斯特菌、金黄色葡萄球菌等引起各种脑膜炎,结核性脑膜炎较多见。
3、继发性中枢神经系统肿瘤AIDS无细胞免疫功能破坏使肿瘤易感性增加,常见原发性淋巴瘤,发生率为0.6%-3%;与弓形体病不易区分,表现意识模糊、头痛、脑神经麻痹、轻偏瘫、失语和癫痫发作等;脑脊液蛋白增高,单个核细胞轻度增多,糖含量可降低。MSI可见单或多发增强病灶。Kaposi肉瘤罕见。
HIV感染联合药物治疗通过抑制HIV复制和增强免疫功能延长生命。目前临床常用药物包括:
(1)核苷逆转录酶抑制剂:如阿波卡韦、去羟肌苷、拉米夫定、司他夫定、扎西地宾和齐多夫定等;
(2)非核苷逆转录酶抑制剂:如甲磺酸地拉韦定、依非韦伦和奈韦拉平等;
(3)蛋白酶抑制剂:如安泼那韦、印地那韦、奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦等。目前主张高效抗逆转录病毒疗法治疗,患者外周血CD4细胞≤350×106/L时开始治疗,采用“鸡尾酒疗法”,各类药物通过合适的组配合用以增强药效。例如,两种NRTI与一种NNRTI组合、两种NRTI与一种PI组合等。由于抗HIV药物抗病毒能力、依从性、耐药性和毒性,药物不能将病毒完全从体内清除,最近有学者主张采用间断疗法。
目前,大部分组成鸡尾酒疗法的药物已经国产化,如去羟肌苷、司他夫定和奈韦拉平等,可以组成四中鸡尾酒处方,药品服用已大幅度降低。药物副作用不同,核苷类可引起致命性乳酸酸中毒,伴肝脏脂变性;非核苷类可伴皮疹;蛋白酶抑制剂引起胃肠道障碍和血转氨酶水平增高。治疗HIV药物的神经副作用包括肌病(齐多夫定)、神经病(司机她们夫定、地拉夫定、扎西他宾),感觉异常(利托那韦、安泼那部分韦)及梦魇和幻觉(依非韦伦)等。治疗机会性感染药物,如脑弓形病用乙胺嘧啶和磺胺嘧啶,单纯疱疹病毒感染用阿昔洛韦,真菌感染用两性霉素B。巨细胞病毒导致神经根病进行性疼痛早期可用更昔洛韦及三环类抗抑郁药如阿米替林等治疗。