先天性白血病(congenital leukemia，CL)是一种罕见类型的白血病，是指从出生至生后8 周即诊断的白血病。病因与发病机制尚不明确，可能与遗传及体质异常有关。常伴有先天畸形，如21-三体综合征、Turner 综合征等。CL 以AML 为主，其次为ALL、M5，MUL 亦有报道。临床突出表现是皮肤损害，形态多样，其次有出血、肝脾肿大。早期常累及中枢神经系统和睾丸浸润。病情进展快，病程短，化疗反应差，死亡率高。实验室检查：有贫血、白血病明显增高、外周血涂片有异形红细胞和有核红细胞；血小板减少。诊断需做骨髓分类，免疫分型和遗传学检查。同时注意除外类白血病反应。治疗如有核型异常的按白血病化疗，CR 后尽可能做造血干细胞移植。本病有自发缓解的可能，对Down 综合征并先天性白血病及核型正常者，可观察后再治疗。
病因
症状
预防
治疗
先天性白血病的病因尚不清楚。一般认为与新生儿的体质与遗传因素及宫内环境因素有关。在同卵双胎中有明显的遗传倾向，如二者之一在6 岁以前发生白血病，另一个患白血病风险为20%，通常在第一个发病后几个月内发生。双卵双胎及同胞中发生白血病的几率比一般儿童高2～4 倍。先天性白血病染色体异常多见于9-三体、13-三体、Turner 综合征及Down 综合征。文献认为，先天性白血病可能是引起死胎的原因之一，多发生于妊娠34～38 周，伴有胎儿水肿，提示病变在宫内已存在。胎儿及胎盘的组织学病理(宫内环境因素)包括免疫组化及电镜分析，可能有助于了解先天性白血病产前发生的规律。
1.一般症状 发热、嗜睡、食欲不振、体重不增、呼吸急促等。
2.皮肤损害 50%病理有各种各样的皮肤浸润的表现，从出生至生后几周可发生，皮肤结节直径0.2～0.3cm，青灰色或紫红色，与皮下组织无粘连。分布在头部、面颊、躯干和四肢，由软变硬。还可呈丘疹、湿疹或疱疹样损害。新生儿急性单核细胞白血病(Amol)的皮肤结节可自行缓解，但几周或数月后又会复发，眼部受累和绿色瘤。
3.出血倾向 多数可见皮肤的淤点、淤斑，有时可见呕血、黑便，严重时颅内出血危及生命。
4.肝大、脾大 常见，肝脾可重度肿大，进入盆腔。但极少有淋巴结肿大。
5.中枢神经系统白血病 发生早，生后一经确诊，在脑脊液中即可找到白血病细胞。
6.其他 除上述症状外，可有肺、心、肾、腹膜及其他脏器受累引起的相应症状。
2.皮肤损害 50%病理有各种各样的皮肤浸润的表现，从出生至生后几周可发生，皮肤结节直径0.2～0.3cm，青灰色或紫红色，与皮下组织无粘连。分布在头部、面颊、躯干和四肢，由软变硬。还可呈丘疹、湿疹或疱疹样损害。新生儿急性单核细胞白血病(Amol)的皮肤结节可自行缓解，但几周或数月后又会复发，眼部受累和绿色瘤。
3.出血倾向 多数可见皮肤的淤点、淤斑，有时可见呕血、黑便，严重时颅内出血危及生命。
4.肝大、脾大 常见，肝脾可重度肿大，进入盆腔。但极少有淋巴结肿大。
5.中枢神经系统白血病 发生早，生后一经确诊，在脑脊液中即可找到白血病细胞。
6.其他 除上述症状外，可有肺、心、肾、腹膜及其他脏器受累引起的相应症状。
CL 的治疗与一般类型的急性白血病的治疗相似，总的治疗原则是在排除CL 的自发缓解的现象后，应采取强烈联合化疗，有条件者可行异基因骨髓移植。鉴于CL 是一个罕见类型的白血病，多以个例报道的形式出现，系统治疗研究并不多见，因此无法形成一个标准方案。
1.先天性ALL 可采用长春新碱(VCR)、阿糖胞苷(Ara-C)、环磷酰胺(CTX)、泼尼松(强的松)、甲氨蝶呤(MTX)、柔红霉素(DNR)、门冬酰胺酶(L-ASP)、巯嘌呤（6-MP）、硫鸟嘌呤（6-TG）等药物治疗，诱导方案可用VP、VDP 或VDCP 等组合，维持治疗多用巯嘌呤（6-MP）、硫鸟嘌呤（6-TG）、甲氨蝶呤（MTX）等，中枢神经白血病的预防用甲氨蝶呤（MTX）、阿糖胞苷（Ara-C）鞘注，一般不采用放疗。
2.先天性AML 治疗 多采用柔红霉素（DNR）、阿糖胞苷（Ara-C）、依托泊苷（VP-16）、HHT、米托蒽醌（MTZ）、替尼泊苷（VM-26）、硫鸟嘌呤（6-TG）等药物，诱导治疗以DA(T)或HA(T)方案，巩固强化治疗用MA、EA 方案等，维持治疗可用长春新碱（VCR）、甲氨蝶呤（MTX）、阿糖胞苷（Ara-C）、硫鸟嘌呤（6-TG）、泼尼松（Pred）等，选择allo-BMT 可延长患者生存期。
3.强烈联合化疗 可明显改善AML 疗效 Fernandez 综述29 例先天性AML,20 例接受不同的治疗方案，10 例获CR，2 例死于药物毒性，8 例死于白血病耐药，完全缓解(CR)率为50%，该作者报道的一例伴t(5；11)(q31；q23)的先天性AML-M5 型，应用强烈联合化疗1 个月内获CR，6 个月时结束化疗，完全缓解持续17 个月。周雅德综合分析国内28 例CL，仅4 例化疗2 周以上，无一例达CR，最长存活13 个月。
