幼儿大多与遗传有关，年长儿多继发于免疫性疾病、毒物或药物中毒以及各种肾脏病。1.原发性(原因不明或无全身性疾病) 包括遗传性常染色体显性(AD)、常染色体隐性(AR)、X 连锁隐性(XLR)、散发性、特殊型(即刷状缘缺失型)。2.继发性(症状型)(1)先天性代谢障碍：①氨基酸代谢障碍：A.胱氨酸病(常染色体隐性，AR)。B.酪氨酸血症Ⅰ型(AR)。C.Busby 综合征(AR)。D.Luder sheldon 综合征(AD)。②碳水化合物代谢障碍：A.糖原贮积病Ⅰ型(Fanconi-Bickel 综合征，AR)。B.半乳糖血症(AR)。C.遗传性果糖不耐受症(AR)。③其他：A.Lowe 综合征(XLR)。B.肝豆状核变性(AR)。C.细胞色素C 氧化酶缺陷(AR)。D.Dent 病(家族性近端肾小管疾病，XLR)。E.Pearson 综合征，Wilson 病。F.维生素B12 缺乏。(2)获得性疾病如：①多发性骨髓瘤；②肾病综合征；③肾移植；④肿瘤；⑤糖尿病；⑥急、慢性间质性肾炎；⑦急性肾小管坏死；⑧营养不良；⑨巴尔干肾病；⑩严重低钾血症。(3)药物损伤及中毒如：①重金属(汞、钠、铅、镉)；②化学毒剂马来酸、来苏儿、甲苯、甲酚、硝苯等；③过期四环素、丙酸；④顺铂、IFostamide、氨基糖苷类抗生素、维生素中毒；⑤雷米替丁、西米替丁、中草药如马兜铃肾损害等。

1.原发性Fanconi 综合征 是一种常染色体隐性遗传疾病，诊断时的平均年龄男性是6.5 岁，女性是8 岁。发病年龄范围从出生到48 岁。男女比例1.2∶1。发病无种族或地区差异，一家中可有兄弟姐妹多人发病。早期患者的诊断是在再生障碍性贫血(白血病或肿瘤)发生时做出的；最近认为，患者的同胞有阳性的染色体断裂或有特征性躯体异常，就诊者即使没有贫血也可以做出FA 的诊断。FA 为一综合征，临床表现主要包括3 方面：骨髓衰竭、各种发育异常和肿瘤易感性增加。(1) Alter 分型：根据血液学特点，Alter 等于1991 年把FA 分为6 个临床亚型：①重型再生障碍性贫血，依赖输血，雄激素无效或未接受雄激素治疗。②重型再生障碍性贫血，依赖输血，正接受雄激素治疗，但疗效不佳。③中、重度再生障碍性贫血，不依赖输血，雄激素治疗有效。④中、重度再生障碍性贫血，不依赖输血，未接受雄激素治疗或雄激素治疗无效。⑤有骨髓衰竭的特征，如轻度贫血、粒细胞减少、血小板减少；大红细胞，HbF 增高。病情稳定，不需输血和雄激素治疗。⑥血象正常，HbF 正常或轻度异常，不需输血和雄激素治疗。(2)表现特点：本病临床表现取决于肾小管功能障碍的类型和程度。全氨基酸尿、糖尿以及高磷酸盐尿导致低磷血症为本症的三大特征，但不完全性Fanconi 综合征不是全部具备上述3 个特征，往往只具备其中1、2 项。①婴儿型：也称急性型，特点有：A.起病早，6～12 个月发病。B.常因烦渴、多饮、多尿、脱水、消瘦、呕吐、便秘、无力而就诊。C.生长迟缓、发育障碍，出现抗维生素D 佝偻病及营养不良、骨质疏松甚至骨折等表现。D.肾性全氨基酸尿，但血浆氨基酸正常。E.低血钾，低血磷，碱性酸酶活性增高，高氯血症性代谢性酸中毒，尿中可滴定酸及NH4+可减少，尿糖微量或增多，血糖正常。F.预后较差，可死于尿毒症性酸中毒或继发感染。②幼儿型：起病较晚(2 岁以后)，症状较婴儿型轻，以抗维生素D 佝偻病及生长迟缓为最突出表现。