新生儿溶血病的临床表现轻重不一,取决于抗原性的强弱、个体的免疫反应、胎儿的代偿能力和产前的干预措施。过多的红细胞破坏在出生前可致胎儿严重贫血,出生后新生儿则受红细胞破坏后毒性产物如胆红素的神经毒性影响。在宫内胎儿对红细胞破坏增加的反应是增加红细胞的生成速率,反映为网织红细胞增多和外周血中存在有核红细胞,因此又称为“胎儿有核红细胞增多症”。对红细胞需求的增加可引起髓外造血,如肝脏、脾脏和肺部,因此患儿常有肝大、脾大。最重症的溶血病可致胎儿苍白水肿,死于宫内或出生后不久。
1.轻型 此型以AB0 溶血病最为常见,受累患儿仅有轻度溶血,表现为轻度高胆红素血症,无明显贫血,临床易误诊为“生理性”黄疸。除早期光疗外,一般不需治疗。
2.中型 患儿表现为中度贫血和中~重度高胆红素血症。黄疸常在生后24h内出现,具有出现早、上升快等特点,若不治疗有发生胆红素脑病(核黄疸)的危险。患儿可有肝大、脾大,外周血有核红细胞增多。血清胆红素以未结合胆红素为主,但也有少数患儿在病程恢复期结合胆红素明显升高,出现“胆汁黏稠综合征”。由于血型抗体持续存在致溶血继续,患儿可在2~6 周发生明显的贫血(Hb<80g/L),称晚期贫血。
3.重型 主要见于Rh 溶血病,患儿可死于宫内或出生时表现为胎儿水肿,患儿全身浮肿、苍白、皮肤淤斑、胸腔积液、腹腔积液、心力衰竭、肝脾肿大和呼吸窘迫。胎儿水肿的原因除与严重贫血所致的高心排出量、心力衰竭有关外,还与肝功能障碍所致的低蛋白血症和继发于组织缺氧的毛细血管通透性增高有关。由于胎儿红细胞破坏分解产生的胆红素可经胎盘由母体排出,黄疸可在出生时不甚明显,但在出生后迅速出现并呈进行性加深。此型病情极重,如不及时治疗常于生后不久死亡。
1.重症胎儿水肿 应保持有效通气,抽腹水或胸腔积液和尽快换血。危重者可先用浓缩红细胞小量输血或部分交换输血,以纠正血红蛋白和血细胞比容。
2.对高胆红素血症者应采取积极措施(光照疗法或交换输血) 换血能有效地降低胆红素,换出已致敏的红细胞和减轻贫血,但是换血需要一定的条件,亦可产生一些不良反应,故应严格掌握指征。光疗是最常应用的降低血清胆红素有效而安全的方法,对严重的高胆红素血症或低蛋白血症者输注人血白蛋白1g/kg或血浆10ml/kg,可减少游离胆红素水平。
3.纠正贫血 早期贫血严重者往往血清胆红素很高而需交换输血,晚期小儿因贫血而心率加快、气急或体重不增时应适量输血。输血的血型应不具有可引起发病的血型抗原和抗体。
4.大剂量人血丙种球蛋白静脉输注(IVIg)在防治新生儿溶血病中的应用孕母或新生儿应用大剂量IVIg 能有效地预防和治疗新生儿溶血病,可用于产前已被致敏的母亲或胎儿,也可用于已发生溶血病的新生儿。剂量为每天400mg/kg,4~5 天为1 个疗程,然后每隔15~21 天重复1 个疗程,直至分娩。新生儿期用药应尽可能早,一旦诊断明确即可用药,剂量500~1000mg/kg,1 次即可。由于IVIg 只能减轻溶血,不能降低体内已经产生的胆红素水平,故仍应联合应用光疗。
5.抗D-IgG 预防Rh(D)溶血病 分娩后尽快(72h 之内)给予Rh 阴性母亲肌注抗D-IgG 300μg,可使胎儿红细胞在刺激母体产生Rh 免疫抗体之前即在母体循环中被破坏,从而预防母亲致敏,但仅适用于尚未致敏的Rh 阴性的孕母。
预防:新生儿溶血病的防治目的有二:①预防严重贫血和低氧所致的宫内或出生后不久死亡;②避免由于高胆红素血症所致的胆红素脑病。出生前治疗:产科对新生儿溶血病的处理主要是检测哪些胎儿严重受累,治疗胎儿贫血和决定最佳的分娩时机。当母亲Rh 血型系统抗体效价≥1∶64 或t≥0.7μg/ml 时,预示胎儿严重受累,可通过宫内输血或早期终止妊娠预防胎儿死亡,或采用血浆置换术降低孕母血型抗体效价。若胎儿已达33 周以上,羊水卵磷脂与鞘磷脂之比>2,则提示胎肺已经成熟可以考虑提前分娩。