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新生儿柯萨奇病毒B 感染

柯萨奇病毒B(Coxsackie virus B,CVB)感染自1954 年美国纽约州柯萨奇镇发生被报道以来,除引起新生儿散发感染外,陆续在世界的某些地区发生了多次流行,主要侵犯免疫力低下的新生儿和卫生条件差的地区,临床以心肌、脑等众多脏器炎症损害为特点。本病严重的暴发流行,其病死率曾高达26%~69.4%,对新生儿危害较大,已引起世界范围新生儿学者重视。近年来我国北京、黄山、沈阳等地区,在婴儿室内也相继发生了不同规模的流行。

病因 症状 预防 治疗

柯萨奇病毒属于RNA 病毒类(门),小RNA 病毒科,肠道病毒群,在室温下相对稳定,当环境温度增高至50℃时仅存活1h。该病毒对酸性环境耐受性较强,对抗生素、化学药物不敏感,但对氧化剂敏感,易于被1%高锰酸钾、1%过氧化氢或含氯氧化剂杀灭。依据对脏器的损害特点,柯萨奇病毒分为A 与B 两组,A组主要引起神经、肌肉及全身感染表现,发生无菌性脑膜炎、麻痹性疾病、上呼吸道感染、疱疹性咽峡炎等。B 组主要侵犯心、脑、肝及其他脏器,引起心肌炎、心包炎、病毒性脑炎等。柯萨奇病毒B 组用中和试验和补体结合试验测定抗原可分为6 型(CVB1~6),据近年报道以CVB3、CVB5 型感染对新生儿危害最大,发生率也最高。

