本病是由于胎儿接受了母体的(通过胎盘)同族免疫抗体而发病，其发病条件是母体曾接受异种抗原刺激，产生相应的免疫抗体，母体所产生的抗体通过胎盘进入胎儿，胎儿对此抗体具有免疫敏感性而得病。人类有15 个以上的在遗传上各自独立的血型系统，从理论上来说，只要母婴血型不合，母亲缺乏胎儿所具有的红细胞抗原，就可能由于上述机制而使新生儿得病，但由于各血型的抗原性强度不同，抗原性强者往往“优先”得到免疫刺激而产生抗体，而对其他的血型抗原就不产生免疫抗体。按照Fisher 的CDE 命名法，Rh 有6 种抗原，即C、c、D、d、E、e，其中d抗原目前尚无血清，故能测出的只有5 种，按抗原性的强弱排列，5 种抗原性为D＞E＞C＞c＞e＞d。所谓Rh 阳性，是指有D 抗原的红细胞，包括DD 或Dd，由于缺乏d 抗体，所以凡报道为有D 抗原者均为阳性；Rh 阴性是指缺乏D 抗原的红细胞，即表现为dd。一般正常人血清中没有Rh 抗体，除极个别人有Rh 天然抗体外，其余的Rh抗体都是通过免疫产生的，如不同Rh 血型输血或不同Rh 血型的妊娠引起。Rh 抗体的产生与个体的敏感性有很大关系，大部分接受不同Rh 血型的血液输注后，并不产生Rh 抗体。许多Rh 阴性的妇女，生了几个Rh 阳性的孩子也不产生抗D 抗体。只是那些比较敏感的人或胎盘组织不致密，受了抗原的刺激后才产生相应的抗体。这种敏感的个体在人群中是少数。Rh 阴性的妇女，怀孕Rh 阳性的胎儿，大约只有1/20 的胎儿会发生Rh 溶血病(Rh hemolytic disease)。由于Rh 抗体只能由于人类血细胞引起，第一胎因Rh 抗体浓度低发病较少，其母亲有过输血，且Rh 血型又不合，或阴性的母亲出生时被阳性的外祖母D 抗原致敏，第一胎也可发病。

本病的主要症状及体征为水肿、黄疸、贫血和肝脾肿大。其程度与母亲抗体量多少、抗体与胎儿红细胞结合程度和胎儿代偿造血能力有关。1.胎儿水肿 见于重症溶血病。严重水肿胎儿常为死胎，活产儿水肿为全身性，皮肤苍白，面部因水肿受压迫而变形，并可出现胸腔积液、腹水、心包积液。胎盘外观苍白、增厚、量重而脆。这种患儿如不及时抢救，生后不久即死亡，程度轻者经积极治疗有治愈的可能。2.贫血 Rh 溶血病贫血出现早而严重，因组织缺氧可致心脏扩大，甚至发生心力衰竭，患儿表现呼吸增快，心率加速，肝脾肿大，伴明显黄疸。另一种情况是在生后2～6 周发生明显贫血，一般不伴高胆红素血症，称晚期贫血。3.黄疸 胎儿的胆红素主要通过母体代谢，故出生时常无明显黄疸，但在生后24h 内(常在4～5h)出现黄疸并迅速加深，于生后第3、4 天黄疸达峰值，超过340μmol/L(20mg/dl)者不少。黄疸出现早、上升快是Rh 溶血病患儿的特点。一般而言血清胆红素以未结合胆红素为主，但有少许患儿在病程恢复期结合胆红素明显升高，出现“胆汁淤积综合征”。4.肝脾肿大 与疾病严重有关，重症患儿肝脾肿大明显，由于复苏和换血疗法的机械损伤，或本身止血缺陷，偶有脾破裂发生。肝大与贫血引起骨髓外造血活跃有关。5.出血 出生数小时后常可见瘀点和紫癜，推测是胆红素毒性致血小板形态学改变和缺氧对毛细血管损伤引起，是预后不良因素之一。严重病例颅内出血及肺出血常见，这些病儿除血小板减少外，还有复杂的凝血障碍如DIC，也可能是肝功能不良引起维生素K 依赖因子合成缺陷所致。

1.产前治疗 根据母亲过去有无输血史，前次妊娠史，父亲的血型及母亲在妊娠16、28 周抗体滴度以及羊膜囊穿刺羊水胆红素含量，确定胎儿在宫内受累程度，轻者最好等到38 周引产；如有胎儿水肿或死亡危险，33 周前可给宫内输血，至33～34 周，羊水卵磷脂/鞘磷脂比率＞1.5 时引产，33 周以后则可早期引产。2.产后治疗(1)光照疗法：对确定为Rh 溶血病者，一旦出现黄疸(未结合胆红素增高)立即进行光疗，但不能替代换血疗法。①光疗方法：A.单面光疗法(简称单光)：适用于预防性治疗。用20W 或40W 蓝色或绿色荧光灯6～8 只，呈弧形排列于上方，灯管间距约2.5cm，灯管距患儿正面皮肤35cm左右，患儿裸体睡于中央，每隔2～4h 翻身1 次，周围环境维持在30℃左右。B.双光治疗：适用于胆红素已达高胆红素血症的诊断标准治疗用。