新生儿肝炎综合征(hepatitis syndrome of newborn)是由多种病因引起的综合征，是指新生儿晚期以阻塞性黄疸、肝脾肿大和肝功能异常、结合和未结合胆红素均升高为特征的一组临床症候群。常于生后1 个月左右发病。广义地说，它包括肝细胞源性的肝内胆汁郁积，如感染、代谢性疾病、家族性胆汁郁积、染色体异常及特发性新生儿肝炎；狭义地说，它仅局限于感染引起的肝细胞炎症。
病因
症状
预防
治疗
新生儿肝炎起病于满月之内，故感染可能发生于胎内，多数由病毒引起，常见的病原有：肝炎病毒(包括HAV、HBV、HCV、HDV、HEV)、巨细胞包涵体病毒(CMV)、疱疹病毒、风疹病毒、柯萨奇病毒、ECHO 病毒、腺病毒和EB 病毒，以及梅毒螺旋体、结核杆菌及鼠弓形虫、细菌等各类病原体感染等。细菌感染中B组链球菌、李斯特菌、金葡菌、大肠埃希杆菌等可引起肝脏病变。目前为止尚有许多新生儿肝炎病因未明。乙型肝炎病毒感染在亚洲相当普遍且经常发生在新生儿早期，但并不引发新生儿胆汁郁积，他们大多数无症状而且在1 岁以内肝脏功能正常，尽管在婴儿期可发生严重的急性或暴发性乙型肝炎，这些患儿在出生后2 个月之内并不出现肝脏功能异常或黄疸。CMV 是新生儿肝炎病原中最常见的一种，常早期出现症状。
1.一般表现特点(1)黄疸：为新生儿肝炎最突出的表现，大部分患儿因黄疸就诊。新生儿肝炎起病常缓慢而隐匿，多数患儿出生后第1 周即出现新生儿黄疸，并持续2 周以上时间，或生理黄疸消退后而又再度出现黄疸。大部分患儿治疗1 个月后黄疸消退。(2)肝脾肿大：肝脾均可触及，肝脏一般为中度肿大。肝脏增大，触诊光滑，边缘稍钝，脾脏增大不显著。轻症经一般处理后，就逐步好转，大便首先变黄，皮肤及巩膜黄疸逐渐消退，肝脏缩小到正常范围，生长及发育亦良好，整个病程4～6 周。(3)大便：出生时大便颜色正常，以后渐转为淡黄色或灰白色大便，往往不是持续性，有时有少许淡黄色或绿色大便。(4)尿：结合胆红素可以从小便中排出，大部分患儿有浓茶样小便，可染黄尿布。(5)其他：常伴随少许呕吐、厌食、体重不增等。部分病儿因疾病发展缓慢，一般又无发热、厌食、呕吐等，且黄疸及大便色泽变淡亦未引起家长注意，直到满月或更晚才被发觉，以后逐渐发展为重型，也有一开始就表现严重症状者，重症者黄疸日趋严重，大便呈陶土色，肝脏增大(可达肋下5～7cm)，质偏硬，脾脏亦增大(可达肋下6～7cm)，腹壁静脉怒张，腹水征，会阴及下肢水肿，可发展到肝性脑病等；或发生大出血、脓毒症等并发症而死亡。2.常见病因临床特点 几种病原所致新生儿肝炎综合征的临床特点：(1)新生儿乙型肝炎(neonatal hepatitis B)：乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的人群分布具有家庭聚集现象，这种现象与它的水平传播和垂直传播有关。研究指出：慢性HBsAg 携带的母亲，其新生婴儿HBsAg 发生率高；这些婴儿发展为HBsAg 慢性携带者的比率较低(约为16%)，并认为新生儿时期感染的婴儿能够主动消除乙型肝炎病毒。①影响母亲感染子女的因素可能有：A.母体补体效价越高，婴儿HBsAg 阳性率越高，母体补体效价达1∶64 者所生婴儿HBsAg 阳性率高达90%。B.母亲妊娠后期或分娩后2 个月内患乙型肝炎伴HBsAg 携带者，较无症状携带者更易传染后代，前者感染率为56.5%，后者为5%。C.