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小儿甲状腺功能亢进症

甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,甲亢)是指由于甲状腺激素分泌过多所致的临床综合征,常伴有甲状腺肿大、眼球外突及基础代谢率增高等表现。儿童甲亢主要见于弥漫性毒性甲状腺肿(Graves 病)。患有Graves 病孕妇的胎儿约有2%在出生后会呈现甲亢症状,这是由于母体内高浓度的促甲状腺素受体刺激性抗体经胎盘进入胎儿所致,患儿通常在生后3 个月左右逐渐缓解。

病因 症状 预防 治疗

引起甲亢的常见病因 除了弥漫性毒性甲状腺肿(Graves)外,能引起儿童甲状腺功能亢进的其他病因有慢性淋巴性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎、甲状腺腺瘤(thyroid-adenoma)、McCune Albright 综合征、甲状腺癌、碘过多诱发甲亢、TSH 分泌过多、垂体性腺瘤、下丘脑性甲亢、医源性甲亢等。

大多数患儿在青春期发病,<5 岁者少见。儿童甲亢临床过程个体差异很大,一般症状逐渐加重,症状开始到确诊时间一般在6~12 个月。本症初发病时症状不甚明显、进展缓慢,常先呈现情绪不稳定,上课思想不集中,易激惹、多动和注意力不集中等轻微行为改变。典型的症状与体征有以下表现:1.交感神经兴奋性增加 基础代谢率增加 如消瘦、多汗、怕热、低热、食欲增加、大便次数增多、睡眠障碍和易于疲乏等。因交感神经系统过于兴奋,出现心率加快、脾气急躁,大龄儿童常感到心悸、严重病例可出现心律失常,心房颤动。两手常有细微而迅速的震颤。2.所有患儿都有甲状腺肿大 肿大程度不一,一般为左、右对称,质地柔软,表面光滑,边界清楚,可随吞咽动作上、下移动。在肿大的甲状腺上有时可听到收缩期杂音或者扪及震颤。结节性肿大者可扪及大小不一、质硬、单个或多个结节。有时患者表现有颈部不适,压迫感,吞咽困难。可有青春期性发育缓慢,月经紊乱、闭经及月经过少。3.眼部变化 眼征是甲亢特有表现,由于眼球突出常做凝视状,不常瞬目,上眼睑挛缩,眼向下看时上眼睑不能随眼球立即下落,上眼睑外翻困难。眼征还包括眼裂增宽、眼睑水肿、结膜水肿、角膜充血等。4.其他 可有青春期性发育缓慢,月经紊乱,闭经及月经过少等。
小儿甲亢的治疗不同于成人,在口服药、手术切除及核素碘治疗三者中,首选为口服药,一般需口服治疗2~3 年;桥本病导致者可缩短些。疗法的选择应根据患儿年龄、病程、甲亢类型、甲状腺大小、药物反应、有无桥本病、家长能否坚持治疗等。仅在药物治疗无效时才考虑手术或用核素碘疗法。1.一般治疗 在疾病期间应注意休息,在读学生免修体育课。避免外来的刺激和压力,饮食应富有蛋白质、糖类及维生素等。2.甲巯咪唑(又称他巴唑) 本药能阻抑碘与酪氨酸结合,抑制甲状腺激素的合成,口服后奏效快而作用时间较长(半衰期为6~8h),可按每天0.4~0.6mg/kg,分2 或3 次口服。用药1~3 个月后病情基本得到控制,心率降到80~90 次/min,血T3、T4 亦降到正常时可减量1/3~1/2,如仍稳定,逐步减至维持量,一般用药2~3 年为宜。少数小儿用药后可能发生暂时性白细胞减少症或皮疹,停药即消失,严重者可发生粒细胞减少、肝损害、肾小球肾炎、脉管炎等,虽属罕见,在使用中仍须仔细观察。