遗传性共济失调是一组以共济失调为主要表现，有家族性倾向的神经系统变性病的总称。多数病因不明。病变主要累及脊髓、小脑和脑干，故也被称为脊髓-小脑-脑干变性。其他部位如脊神经、脑神经、基底节、丘脑及大脑皮质均可受累。还常伴有其他系统异常，如骨骼、眼球、心脏、内分泌及皮肤等。由于各种局灶性变性损害程度、发病年龄及遗传方式的不同，这类疾病在临床上表现为众多类型或综合征，至少已有60 种类型。各种类型之间常有交叉的症候，至今尚无理想的分类方法。
病因
症状
预防
治疗
1863 年描述的Friedreich 共济失调(FRDA)是一种最常见的早发型常染色体隐性共济失调。最基本的临床表现为青少年起病(青春期到25 岁之间)，进行性步态和肢体共济失调、腱反射缺失、跖反射伸性反应。其他常见特征为构音障碍、皮质脊髓束性笨拙、腿部本体感觉功能缺失、脊柱侧凸和心脏病。25 岁以前起病的腿部腱反射缺失的Friedreich 共济失调,要与迟发的Friedreich 共济失调及其他诸如伴有腱反射缺失的早发性小脑性共济失调等“Friedreich 共济失调样”综合征区分开来。随着Friedreich 共济失调基因被克隆，已经明确某些“Friedreich 共济失调样”综合征,也是Friedreich 共济失调基因突变的结果。临床上应用较多的分类如下：1.脊髓型 包括：①弗里德里希共济失调(Friedreich's ataxia)；②遗传性痉挛性截瘫；③后柱性共济失调等。2.脊髓小脑型 包括：①遗传性痉挛性共济失调；②无β脂蛋白血症；③共济失调毛细血管扩张症(Louis-Bar 综合征)；④脊髓脑桥变性等。3.小脑型 包括：①橄榄桥小脑萎缩；②小脑橄榄萎缩；③肌阵挛性小脑协调障碍(Ramsay-Hunt 综合征)；④Machedo-Joseph 病(又称Azorean 病)；⑤遗传性共济失调-白内障-侏儒-智力缺陷综合征；⑥Hartnup 病等。由于该分类未包括病因及发病机制，造成与其他分类方法的重叠。例如无β脂蛋白血症及Hartnup 病属先天代谢异常，共济失调毛细血管扩张症则又属神经皮肤综合征的范畴。
1.弗里德里希共济失调 本病多在5～18 岁发病，少数可迟至30 岁发病。隐性遗传者起病较显性遗传者早。同胞的发病年龄相近。男女大致相等。隐匿性起病，病程呈缓慢进行性发展。早期表现为步态不稳，步态蹒跚，站立时身体摇晃，宽基底步态，闭目难立征阳性，肌张力低下，腱反射消失。随病情进展出现双手笨拙，意向性震颤，构音障碍，说话缓慢而含糊。后期出现肢体深感觉消失，因锥体束损害明显而出现病理反射。多数有眼震，少数有视神经萎缩。晚期可出现轻度智力低下。骨骼畸形是本病又一特征，弓形足、脊柱后凸或侧凸尤为常见。胸部X 线片常提示心脏扩大，心电图及超声心动图提示心肌病，可发生心力衰竭和心律失常。20%病人发生糖尿病而需行胰岛素治疗，40%～50%病人糖耐量异常。糖尿病易发生于20～30 岁病人，其神经系统并发症反过来可加重病人本身的症状。部分病人可伴有白内障、蓝巩膜等。神经传导速度测定显示感觉动作电位明显降低或消失，运动神经传导速度仅轻度减慢，与轴索性神经病的病变特点一致。2.共济失调毛细血管扩张症 男女大致相等或女略多于男。婴幼儿期起病，首发症状是小脑性共济失调，意向性震颤，构音障碍，眼震及步态不稳。随病情进展可出现锥体外系症状及脊髓症状，表现为肌张力异常、手足徐动、深感觉缺失、病理反射阳性等，还可伴发脊柱前凸或侧突，智力逐渐减退，腱反射减弱或消失。毛细血管扩张常在4～6 岁出现。最先见于球结膜，以后出现于眼睑、颊部、耳郭、颈部锁骨上部、上肢的屈侧等处皮肤。皮肤及毛发呈早老性改变。女性患者卵巢不发育。病儿常有反复的呼吸道感染。胸腺不发育,约半数并发恶性肿瘤。3.橄榄桥小脑萎缩 男女比例约为2∶1，发病年龄2 个月至60 岁，多于30岁左右起病。发病隐匿，病初常觉下肢易倦，步态不稳，双手动作渐不灵活，精细动作难以完成，伴明显的言语障碍，意向性震颤及辨距不良。部分病人出现吞咽困难。继之渐出现帕金森综合征，肌张力由减低变为僵直。除头、肢体及躯干震颤之外，可见腭帆提肌的重复收缩(软腭震颤)，间有舌及面部肌束震颤。部分病人有眼肌麻痹、视神经萎缩，眼球震颤、色素性视网膜炎。晚期可有锥体束损害表现、尿失禁及视力障碍。由于快速扫视运动障碍引起慢眼球运动，呈凝视状，晚期可使眼球几乎固定。
对大多数遗传性共济失调尚缺乏特效治疗。以体疗、按摩、理疗等改善症状为主。内科治疗不能改变病程，期望寻找调控氧化应激或直接影响frataxin表达的治疗。1.药物治疗 任何疗效最多只能达到中度的改善。(1)维生素：多种维生素，特别是维生素B12 的反复应用；维生素E 替代能阻止和改善家族性维生素E 缺乏症。(2)水杨酸毒扁豆碱粉口服。(3)左旋多巴：在SCA，特别是MJD/SCA 的病人中，左旋多巴可使强直或其他帕金森综合征症状得到缓解。(4)巴氯芬(baclofen)或trizanidene：可能对痉挛有帮助。(5)乙酰唑胺：可控制发作性阵发性共济失调(EA 1 和EA 2)的发作。(6)苯妥英钠：减轻EA 1 的面部和手部的肌肉颤搐。(7)金刚烷胺和丁螺环酮(buspirone)：可改善不同类型的小脑共济失调。(8)防治感染：另应积极防治鼻窦、上呼吸道及肺部感染。可试用改善机体免疫功能的药物，如胸腺素、转移因子、球蛋白等，但无肯定疗效。2.体疗与矫形 主要是针对共济失调进行体疗。3.手术治疗 在Friedreich 共济失调，骨科手术可缓解足部畸形。基于对遗传性共济失调分子机制知识的增加，我们期望会拥有全新的特异治疗方法。
预后：Friedreich 共济失调是由于GAA 内含子扩增使frataxin 转录受干扰而引起frataxin 缺陷。作为扩增的后果，一条DNA 链具有长段的嘌呤，另外的DNA链具有长段的嘧啶；这些具有异常的螺旋结构的核苷酸序列能抑制转录。重复越多抑制frataxin 转录越明显，发病就越早，症状亦更严重。病程逐渐进展；大部分病人在症状发生后15 年不能行走，尽管进展的速度有变异。平均死亡年龄为40～60 岁，多死于感染或心脏病。内科治疗不能改变病程，期望寻找调控氧化应激或直接影响frataxin 表达的治疗。共济失调毛细血管扩张症预后不良，多数持续进展，10 岁左右多不能行走。常死于肺部感染和恶性肿瘤。平均病程15 年左右。预防：应对病人及其家属进行遗传咨询并应做基因检测。