选用蓝光箱治疗，箱内上下均有6 只荧光管，排列同上，上方距患儿35cm，便于对患儿进行护理和操作，下方距患儿25cm，患儿睡在箱中央有机玻璃板上。因上下方均可受到光照射，而且下方距离缩短，照射到皮肤的强度明显增加，疗效优于单光治疗。C.毯式光纤黄疸治疗仪：近年来国内外均已开始用，适用于母婴同室母乳喂养的早期新生儿或家庭治疗。治疗仪包括一个主机(体积24cm×10cm×21cm，移动方便，可置于婴儿床外)和一个光垫(由一条1.2 米长的纤维光缆连接)组成。光垫直接贴于婴儿的胸部或背部，其外包裹衣被，不妨碍喂奶、输液和护理。虽然光垫直接与皮肤接触，但几乎不产生热，也不直接照射脸部，副作用很小。缺点是照射面积较小。②光疗照射时间：分连续照射和间歇照射两种，过去认为连续照射效果优于间歇照射，故前者用于治疗，后者用于预防。间歇照射方法各异，有的照6～12h停2～4h，有的照8h 停16h，有的照射12h 停12h。近年来有的资料报道间歇照射效果与连续照射效果并无差别，认为也可用于治疗，并可减少副作用，尚未取得一致看法。疗程一般2～3 天，发病早，程度重，病因未消除者需适当延长，胆红素降至220.5μmol/L 以下可以停止光疗。③光疗注意事项：A.因光疗时通过体表接受光的照射而使体表组织间隙中的胆红素得到光分解，从而降低胆红素，所以必须充分暴露小儿皮肤，使之有较大接触面积。用黑布遮住双眼，防止损伤视网膜；用尿布遮盖生殖器，防止损伤生殖器功能；遮盖面积勿过大，否则影响疗效。B.因患儿需裸体，光疗箱的温度要求30℃左右，湿度50%。夏季防止过热，冬季注意保暖，箱内应有降温及保暖设备，每2～4 小时测体温及箱温1 次，以便随时调整。C.光疗时不显性失水增加，每天液体入量应增加15%～20%，并应监测尿量。D.光疗的作用部位在皮肤的浅层组织，光疗可降低皮肤黄疸的可见度，不代表血胆红素相应下降程度，需每12～24 小时监测血胆红素1 次。E.蓝色荧光管照射强度比白色荧光管衰减快，20W 比40W 衰减更快，使用2000h 减弱45%，因此每次照射后应做记录，超过2000h 应更换新管，以免影响疗效。也可用蓝光辐照计测功率＜200μW/cm2 时必须换管。F.应详细记录箱温、体温、呼吸、脉搏、进食量、大小便次数。密切观察全身情况、呕吐、发绀、皮疹及大便性状。G.光疗哭闹不安者，可给予苯巴比妥，防止皮肤擦伤。④光疗副作用：目前认为光疗相当安全，虽有副作用，但一般并无危险。A.发热：为最常见现象之一，体温常达38～39℃，亦有在39℃以上者。这是由于荧光灯的热能所致。天热更易产生此种现象，故在设计光疗装置时应考虑到光疗装置的通风问题。相反在冬季或有些低出生体重儿，光疗时由于保暖不够，可引起体温偏低。B.腹泻：亦为常见，大便稀薄呈绿色，每天4～5 次，最早于光疗3～4h 即可出现。但光疗结束后不久即停止，其主要原因是光疗分解产物经肠道排出时刺激肠壁引起。稀便可使体液减少，应注意适量补充水分。C.皮疹：有时会出现斑点皮疹，有时为瘀点，可持续到光疗结束，这在血清胆红素高的情况下经常见到，常分布于面部、下肢、躯干，消退后不留痕迹，原因不明。绿光光疗时皮肤瘀点较蓝光少见。D.核黄素缺乏与溶血：光疗超过24h，可以造成机体内核黄素缺乏。核黄素吸收高峰在450nm，这正是蓝光对胆红素起作用的最大光谱。因此胆红素与核黄素同时分解，造成核黄素缺乏。由于核黄素水平降低，影响了黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的合成，导致红细胞谷胱甘肽还原酶(GR)活性降低(GR 是以FAD 为辅酶的黄素蛋白酶)，可使溶血加重。已有报道证实，光疗使红细胞GR 活性下降，溶血加剧。光疗同时和光疗后短期补充维生素B2(核黄素)可防止继发于红细胞GR活性降低所致的溶血。剂量为光疗时维生素B2(核黄素)5mg，3 次/d，口服，直到光疗结束，改为1 次/d，连服3 天。E.青铜症：当血清结合胆红素高于68.4μmol/L(4mg/dl)且血清ALT、碱性磷酸酶升高时，光疗后可使皮肤呈青铜色，应停止光疗。青铜症原因可能是由于胆汁淤积，照光后阻止了胆管对胆红素光氧化产物的排泄。光疗并不损害肝功能，青铜症在光疗前就有肝功能障碍。当光疗停止后，青铜症可以逐渐消退，但时间较长。