新生儿柯萨奇病毒感染的潜伏期可有很大差异,一般在生后7~14天。经宫内垂直感染者多在生后5 天内发病,生后感染者多在5 天后发病。潜伏期长短也与不同血清型、新生儿个体因素(胎龄、日龄、免疫状况等)有关。轻型新生儿CVB 感染可无明显临床表现,而严重者可侵犯多脏器系统,甚而致死。CVB的不同血清型感染,可有相似的临床表现,而同一血清型的不同个体感染,其临床表现也有很大差异。1.发热及败血症样表现 多数患儿起病急剧,出现发热,体温多在38℃以上,热型不规律,持续数天甚至10 余天后逐渐恢复。发热期间可伴有激惹、吃奶少、呕吐、腹泻等神经、消化系统症状,随着体温恢复而好转,多数自愈。中、重度病例急期伴有败血症样全身表现,发病1~2 天后可出现休克、黄疸、肝脾大、呼吸困难、抽搐,甚而有DIC、肺出血、心力衰竭、呼吸衰竭,急剧死亡。2.心血管系统表现 此型多为CVB2~4 感染,主要表现严重的心肌损害。此型多在生后5~9 天发病,可先有发热、神萎、腹泻、拒乳,数天后出现心肌炎体征,出现心动过速、心脏扩大、奔马律、面色苍白、呼吸困难、血压下降等心力衰竭或心源性休克表现。心电图显示低电压、T 波低平或倒置、P-R 间期延长及各种心律失常。超声检查可有广泛心肌损害。如病情进展迅速,可危及生命。部分病例有惊厥、昏迷和肝损害者又称为脑-肝-心肌炎,此型病情危重。3.多脏器系统功能损害 新生儿CVB 的暴发流行感染的中、重型病例常伴有心、脑、肺、肝、肾、血液各系统多脏器损害,甚而出现多脏器功能衰竭(MOF)。中枢神经系统损害除昏迷、抽搐外,可有前囟张力增高、肌张力改变、反射异常等。脑脊液蛋白增加,糖、氯化物正常,细胞数一般在500/mm3 以下。多数资料报道神经系统损害多在7~10 天恢复。消化系统损害以胃肠道症状和肝损害为特征,可有腹胀、恶心、呕吐、肝脾肿大、肝功障碍、谷丙转氨酶(ALT)增高、黄疸。肾损害表现尿少、无尿、水肿、血尿、蛋白尿、氮质血症等急性肾功能衰竭表现。肺损害主要为肺炎和肺出血。临床可有呼吸困难、发绀、肺内
本病尚无特殊治疗方法,主要治疗原则是在加强隔离、护理基础上,积极对症治疗,保护心功能,维持水、电解质平衡,纠正酸碱紊乱,提高免疫功能,防治继发感染。1.加强隔离、护理 对疑诊或确诊新生儿CVB 感染患儿,均应给以有效隔离,奶具、医疗用品、生活用品均应单独清洗消毒。母亲及医务人员的手,接触婴儿前后均应用过氧乙酸进行无菌处理。患儿应给予充足热量和液体,保持中性环境温度,加强口腔、呼吸道及皮肤护理。危重患儿应给予生命体征、血气、血糖、血中电解质、尿素氮、肌酐等监测。2.对症处理 脑膜炎型有惊厥时应给予苯巴比妥(鲁米那)、水合氯醛或地西泮(安定);脑水肿、颅内压增高给予甘露醇、呋塞米等脱水剂;有休克、酸中毒应在扩容、纠酸基础上,加用血管活性药物如多巴胺、酚妥拉明等;DIC 可给肝素(早期、高凝阶段);有严重出血、高胆红素血症,可采用输血、换血等疗法。本病病程中常并发细菌感染,应投以抗生素。3.治疗心肌炎,保护心功能 有心肌损害者可加用自由基清除剂,包括维生素C、E 等,也可加用能量合剂三磷腺苷(ATP)、辅酶A、细胞色素C 等。肾上腺皮质激素在新生儿CVB 感染引起的心肌损害不主张应用,以防止激素对病毒感染的扩散,目前只在抢救或其他药物治疗无效时应用。二磷酸果糖、泛癸利酮(辅酶Q10) 、肌苷等恢复心肌也有帮助。丹参可用于急性期和恢复期,2~4 周后改为口服,直至临床痊愈。有心力衰竭可加用地高辛。心肌炎时,心肌对地高辛敏感性增强,易出现洋地黄毒性反应,围生期新生儿饱和量可给半量即0.02~0.03mg/kg 计算。如有恶心、呕吐、心率缓慢或心律不齐时,立即停用。4.加强免疫功能 干扰素是一类在同种细胞上具有广谱抗病毒活性的蛋白质,已陆续报道在CVB 感染中有明显疗效。新生儿内源性干扰素产生少,病毒在体内繁殖迅速,引起严重病情,而其他多种抗病毒化学药物对CVB 感染无效,因此,早期应用干扰素治疗本病是值得提倡的。人血丙种球蛋白含有部分抗CVB抗体,可用于治疗本病。
预后:胎儿自母体的宫内CV 感染易致各种先天畸形,如CVB3,4 型感染,先天性心血管畸形发生率高,而CVB2,4 感染可发生泌尿生殖系畸形,其预后决定于先天畸形的程度。出生后发病者,病死率决定于患儿多脏器功能损害性质和程度。据各地报道出现两个以上脏器功能衰竭者病死率50%~100%。危重者多死于发病1周内。各系统损害以心血管受累者恢复缓慢。我院对16 例存活者分别在出院后3 个月、6 个月、9 个月、12 个月进行一年远期随访发现:彩超检查显示5 例患儿心功能改变持续6~8 个月,其中包括左室大、左室舒张功能受累、心包积液及多源性房、室期前收缩等。神经系统、肝、肾、肺损害无一例后遗症,表现良好的预后。预防:加强孕期保健工作,积极防治各种感染性疾病。预防应从孕前贯穿至产前:婚前体检检查项目和内容主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等。孕妇尽可能避免危害因素,包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查,包括定期的超声检查、血清学筛查等,必要时还要进行染色体检查,做好遗传病咨询工作。一旦出现异常结果,需要明确是否要终止妊娠;胎儿在宫内的安危;出生后是否存在后遗症,是否可治疗,预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。