新型隐型球菌广泛分布于自然界,如水果、奶类和土壤等,为条件致病菌,当宿主免疫力低下时致病。新型隐球菌CNS感染可单独发生,更常见于全身性免疫缺陷疾病、慢性衰竭性疾病,如获得性免疫缺陷综合征、淋巴肉瘤等。最初常感染皮肤和粘膜,经上呼吸道侵入体内。
1、本病起病隐袭,进展缓慢,早期常有不规则低热或间歇性头痛,后变为持续性并进行性加重;免疫功能低下病人可急性发病,发热、头痛、呕吐常为首发症状,也可无发热。仔细检查皮肤、眼眶、鼻窦及胸部可发现全身性真菌感染证据,糖尿病酸中毒患者出现面部或眼部疼痛、眼球突出、视力丧失时常提示真菌感染可能性。
2、神经系统检查多数患者可见明显的颈强和Kernig征,少数出现精神症状如烦躁不安、人格改变、记忆衰退、昏睡或意识模糊、癫痫发作等,大脑、小脑或脑干较大的肉芽肿可引起轻偏瘫、共济失调等局灶性体征。大多数病人出现颅内压增高体征,如视乳头税种及后期视神经萎缩,脑室系统梗阻出现脑积水。脑底部蛛网膜下腔渗出常导致蛛网膜粘连,引起多数脑神经受损,如视力丧失、睑下垂、眼球突出、动眼神经麻痹、面瘫和听力下降等;如脊髓受压可出现脊触痛、轻瘫痪及锥体束征、双下肢和躯干感觉缺失等。
1、抗真菌治疗:
(1)两性霉素B:是目前药效最强的抗真菌药物,先用试验剂量1mg加入5%葡萄糖液250ml静脉滴注,2小时滴完;翌日用0.3mg/kg加入5%葡萄糖500ml静脉滴注,6小时滴入,之后每日增加2-5mg,直至1mg/(kg.d),通常维持12周。也可经椎管、小脑延髓池和侧脑室给药,增加脑局部或脑脊液药物浓度。因常见肾脏毒性,可能迫使中断治疗2-5天,或与氟康唑或5-氟胞嘧啶合用减少用量,或改用肾毒性较小的脂-基剂型(如两性霉素B脂质复合物、良性霉素B硫酸胆固醇);该药副作用还包括高热、寒战、血栓性静脉炎、头痛、血压降低、低钾血症和氮质血症,偶可出现心律失常、癫痫发作、白细胞或血小板减少等。
(2)氟康唑:对隐球菌脑膜炎有特效,口服吸收良好,脑脊液及血药浓度高,200-400mg/d为,每日1次口服,5-10日达稳态血浓度,疗程6-12个月。副作用包括恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气和皮疹等;和用伊曲康唑200mg,2次/日,餐时口服
(3)5-氟胞嘧啶:与两性霉素B合用可增强疗效,单用疗效差,初始剂量400mg/d,之后200mg/d口服或静脉给药,再用100-200mg/d口服,维持数周至数月,可减少艾滋病患者隐球菌脑膜炎治愈后复发可能性。主要副作用是骨髓抑制引起白细胞、血小板减少,常为可逆性,以及恶心、厌食、皮疹和肝肾功能损害等。
2、对症及全身支持治疗
颅内压增高患者可用脱水剂,防治脑疝形成。脑积水可行侧脑室分流减压术,并注意水电解质平衡。本病病程较长、病情重、机体慢性消耗大,应注意患者全身营养、全面护理和防治肺感染、泌尿系感染等。