F.低血钙：光疗中可引起低血钙的发生，但一般并无临床症状，只要使用钙剂或者停止光疗，低钙一般可以得到恢复，值得注意的是低钙严重者可以引起呼吸暂停、抽搐、青紫甚至危及生命。发生机制尚未明确。G.贫血：母婴血型不合溶血症照光后可能继续有贫血现象，是因抗体的继续存在。亦有报道，光疗可使G-6-PD 缺陷患儿贫血加重，这可能是光疗时核黄素被氧化，使红细胞内核黄素水平降低，从而使辅酶Ⅱ的产生受抑制，导致G-6-PD及谷胱甘肽还原酶活性减低加重溶血。H.其他：对多组经光疗的小儿随访结果表明，对生长发育并无不良影响。但由于强的光线照射，可能对眼有一定危害(充血、角膜溃疡等)，故光疗时必须用黑纸或黑布保护眼，只要做好保护，并无影响。有人证明光疗可使红细胞膜引起光敏感氧化性损伤，从而使溶血加重。有人研究认为，光疗后部分患儿外周血淋巴细胞姐妹染色单体交换(SCE)率增高，说明已有DNA 损伤。其意义尚待进一步探讨。Rh 溶血病时，因光疗不能阻止溶血，一旦胆红素达换血指征时，必须立即换血。(2)大剂量人血丙种球蛋白(IVIG)疗法：近年来国内外学者提出在光疗、人血白蛋白输注基础上给予IVIG 治疗，首次1g/kg，以后每次400mg/kg，1 次/d，共2～4 次，可替代换血疗法。其机制是：大剂量IVIG 可以封闭网状内皮系统的FC 受体，抑制溶血，减少红细胞破坏，从而达到降低胆红素作用。(3)药物疗法：药物疗法起效慢，效果差，只能作为辅助治疗。①酶诱导剂：苯巴比妥5mg/(kg・d)，分2～3 次口服；尼可刹米100mg/(kg・d)，分3 次口服。②减少游离未结合胆红素：人血白蛋白1.0g/kg 加入10%葡萄糖滴注或血浆每次25ml，1 次/d。③胆红素吸附剂：10%药用炭(活性炭)，每次喂奶前服5ml；琼脂每次125～250mg，每4 小时1 次口服。光疗时应用，疗效佳。④肾上腺皮质激素：能阻止抗原抗体反应，减少溶血，泼尼松(强的松)1～2mg/(kg・d)口服或地塞米松0.5～1.0mg/(kg・d)静注，感染者慎用。⑤减少胆红素产生：锡-原卟啉尚在试验阶段。⑥高结合胆红素血症：新生儿溶血病光疗后有血清结合胆红素增高可用牛磺胆酸钠，50mg/次，1～3 次/d，口服。(4)换血疗法：换血可移去致敏红细胞，纠正贫血，移去体内过高的间接胆红素，使降至安全水平，避免核黄疸发生。换血效果比光疗、药物好，但花费人力物力大，并有一定危险性，应严格掌握指征。

预后：预后与母亲抗体量的多少，抗体与胎儿红细胞结合程度和胎儿代偿造血能力有关。产前34 周后母亲的Coombs 反应滴度达1∶32 时，胎儿即为重度受累；羊水检查，采用分光光度计测光密度(OD)对胎儿受累情况更具参考价值，OD 结果在区3 亦为严重溶血；出生时有严重水肿，明显贫血，重症高胆红素血症，明显肝脾肿大，或出现心力衰竭等并发症者病死率高。如能早期得到诊断，在产前即得积极治疗，尤其是治疗方法的提高，已使病死率大大下降。预防：1.Rh 阴性妇女(1)如需要输血则应先检验Rh 血型，输Rh 同型血，如输入血型不同血，立即肌注Rh(D)IgG，按输入1ml 血用20μg 计算。(2)怀孕8 周后引产或分娩Rh 阳性婴儿后，3 天内肌注抗Rh(D)IgG 300μg，如有使胎儿血流入母体增加的特殊情况，如多胎、前置胎盘等，剂量加倍。(3)羊膜穿刺术后均肌注抗Rh(D)IgG 100μg。(4)Rh 阴性孕妇在预产期前1～2 周开始服用苯巴比妥，每天30～60mg，分2～3 次口服。(5)宫内输血，当B 超或羊水测定发现胎儿有严重受累时，胎儿未满33 周，可做宫内输血以挽救胎儿，输Rh 阴性“O”型浓缩红细胞血至胎儿腹腔，20～22周输20ml，24 周40ml，32 周100ml，每隔1.5～3 周输1 次。(6)测定羊水L/S 比值，若肺已成熟可考虑提前使胎儿娩出。2.Rh 阳性妇女 既往有娩出新生儿严重黄疸、贫血史者，应做除D 抗体外的其他Rh 血型抗体检查。3.预防胆红素脑病 积极采取各种措施降低血中游离胆红素，预防早产及宫内生长落后；出生后应注意保暖，纠正缺氧、酸中毒，预防感染；避免使用引起溶血及抑制肝酶活性药物；避免高渗性药物输注；供给营养时防止游离脂肪酸过高。