抗原携带者所生子女，若已有过HBsAg 阳性，则以后再出生的婴儿HBsAg阳性的可能性很大，阳性发生率为72%，反之为10.2%。D.e 抗原被认为是垂直传播的一个重要因素，e 抗原阳性者所生的婴儿HBsAg阳性率极高。如母抗e 抗体阳性而e 抗原阴性者，婴儿HBsAg 几乎均为阴性。对此也有不同的观点。②临床表现：大多数HBsAg 感染婴儿呈亚临床过程，无黄疸，仅有轻度的肝功能损害，除持久的HBsAg 阳性和氨基转移酶增高外，无其他征象，肝大少见。氨基转移酶波动，迁延可达1～2 年之久。往往发展为慢性HBsAg 携带状态。少数发生黄疸者恢复迅速，分别于病后第6～9 个月HBsAg 转阴，且出现HBsAb,表明新生儿乙型肝炎与成人相似。少数可表现为暴发型或重症型，病情危重，从黄疸出现到急性肝功能衰竭的时间平均10 天(2～15 天)，常见肝性脑病、出血，血氨可达10mg/L 以上(正常值0.9～1.5mg/L)。近期预后极差，病死率达60%左右，死亡原因多为败血症、肺出血、肝性脑病伴脓毒血症等。但其远期预后较好，存活者肝组织恢复良好。(2)先天性巨细胞包涵体病毒肝炎(congenital cytomegalic inclusion hepatitis)：CMV 属疱疹病毒属，是新生儿肝炎综合征的主要病原之一。临床表现特点宫内感染者，在新生儿期内出现临床症状，表现为突出的黄疸、肝脾肿大等肝炎的症状。出生时获得感染者，其肝炎的临床表现一般出现在生后4 个月左右，少数还有呼吸道感染症状、贫血、血小板减少及单核细胞增多症的表现。脑损害可表现为小头畸形、癫痫、耳聋、智力障碍、脉络膜炎等。(3)新生儿李斯特菌病(listeriosis of the newborn)：李斯特菌(Listeria)为革兰阴性杆菌，感染多发生于新生儿、免疫缺陷患者、妊娠期或产褥期妇女等，尤其以新生儿感染最常见。①传播方式：新生儿获得本病的方式如下：A.母亲有菌血症时，细菌可通过胎盘和脐静脉进入胎儿循环。B.母亲阴道或子宫内膜感染引起羊膜感染，或胎儿通过产道时吸入或吞入受染的羊水。C.李斯特菌可在女性阴道、男性尿道中长期存在而不产生症状，新生儿出生后可从周围环境获得感染。②临床表现：胎儿或新生儿全身多脏器的肉芽肿或细胞的坏死，以肝脏损害为突出症状时，表现为黄疸、肝脾肿大等临床表现，病死率可高至40%～50%，早产儿可达73%。常发生败血症，为新生儿感染最常见的临床类型，多于生后立即或数天内发病，母多有围生期发热史。表现为出生后发热、呕吐、拒食、腹泻、嗜睡、黄疸、肝脾肿大。有时有结膜炎、皮疹，重者体温不升、呼吸窘迫、发绀、呼吸暂停或出生后无自主呼吸，并有心肌炎及脑膜炎的症状。涂片可见李斯特菌，周围血常规白细胞增高。脑脊液为脑膜炎的表现。(4)α1 抗胰蛋白酶缺乏症(α1-antitrypsin deficiency)：先天性α1 抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏是一种常染色体隐性遗传缺陷。患儿主要表现为肝脏和肺部的损害。多在生后出现肝病和肺气肿的症状。起病年龄不一，最早可在出生第1天就出现黄疸，胆汁淤积的临床特点无法与先天性胆管闭锁区别。胆汁淤滞约几个月后，出现进行性肝硬化，部分患儿在婴儿期死亡，部分到学龄期出现腹水、食管静脉曲张，亦有晚到青春期才出现肝硬化症状。由于α1-AT 基本上不能通过胎盘，故胎儿时期已受累者，其出生体重常低下。