③成人型：特点有：A.10～20 岁或更晚发病。B.多种肾小管功能障碍；如糖尿、全氨基酸尿、高磷酸盐尿、低血钾、高氯酸中毒。C.软骨病往往是突出表现。D.晚期可出现肾功能衰竭。(3)血液学异常： FA 最重要的临床特征是血液学异常，FA 是遗传性骨髓衰竭综合征最常见的类型，AA、MDS 和AML 在纯合子的发生率都显著增加。患者出生时的血细胞计数是正常的，最早被检测到的异常是大红细胞症，随后出现血小板减少和中性粒细胞减少。40 岁以前出现血液学异常的概率是98%，最常见的血液学异常是血小板减少和全血细胞减少，与骨髓增生低下有关。53%的患者以全血细胞减少发病，38%的患者以血小板减少发病，随访20 年后有84%的患者发展为全血细胞减少，少部分患者以贫血、中性粒细胞减少发病，部分患者发病时即为骨髓增生异常综合征(MDS)或急性白血病(尤其是急性髓系白血病)。临床上，FA 患者有出血、苍白和(或)反复感染。(4)其他表现：身材矮小的FA 患者28 例检测了生长激素(GH)水平，有22例GH 缺乏，GH 激素治疗15 例患者有12 例长高，无一例患者造血改善，GH 治疗的患者中一例死于急性髓系白血病。最近报道44%的患者有GH 缺乏，36%的患者有甲状腺功能减低。重组GH 在生长和造血中的作用还需要进一步观察，而且GH 治疗和白血病之间的可能联系需要仔细探讨。2.继发性Fanconi 综合征 因病因不同，表现有所不同。

1.病因治疗 对代谢缺陷类型已被认识的继发性Fanconi 综合征，可进行特异性治疗。通过饮食疗法减少或避免有毒代谢产物积聚的疾病有半乳糖血症、遗传性果糖不耐受、酪氨酸血症Ⅰ型。通过促进排泄治疗的疾病有Wilson 病和重金属中毒。由药物引起的Fanconi 综合征，清除体内药物可纠正肾小管功能障碍。坚持、恰当地进行特异性治疗，可使患者完全恢复正常。对于由肾脏疾病或全身疾病后引起的Fanconi 综合征则相应针对原发病治疗。2.对症治疗(1) 纠正酸中毒根据肾小管受损的程度给予碱性药物， 剂量2 ～10mmol/(kg・d)，可采用碳酸氢钠或者枸橼酸钠钾合剂，全天剂量分4～5 次口服，然后根据血中HCO3- 浓度调整剂量。应注意同时补钾，如碱性药物用量过大，可合用氢氯噻嗪，促进HCO3-回吸收。(2)纠正低磷血症：口服中性磷酸盐以纠正低磷血症，剂量为1～3g/d，分次服，每4～5 小时用药1 次，不良反应有胃肠不适和腹泻，减少用量可减轻上述症状。在部分患者，应用磷酸盐可加重低钙血症，诱发甲状旁腺功能亢进，可口服钙剂和维生素D 预防。中性磷酸盐配方：Na2HPO4・7H2O 145g，Na2HPO4・H2O 18.2g，加水至1000ml，每1000ml 供磷2g。(3)其他：应补充血容量，防脱水，纠正低钾血症。对于低尿酸血症、氨基酸尿、糖尿及蛋白尿，目前尚缺乏有效的治疗方法。肾功能不全者，则酌情采用保守式肾脏替代治疗。3.雄激素和皮质类固醇激素治疗 单独应用雄激素与雄激素加皮质类固醇激素的疗效相同，但一般推荐联合治疗，皮质类固醇激素引起的生长迟缓可抵消雄激素使生长加速的副作用，也可以通过降低血管的通透性减少出血。最常用的雄激素是司坦唑(康力龙)，口服0.1mg/(kg・d)，泼尼松(强的松)5～10mg，隔天1 次。为降低肝脏毒性可用雄激素注射剂，苯丙酸诺龙(长效多乐宝灵)1～2mg/(kg・周)，肌内注射，为预防血肿，可用冰袋冷敷和按压。4.