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获得性免疫缺陷综合征的心血管损害

获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunedeficiencysyndrome,AIDS)是由人体免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)引起的一种严重传染病。临床表现为全身衰竭和免疫功能低下,引起一系列的机会感染(卡氏肺孢子虫病等)及卡波西肉瘤。AIDS可累及人体各系统组织。尤以肺、胃肠道及神经系统最为突出,心脏亦为受累器官之一。近年研究表明,AIDS的心脏受累有卡波西肉瘤的心脏转移,一系列感染和非特异性心肌炎、心内膜炎、心包炎和扩张型心肌病等表现。尽管心脏损害并非AIDS的主要死亡原因,但随着AIDS诊疗水平提高,患者存活期的延长,心血管并发症有可能成为一个突出的临床问题。

病因 症状 预防 治疗

艾滋病病毒有两型:艾滋病毒1型(HIV-1)和艾滋病毒2型(HIV-2)。AIDS传播有3种途径:
1.性接触。
2.血液、血制品、器官移植和污染的注射器。
3.母婴垂直传播。HIV感染致病主要是T淋巴细胞亚群T4的衰竭,HIV的包膜蛋白与宿主细胞上的CD4抗原具有强大的亲和力,与外膜上的gp120与CD4抗原等结构组成的受体结合,再由透膜蛋白gp41破坏宿主细胞的细胞膜,HIV的核心部分进入宿主细胞内,单股RNA在反转录酶的作用下转为DNA,再由整合酶的作用将该DNA整合入宿主细胞的胞核中长期潜伏以后在某些因素的作用下重新组合成新的HIV。一般情况下有10%的HIV在细胞内复制,另90%呈潜伏状态。

