链球菌根据溶血与否分为α(不完全溶血)、β(完全溶血)、γ(不溶血)三种。Lance-field 根据抗原结构不同将B 溶血性链球菌分为18 个族,其中族(GAS)引起咽炎、猩红热、皮肤感染,并与风湿热和肾炎等有关;GBS 则与孕、产妇和新生儿感染有关。GBS 根据型特异的荚膜多糖抗原(S 物质)不同,分为至少6 个血清型:Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型,不能定型者与新生儿疾病无关。新生儿早发感染可由任何血清型所致,晚发感染中90%为Ⅲ型所致。
1.早发型 早发型可在出生时发病,尤其是早产儿,在生后6~12h 发病,足月儿则晚至24h 以后。感染轻者为无症状的菌血症,肺炎则与肺透明膜病不易鉴别,重症的特征是严重的围生期窒息(合并肺炎、昏迷、休克)、败血症休克或持续胎儿循环。呼吸道症状明显包括青紫、呼吸暂停、呼吸急促、鼻扇、三凹征等,胸片有网状颗粒影(50%)、肺斑点浸润(30%),少见胸膜渗出、肺水肿、心大和肺血增多。败血症无局限病灶者占30%~40%,脑膜炎占30%(多为Ⅲ型),肺炎占30%~40%,菌血症在3 种表现中均有。有脑膜受累者可有惊厥、嗜睡、昏迷、拒奶、前囟凸等,但不能依据临床来诊断,凡疑有早发或晚发新生儿败血症者均应做腰穿。2.晚发型感染 表现为脑膜炎者占60%,主要为Ⅲ型,与其他病原的脑膜炎无法鉴别。其他可有骨髓炎、泌尿系感染等局限性病灶。北京儿童医院新生儿病房GBS 感染27 例,其中早发型18 例,晚发型9 例。早发型中平均发病日龄2.6 天,肺炎12 例、败血症5 例、脑膜炎1 例。有产科合并症者6 例(早破水、羊水吸入、滞产等),早产儿4 例。晚发型9 例中,平均发病日龄12.6 天,败血症5 例、肺炎3 例、脑膜炎1 例,均无产科合并症,早产儿1 例。GBS 肺炎在呼吸暂停、青紫、呻吟、三凹征、反应差等方面均重于其他感染性肺炎;败血症则较大肠埃希杆菌K1 型感染轻,较其他病原者重。
GBS 对青霉素敏感,可作为首选药,实验室中青霉素和庆大对GBS 有协同作用,有的作者认为临床上氨苄西林(氨苄青霉素)和庆大霉素连续使用可见好转,甚至脑脊液变为无菌。罕见耐药(4%~6%),其最小抑菌浓度较敏感菌(0.01~0.4μg/ml)大16~32 倍,耐药者可能与治疗过晚和反复感染有关。GBS 对万古霉素、半合成青霉素、头孢三代和β内酰胺类抗生素等均有效,但不能证明比青霉素和氨苄西林(氨苄青霉素)更好。GBS 脑膜炎的治疗是青霉素每天30 万U/kg,氨苄西林(氨苄青霉素)每天300mg/kg,治疗48h 后再查脑脊液是否仍有细菌(90%在36h 内无菌),若仍有细菌生长,有的作者建议继续青霉素(或氨苄西林)加庆大霉素持续治疗2~3 周,或提示有硬膜下积脓、脑脓肿、脑室炎、硬脑膜窦化脓性栓塞。复发罕见,可在治疗后2~43 天(平均16 天)发生,由于疗程过短(菌血症<10 天,脑膜炎<14 天)剂量小所致。因为抗生素治疗不能消灭黏膜带菌,以前的感染不产生保护性抗体。复发感染可来自母亲乳腺炎、新生儿脑脓肿或心内膜炎等。若用大剂量青霉素,重复治疗,疗程长,仍可有效。治疗GBS 感染时,应同时治疗合并症,如低氧、休克、DIC、惊厥、颅内压增高、抗利尿激素分泌异常综合征等。
预后:早发型GBS 的病死率是10%~40%,极低出生体重儿、粒细胞绝对值<1500、Apgar 评分低、低血压、呼吸暂停、持续胎儿循环伴严重青紫、抗生素使用过晚等,则病死率最高。持续胎儿循环若用体外膜肺治疗者病死率明显下降。早发和晚发脑膜炎无合并症者病死率较低(10%~20%),影响脑膜炎死亡的因素包括休克、昏迷、脑脊液蛋白超过3000mg/L(300mg/dl),惊厥难以控制、粒细胞减少等。神经系统严重后遗症占20%~30%,包括智力低下、瘫痪、惊厥反复发作难以控制,视丘下功能障碍、皮质盲、脑积水、耳聋、偏瘫等。此外,神经发育障碍占15%~25%,包括轻度智力低下、皮质轻度萎缩、癫痫、语言发育迟缓和其他的学习困难等。北京儿童医院早发型病死率27.8%,晚发型11.1%,脑膜炎2例病情甚严重,家长放弃治疗。预防:GBS 型特异抗原为其荚膜多糖,提纯的Ⅰa、Ⅱ、Ⅲ型可用作菌苗,孕妇在妊娠30 周若证实无GBS 抗体者,经注射Ⅲ型GBS 菌苗后,孕妇和新生儿脐血均可产生抗体,新生儿的抗体可持续1~2 个月。但多糖抗原对孕妇只有54%有免疫反应。新生儿在出生时肌注青霉素用来预防并不适宜,因为50%的婴儿已在宫内受感染,出生时或生后6h 内即有症状,经对照观察在预防菌血症和减少死亡方面均无效,除非在双胎中一个已受感染而用于另一个无症状者。对高危带菌孕妇合并早产、发热、早破水(大于12h),或疑似绒毛膜羊膜炎者,选择性药物治疗,可有效地预防新生儿的早发感染。在妊娠26~28 周时检查孕妇是否GBS 带菌,对带菌者在分娩时用氨苄青霉素静脉治疗(首剂2g,以后每4 小时用1g),可减少新生儿的带菌和感染。另一方法是产妇临产时用快速抗原检测法(在5h 内出结果)来检查产道GBS,对带菌多者用氨苄治疗。