肺气肿一般在30 岁左右发生。生化检查如α1 球蛋白定量＜2g/L，可作为α1-AT缺乏的初步诊断。以抑制胰蛋白酶活力来间接定量测定α1-AT，正常情况下，1.1mg 的胰蛋白酶被1ml 正常人血清所抑制，此为胰蛋白酶抑制活力(trypsin inhibition capacity，TIC)，即TIC 正常值为1～2mg/ml，小于此值即可诊断。(5)胆管闭锁(biliary atresia)：①闭锁可分为：A.肝管、胆囊、胆总管完全闭锁。B.仅胆囊积液，其余胆管闭锁。C.肝管闭锁，胆囊与十二指肠相通。D.肝外胆管正常，肝内胆管闭锁。E.肝管及胆囊正常，胆总管闭锁。F.胆囊及胆总管闭锁。G.肝管及胆囊正常，其余肝外胆管闭锁。②常见症状及实验室检查特点如下：A.初生时无黄疸，胎粪颜色正常，在1～2 周内出现黄疸并逐渐加重，严重时眼泪与唾液均呈黄色。B.肝脏明显增大，晚期可出现腹水，有时可触及脾脏。C.初时营养状况良好，但逐渐出现软弱、委靡，可有鼻出血、等维生素缺乏的表现。D.尿色深黄，含大量胆红素，但无尿胆原。E.大便呈灰白色，严重病例的肠黏膜上皮细胞可渗出胆红素，使大便表面呈黄色，而中间仍为白色。F.血清结合胆红素增加，胆红素总量往往超过171μmol/L(10mg/dl)，但未结合胆红素不增高或仅略升高，故不致引起胆红素脑病。胆管闭锁3 个月后肝脏开始硬化，6 个月到2 岁内常因肝功能衰竭而死亡。所以诊断明确后应争取在2个月内手术。自肝脏移植技术发展以来，胆管闭锁的预后得以大为改善。
新生儿肝炎病原不一，但基本治疗措施相同。包括护肝治疗和针对病因的治疗。新生儿乙型肝炎仍无特效治疗，除营养、激素、维生素以外，有人试用干扰素及干扰素诱导剂、转移因子、免疫核糖核酸(iRNA)、乙肝病毒表面抗原 HBsAg(HBsAg 疫苗)、左旋咪唑、泛癸利酮(辅酶Q10)静脉滴注血凝素等。以上均为激活机体免疫功能的方法，部分病例有效。1.病因治疗 ①选用抗病毒药物；②选用敏感抗生素控制原发细菌感染；③对先天性代谢异常者，应给予特殊饮食治疗。应用乙肝高价免疫球蛋白和乙肝疫苗治疗HBV 感染已有良好疗效。阿昔洛韦(无环鸟苷)有干扰HSV-DNA 的作用，抑制病毒DNA 的复制，是治疗HSV 感染的较理想药物。用法：每次5mg/kg，静脉滴注，3 次/d，连用1 周。2.营养 由于患儿常因食欲不振及脂肪吸收不良导致热卡和必需脂肪酸、脂溶性维生素缺乏，因而应注意营养平衡。禁食者每天要有一定量的糖类供应，但由于肝脏疾患则亦影响耐糖能力， 故不宜糖分过多， 葡萄糖可按8 ～12mg/(kg・min)计算给予。肝脏从门脉血摄取氨基酸以合成蛋白，当肝脏有疾患时宜供应一般量的蛋白，勿使超负荷，才符合生理。在肝脏功能障碍时，可有苏氨酸、色氨酸、甲硫氨酸和胱氨酸的升高，加上婴幼儿本来对芳香族氨基酸代谢功能不全，故苯丙氨酸和酪氨酸亦可增高，因之在重症肝炎或胆道闭锁时，应投予肝用氨基酸输液(支链氨基酸：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸)，该类氨基酸可在肝外组织进行代谢，促进蛋白合成。脂肪供应则宜减少，肠内胆盐的减少不仅影响对食物中脂肪的分解和吸收，而且有促使肝和小肠合成胆固醇增多之弊端。注意补充维生素A、K、D、E，应肌内注射。3.激素 泼尼松(强的松)2mg/(kg・d)部分病例有一定疗效，在症状明显好转后逐步减量，其作用可能在消除肝细胞肿胀，减轻黄疸，并延迟肝组织的纤维化等方面。