感染HIV后80%的患者不表现临床症状,但因体内带有HIV病能传染给他人,故具有重要的流行病学意义。10%~20%的患者经过2~10年(平均5年)的潜伏期后出现临床症状。其潜伏期长短与感染HIV的剂量有关。经输血感染的剂量一般较大,潜伏期相对较短;性接触感染的剂量较少,故潜伏期较长。
1.心包疾患大量证据表明,在AIDS伴同的各种病理情况下,心包常常受累。尽管AIDS患者心脏受累常无症状,心包疾病是引起AIDS患者临床心血管症状和体征的常见原因。一些研究证实,AIDS患者心包疾病的发生率较高,在尸检时15%~33%的AIDS患者有过多的心包液(超过75ml);而在超声检查时2%~43%的HIV感染者有心包积液。一般来说,大多数患者积液量小,但亦有不少发生心脏压塞的报道。有人认为,在HIV感染者出现心包积液可能提示为疾病的终末阶段。主要表现为心包炎或(及)心包积液,其中化脓性心包炎多为金黄色葡萄球菌所致,部分为诺卡菌、李斯特菌及支原体感染;非化脓性心包炎通常由分枝杆菌、新型隐球菌、真菌等引起;病毒感染除HIV外,尚有巨细胞病毒、单纯疱疹病毒和柯萨奇病毒等。心包积液的另一重要原因是恶性肿瘤,如卡波西肉瘤、淋巴瘤及腺癌。AIDS并发的心包病变多无明显的心包炎或心包积液的临床症状,或常被AIDS的全身症状所掩盖,其表现与其他原因引起的心包炎相似,主要为胸痛、呼吸困难、心动过速、心包摩擦音、心影扩大,血压降低、脉压降低及奇脉等。由于AIDS病人多呈明显脱水或极度衰竭状态,故在心包填塞早期,颈静脉压升高及奇脉等体征可不明显。在心包积液中一般不易找到病原学证据。心电图和胸部X线检查所见如同非AIDS相关性心包炎和心包积液。对高度怀疑心包受累的AIDS患者,超声心动图有助于早期诊断并与冠心病、高血压性心脏病、心肌病和风湿性心脏病等鉴别。心脏的电子计算机断层显像和磁共振检查对心包积液的诊断亦有帮助。必要时可行心包穿刺术,所抽出的液体依病因不同而异,大多为浆液性,亦可为血性、脓性。此外,在心包积液中可检出病原体,但大多数情况下心包积液病原体的检出或培养为阴性。
2.心肌病变AIDS患心肌炎者颇为常见。Anderson等分析AIDS71例的尸检结果,其中52%有心肌炎。AIDS伴发的心肌病变主要为非特异性或感染性心肌炎,及可能由此所致的心肌病,其发生可能与病毒感染后自身免疫反应、与HIV同时存在的其他嗜心性病毒感染、儿茶酚胺分泌过量、恶病质、硒缺乏、治疗AIDS的药物及酒精、可卡因或海洛因等的心脏毒性作用有关。其临床表现与扩张型心肌病相似,主要为左心室收缩及舒张功能不全所致的充血性心力衰竭,可有心悸、呼吸困难、咳嗽、心脏进行性扩大、奔马律、肺部移动性湿
AIDS的治疗应包括两方面:
①抗病毒、抗感染及抗肿瘤治疗;
②重建或恢复已被破坏的细胞免疫。
1.抗病毒治疗用于治疗HIV感染的药物有三大类:核苷类反转录酶(RT)抑制剂、非核苷类RT抑制剂和蛋白酶抑制剂。
2.抗感染治疗治疗卡PCP可采用复方新诺明(SMZ-TMP)或喷他脒(戊烷脒),但AIDS患者患PCP时不易痊愈,病原学检查持续阳性,患者常于治疗结束后10~14天复发。隐球菌病的治疗亦甚困难,因大多数患者的白细胞均见减少,故不能采用氟胞嘧啶治疗。两性霉素B的剂量为0.3~0.6mg/(kg/d),总量2~3g,治疗期间症状可缓解,血液及脑脊液隐球菌培养阴转,但停药后立即复发。酮康唑或氟康唑亦可选用。鸟型分枝杆菌对异烟肼及利福平等抗结核药物均耐药,体外试验提示环桥类抗生素(ansamycin)及抗麻风药氯法齐明有抑制该菌的作用。鸦片酊、地芬诺酯(氰苯哌酯)、考来烯胺(消胆胺)等可缓解隐孢子虫病引起的腹泻症状。前列腺素抑制剂如吲哚美辛和奈普生可减少腹泻量。磺胺嘧啶、乙胺嘧啶、螺旋霉素、克林霉素对部分弓形体感染有效。最近证明嘌呤类似物氯氟苄腺嘌呤对治疗弓形体有效。疱疹病毒感染宜选用阿昔洛韦(无环鸟苷)治疗。巨细胞病毒感染可选用阿昔洛韦或齐多夫定治疗。对于局限性的KS可采用放射治疗,对少数孤立病变可行外科切除,累及浅、深淋巴结可试用60Co治疗。病变广泛者可选用氮芥、长春新碱、博莱霉素、多柔比星(阿霉素)、糖皮质激素等治疗。
3.免疫调节治疗可采用胸腺素、香菇多糖、阿地白介素(白细胞介素-2)、转移因子、淋巴因子、重组人干扰素等。
4.对症治疗在积极治疗AIDS的同时,针对AIDS相关的心血管损害的治疗可使症状获得一定程度的改善。
(1)心包积液:
①对机会性感染而病原菌明确者,宜选用相应的抗生素治疗,如抗结核治疗。
②胸痛可用非甾体类镇痛药,如阿司匹林等。因为AIDS患者常伴有感染(如结核),应避免使用糖皮质激素,以免使感染恶化。
③心包穿刺术:可解除心脏压塞症状和减轻大量积液引起的压迫症状。
④外科手术:部分患者可考虑心包切开引流术和心包切除术。
⑤其他:急性心包炎的患者应避免过度劳累。抗凝治疗不宜用于此类患者,以免产生心包内出血、脑出血或细菌性动脉瘤出血。
(2)心内膜炎:
①与非AIDS性心内膜炎相似:可根据血培养及药敏试验结果选择有效的抗生素进行治疗。
②急性左侧心内膜炎如有严重的瓣膜反流,有时需紧急手术治疗。
③在血培养结果之前,可加用氨基糖苷类药物。对IVDA者,常对二甲苯青霉素钠耐药,可用万古霉素,疗程4~6周,注意心功能改变。头孢类及喹诺酮类药物的作用尚未肯定。
④外科治疗的指征与非AIDS性心内膜炎相同。对IVDS者停用毒品是治愈的关键。
(3)心肌炎及心肌病:与无HIV感染患者的治疗相似,在针对HIV的治疗中应避免使用心脏毒性药物。糖皮质激素不宜应用。AIDS患者出现伴或不伴充血性心力衰竭临床症状的左心室扩大或室壁运动减弱时,应考虑停用非绝对必需的药物。要注意抗机会性感染的药物的潜在心脏毒性作用,基本处理方法类似于其他病因引起的心力衰竭,可用利尿剂、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂(贝那普利,ACEI)等。
(4)心脏肿瘤:对症治疗为主,化疗可参照AIDS并发肿瘤的治疗方案。
预后:自1987年AIDS被证实以来,患病人数迅猛增长,由于尚无针对HIV的特效治疗方法。感染HIV后部分感染者可停留于无症状感染的全身淋巴结病综合征阶段,而不发生艾滋病。部分感染者病情可进展至艾滋病相关综合征或艾滋病阶段,预后凶险,病死率极高。艾滋病患者1年以内病死率为50%,3年内病死率高达80%以上,病程5年以上几乎全部死亡。
预防:AIDS已波及许多国家,主要预防措施如下。
1.严格禁止高危人群献血,对供血者必须检测其血液中有无HIV抗体,如血清试验阳性则不能供血。
2.筛选献血员时需检测抗HBe,因AIDS患者常已感染乙型肝炎,该项检测可剔除约90%可传播AIDS的献血者。
3.严禁从国外进口冻干血浆、人体白蛋白、丙种球蛋白、Ⅶ因子等血制品。
4.严厉取缔卖淫、暗娼、嫖宿活动,是防止AIDS传入的重要措施;加强国境卫生检疫监测,禁止AIDS患者和感染者入境。
5.对宾馆、饭店及接待外宾的单位要加强卫生管理,认真做好消毒工作。
6.普及AIDS知识,做好卫生消毒工作,劝阻同性恋,防止药物成瘾者通过注射传播本病。
7.研制疫苗目前有致力于有效的AIDS疫苗的研究,但此病毒的易变性和多态性成为疫苗研究中的主要障碍。已证实HIV的外壳被膜基因产生gp120是中和抗体的免疫抗原,当前各种AIDS疫苗候选制剂多是由gp120完整多肽或部分片段组成。