粒细胞缺乏症多发生在服药开始几周或几个月,常伴有发热,故在治疗最初期间,应经常复查血常规,一旦白细胞低于4×109/L,应减少或停服抗甲状腺药物,并给予升白细胞药物(如鲨肝醇、利血生、莫拉司亭等)治疗。皮疹一般经抗过敏药,如苯海拉明、氯苯那敏(扑尔敏)、阿司咪唑(息斯敏)等治疗可好转,严重的皮疹可试用糖皮质激素。3.丙硫氧嘧啶(PTU) 除抑制甲状腺激素的合成外,同时还减少在外周组织的T4 转化成T3,毒性与甲巯咪唑类相同,初始剂量为每天4~6mg/kg,因其半衰期较甲巯咪唑(他巴唑)短,故需分3 次服用。丙硫氧嘧啶(PTU)被吸收后大多在血循环中与蛋白质结合,极少通过胎盘,不致损伤胎儿。4.普萘洛尔 如心血管症状明显者可加用肾上腺素能受体阻断药普萘洛尔(心得安)作为辅助药物,减轻交感神经过度兴奋所致的心率快、多汗、震颤等症状,用量为每天1~2mg/kg,分3 次口服。5.甲状腺粉(片) 治疗过程中若出现甲低、甲状腺肿大或者突眼更明显者,应加服甲状腺粉(片)20~40mg/d,并酌情减少甲巯咪唑(他巴唑)用量。6.手术 对有药物过敏、粒细胞减少、甲状腺肿瘤、甲状腺明显肿大且服药后缩小不明显,服药后复发不愈者等,则有甲状腺手术切除治疗适应证。术前应用抗甲状腺药物2~3 个月使甲状腺功能正常。术前服碘/碘化钾(复方碘溶液)1~2 周防止术中出血。自术前4 天至术后7 天,口服普萘洛尔(心得安)1~2mg/kg,每6 小时1 次。手术后甲低发生率为50%,少数出现暂时性或永久性甲状旁腺功能减低。7.核素碘治疗 近来不少学者推荐甲亢用核素碘治疗,认为简单、有效、经济且无致癌危险。治疗后甲状腺可缩小35%~54%,但远期甲低发生率可高达92%。8.新生儿甲亢 轻者不必用药,症状明显的可用丙硫氧嘧啶,重症加服普萘洛尔(心得安)及对证治疗,必要时输液,加用抗生素及皮质激素等。9.甲亢危象的治疗 小儿极少见甲亢危象。诱因有:感染、劳累、手术前准备不充分、精神创伤等。可表现为高热、脉速、烦躁不安、大量出汗,吐泻,重症伴有休克。治疗应大量给予碘剂口服加静注,卢戈液10~20 滴每6 小时口服,NaI 0.25g 加入葡萄糖生理盐水内静点,用碘前1h 加服丙硫氧嘧啶(能使T4 在周围组织内转化为T3 减少,故至危重情况较甲巯咪唑为优)100~150mg,每6 小时服用。普萘洛尔(心得安)0.1~0.3mg/(kg・次)(最大量5mg/次)静脉慢推。吸氧、退热、镇静、控制感染、静脉中加注氢化可的松,必要时洋地黄控制心力衰竭等。
预后:50%~66%甲亢患儿服用药物治疗能使病情缓解。对治疗反应好,需要抗甲状腺药量小,且甲状腺体积显著缩小者预后好,复发少。病程越长疗效越差,停药后复发机会也越大。除甲状腺功能正常外,应测血中TRAb 浓度,转阴后复发机会少。此外还可结合查rT3。预防:遗传因素加不良环境因素,如精神刺激、情绪波动、思想负担过重以及青春发育、感染等均可诱发本病发生。近些年在缺碘地区普及碘盐食用后,甲亢的发病率有增加的趋势。当遭受精神刺激、感染等应激时,体内免疫稳定性被破坏,“禁株”细胞失去控制,其结果引起产生TSI(甲状腺刺激免疫球蛋白)的B 细胞增生,在TH细胞的辅助下分泌大量自体抗体TSI 而致病。有精神创伤与家庭史者发病率较高。因此,应积防治各种感染,包括做好预防接种,加强营养、增强体质等,并注意及时发现心理问题,及时给予心理治疗等预防措施,尤其应积极预防医源性甲亢的发生。