疗程按临床情况而定，一般共用4～8 周，需注意预防其他感染，此外地塞米松等亦可应用。目前对激素的临床应用价值尚有争论。4.保肝利胆药退黄(1)门冬氨酸钾镁：通过提高细胞内钾镁离子的浓度，加速细胞内三羧酸循环，从而改善肝功能，降低血清胆红素。用法：每次0.2～0.4ml/kg，静脉滴注，1～2 次/d，亦可口服。(2)低分子右旋糖酐或小剂量山莨菪碱(654-2)静脉滴注3～5 天，有助于疏通胆小管，达到利胆退黄作用。前者用量每次5～10ml/kg，后者用量每次0.2～2mg/kg。(3)牛磺胆酸钠：每次50mg，1～3 次/d。(4)苯巴比妥：有改善酶合成及提高酶活力，促进胆汁排泄双重作用。用法：每次1.5～2.5mg/kg，3 次/d。(5)其他药物：甘草酸二钠(甘利欣)、三磷腺苷(ATP)、辅酶A( CoA)、多种氨基酸(肝安注射液)及多种维生素均有利于改善肝细胞功能。5.防治并发症(1)维生素K：防止出血倾向，用法：10mg/d，静脉滴注，1 次/d，连用3天。(2)维生素D3：30 万U 肌注1 次，同时给予10%葡萄糖酸钙溶液10ml，加等量葡萄糖溶液，静脉滴注，治疗佝偻病及低钙惊厥。(3)静脉用人血丙种球蛋白：有助于提高机体抗感染能力，必要时可应用。(4)抗生素：防治感染，应选择对肝肾功能影响小的敏感抗生素。(5)其他措施：针对有关并发症采取必要的治疗措施。6.对铜代谢的观察 已知28～36 周的胎儿，每天经胎盘从母体聚集80～90μg 的铜，怀孕40 周的胎儿体内已聚集20mg 铜，约50%的铜存在于肝脏内，单位重量含铜量比成人高5～10 倍，胆汁是铜的主要排泄途径，10%由小肠壁排出，4%由肾脏排出，有报道有些肝炎病儿的肝脏铜含量可达很高水平，建议试用青霉胺治疗。7.肝脏移植 α1 抗胰蛋白酶缺乏症可出现进行性肝硬化，肝脏移植是本症的根治方法。
预后：与病因、病期有关，轻症预后好，发生严重并发症者病死率高。预防：主要介绍新生儿乙型肝炎的防治。1.应用乙肝疫苗做主动免疫 目前使用的有血源疫苗与基因疫苗，经应用比较，认为基因疫苗比血源疫苗更佳，用量小，安全性高(避免受到血源携带的其他极微量或未知微生物感染)。采用的方法是对HBsAg 阳性和(或)HBeAg 阳性的产母所生的婴儿按0、1、6 程序(出生24h 内、1 个月、6 个月)各接种1 次疫苗。12 个月时随访，测保护性抗体(HBsAb)。2.用乙肝人类免疫球蛋白(HBIG)作被动免疫(1)对患有急性期或恢复期乙肝以及HBV 携带的孕母分娩前3 个月，每月注射1 次HBIG，每次200U。以期阻断宫内感染。(2)对上述孕母所生的婴儿于生后24h 内，1 月龄、6 月龄各注射HBIG 100U以加强婴儿的保护。(3)乙肝疫苗和乙肝人类免疫球蛋白的联合应用：采用同时不同侧部位注射，可使95%婴儿得到保护。目前推荐使用的方法：出生后24h 内、1 月龄、6 月龄时使用，作不同侧肌注。3～5 年进行加强接种1 次。接种后6 个月测HBsAg 阳性示接种失败，如15 个月仍阳性示慢性携病毒者，如15 个月时HBsAg 阴性，抗HBs 阳性示婴儿得到保护。国内学者对宫内HBV 感染的新生儿接种乙肝疫苗后，经长期随访观察，发现虽然近期无效，但远期作用良好，大多数婴儿在2 岁前HBsAg 转阴，接种乙肝疫苗+HBIG 的婴儿HBsAg 转阴更快。