4.加强支持治疗 是改善预后的重要手段，通过输血、抗感染治疗可减少并发症死亡率。
CL 的自发缓解，CL 的自发缓解是一种罕见的现象，至今已有13 例报道，James报道3 例患儿并综合其他9 例报道发现所有患儿发病均在新生儿期，白血病类型为AML，以M5 型居多(8/12)，发病时染色体分析多数显示正常核型(10/12)，只有2 例为t(8；16)和t(5；6)易位。发病至自发缓解的时间由数天至数月不等(3天～5.5 个月，中位时间4 周)。6 例存活至随访期无复发，存活时间10 个月至16 年，中位时间3 年。另4 例患儿经历l～2 次复发后仍处缓解期，其中2 例接受骨髓移植，生存时间为5.8～16 年，中位时间8 年。其他2 例分别在白血病发病后3 个月及9 个月死亡。中位自发缓解期为2 年。出现自发缓解这一现象的机制未明，James 推测可能是由于发病时患儿体内的肿瘤负荷相对较低，随着患儿免疫系统的不断健全而行使免疫监视的功能，消灭了体内的白血病细胞。另外，发病时所观察到的白血病细胞仅为来源于异常的多能干细胞演化而来的髓系克隆，这些克隆缺乏无限自我更新的能力而自我消亡，但恶性的多能干细胞却保留下来，以致导致患者在晚期复发。
针对自发缓解这一特有的难以预料的临床现象，近年来的一些学者认为对于CL 患儿，除非已发现如11q23 异常特征性染色体改变，不应急于进行早期强烈化疗，而应采取保守治疗，加强支持治疗，如出现病情进展再行化疗，并不影响总的生存期。由于自发缓解的患儿常有复发，因此长期密切随访非常重要，采取及时治疗仍可达到长期生存的目的。
1.先天性ALL 可采用长春新碱(VCR)、阿糖胞苷(Ara-C)、环磷酰胺(CTX)、泼尼松(强的松)、甲氨蝶呤(MTX)、柔红霉素(DNR)、门冬酰胺酶(L-ASP)、巯嘌呤（6-MP）、硫鸟嘌呤（6-TG）等药物治疗，诱导方案可用VP、VDP 或VDCP 等组合，维持治疗多用巯嘌呤（6-MP）、硫鸟嘌呤（6-TG）、甲氨蝶呤（MTX）等，中枢神经白血病的预防用甲氨蝶呤（MTX）、阿糖胞苷（Ara-C）鞘注，一般不采用放疗。
2.先天性AML 治疗 多采用柔红霉素（DNR）、阿糖胞苷（Ara-C）、依托泊苷（VP-16）、HHT、米托蒽醌（MTZ）、替尼泊苷（VM-26）、硫鸟嘌呤（6-TG）等药物，诱导治疗以DA(T)或HA(T)方案，巩固强化治疗用MA、EA 方案等，维持治疗可用长春新碱（VCR）、甲氨蝶呤（MTX）、阿糖胞苷（Ara-C）、硫鸟嘌呤（6-TG）、泼尼松（Pred）等，选择allo-BMT 可延长患者生存期。
3.强烈联合化疗 可明显改善AML 疗效 Fernandez 综述29 例先天性AML,20 例接受不同的治疗方案，10 例获CR，2 例死于药物毒性，8 例死于白血病耐药，完全缓解(CR)率为50%，该作者报道的一例伴t(5；11)(q31；q23)的先天性AML-M5 型，应用强烈联合化疗1 个月内获CR，6 个月时结束化疗，完全缓解持续17 个月。周雅德综合分析国内28 例CL，仅4 例化疗2 周以上，无一例达CR，最长存活13 个月。
4.加强支持治疗 是改善预后的重要手段，通过输血、抗感染治疗可减少并发症死亡率。
CL 的自发缓解，CL 的自发缓解是一种罕见的现象，至今已有13 例报道，James报道3 例患儿并综合其他9 例报道发现所有患儿发病均在新生儿期，白血病类型为AML，以M5 型居多(8/12)，发病时染色体分析多数显示正常核型(10/12)，只有2 例为t(8；16)和t(5；6)易位。发病至自发缓解的时间由数天至数月不等(3天～5.5 个月，中位时间4 周)。6 例存活至随访期无复发，存活时间10 个月至16 年，中位时间3 年。另4 例患儿经历l～2 次复发后仍处缓解期，其中2 例接受骨髓移植，生存时间为5.8～16 年，中位时间8 年。其他2 例分别在白血病发病后3 个月及9 个月死亡。中位自发缓解期为2 年。出现自发缓解这一现象的机制未明，James 推测可能是由于发病时患儿体内的肿瘤负荷相对较低，随着患儿免疫系统的不断健全而行使免疫监视的功能，消灭了体内的白血病细胞。另外，发病时所观察到的白血病细胞仅为来源于异常的多能干细胞演化而来的髓系克隆，这些克隆缺乏无限自我更新的能力而自我消亡，但恶性的多能干细胞却保留下来，以致导致患者在晚期复发。
针对自发缓解这一特有的难以预料的临床现象，近年来的一些学者认为对于CL 患儿，除非已发现如11q23 异常特征性染色体改变，不应急于进行早期强烈化疗，而应采取保守治疗，加强支持治疗，如出现病情进展再行化疗，并不影响总的生存期。由于自发缓解的患儿常有复发，因此长期密切随访非常重要，采取及时治疗仍可达到长期生存的目的。
预后：t(4；11)t(1；4；11)及IgH、CJ 基因扩增，重排者预后不良。t(11；19)治疗反应较好。