细胞因子 造血生长因子如非格司亭(G-CSF)和莫拉司亭(GM-CSF)、能改善造血，特别是中性粒细胞减少的患者，能增加中性粒细胞绝对值，仅少数患者血红蛋白和血小板计数增加。可与雄激素联合应用或用于雄激素治疗无效的患者。然而，这些因子的应用也能使肿瘤易感的患者发生白血病或促使向MDS或7 号染色体单体演化，因此仅用于严重中性粒细胞减少的患者，慎用于有克隆性细胞遗传学异常的患者，并注意监测外周血细胞计数，定期行骨髓检查和骨髓细胞遗传学检查，一旦发现异常应停用。5.造血干细胞移植 造血干细胞移植是惟一能治愈FA 患者的措施，也可以预防白血病的发生。HLA 相合的同胞供者异基因骨髓移植，两年生存率可达到66%；无HLA 相合的同胞供者可选择HLA 相合的无关供者或不匹配的家族成员，但移植效果很差，两年生存率仅29%。HLA 相合的同胞脐带血移植已有成功的报道，但需行着床胚胎遗传学诊断，以确定胚胎无FA 倾向且与患者HLA 相合。为获得HLA 相合的同胞脐带血，需多次尝试，造成了大量的无FA 倾向但HLA 不相合的胚胎的浪费，这在伦理学上是有争议的。无关脐带血移植效果差。由于FA 患者对放疗和预处理方案药物如环磷酰胺(CTX)超敏，可发生严重的黏膜炎伴有肠道吸收障碍和出血、液体潴留、心功能衰竭及出血性膀胱炎。减少环磷酰胺(CTX)的剂量到20mg/kg，分4 天给药，加5Gy 的胸腹部放疗，这个方案的累积生存率大约是70%。应用氟达拉滨进行预处理，代替放疗取得了更好的疗效。尽管骨髓移植是一种有效的治疗措施，但化疗和放疗增加了发生第二肿瘤的危险(尤其是头颈部肿瘤)。6.基因治疗 FA 前体细胞和肝细胞的基因转导可以从遗传学上纠正所有系统的造血细胞异常，恢复正常的持续造血。在FAA 和FAC 患者的体外试验中均已获得成功，是目前FA 基因治疗的依据所在。应用反转录病毒介导的基因转移，矫正FANCC 敲除的小鼠对MMC 的高敏性，已有成功的报道。在人类应用反转录病毒载体的临床试验还未成功，但最近用慢病毒载体在敲除了基因的小鼠取得了较好的结果，应用少量的病毒就能获得有效的转导，不需要预先应用细胞因子而且体外操作极少，因此用于人类的治疗可能比反转录病毒更成功。7.其他治疗 合并再生障碍性贫血的FA 患者均需要支持治疗。有出血的患者，可用氨基己酸0.1g/kg，每6 小时服用1 次。有可能进行移植治疗的患者，应避免输注来自家族成员的血液制品，以减少移植时过敏的可能。过滤了白细胞的血液制品可减少输血反应和对白细胞过敏。避免接触可引起获得性再生障碍性贫血的药品和化学物质。血小板减少的患者避免应用影响血小板功能的药物。脾切除术只用于巨脾的患者，对长期预后没有明显的益处。大剂量的甲泼尼龙(甲基强的松龙)、抗胸腺细胞球蛋白和环孢素曾用于FA 患者的治疗，但缺乏疗效。FA 继发AML 的治疗困难，预后差。由于DNA 修复缺陷，对化疗敏感性增加，因此化疗相关毒性增加，化疗剂量应减少。抗氧化剂治疗亦有报道，但在尝试中。

预后：本病预后取决于所累及的脏器以及治疗开始的早晚、持续性和原发病等因素，严重患者最终多死于严重水、电解质紊乱及肾功能衰竭。预防：本症病因不明，可能系胚胎期受病毒感染和理化因素等外界致病因素影响而造成遗传基因变异和染色体异常，导致骨髓造血干细胞损伤和其他先天畸形。同此，应重视孕期保健，积极防治各种感染，尤其是病毒感染性疾病，避免理化因素、毒性物质的损害。