人类各种血红蛋白的合成是由其相应的珠蛋白基因专一性控制。正常人血红蛋白(Hb)中的珠蛋白有4 种肽链，即α、β、γ 和δ。根据珠蛋白肽链组合的不同而形成3 种血红蛋白，即HbA(α2β2)、HbA2(α2δ2)和HbF(α2γ2)。HbA 是成人红细胞中的主要血红蛋白，约占Hb 中的95%，HbA2 约占成人Hb 中的2%。HbF是胎儿期及早期新生儿期的主要血红蛋白，刚出生时约占新生儿Hb 中的70%，2 个月后降至50%，1 岁时不超过5%，2 岁时即降至正常成人水平(0～2%)。珠蛋白生成障碍性贫血时，由于遗传缺陷，珠蛋白基因发生突变，致珠蛋白肽链合成障碍，根据合成受抑制的珠蛋白肽链的不同，可分为若干类型。最常见的是β 链合成障碍，称β-珠蛋白生成障碍性贫血。其次为α 链合成减少的α 珠蛋白生成障碍性贫血。还有较少见的δ 链合成减少或δ 与β 链皆减少的δ 或δβ 以及γβ 珠蛋白生成障碍性贫血。

1.α-珠蛋白生成障碍性贫血 感染和(或)氧化性药物可诱发或加重溶血性黄疸，甚至“溶血危象”，类似红细胞G6PD 缺陷症临床表现，应注意早知鉴别。2.β 地中海贫血 绝大多数于妊娠期30～40 周(平均34 周)时，胎儿死于宫内或娩出后短期内死亡。全身重度水肿，腹水，呈蛙腹，少数病例无水肿及腹水。重度贫血、苍白、可有轻度黄疸，肝肿大比脾肿大明显，可无脾大。可见皮肤出血点。胎盘巨大且粗厚、苍白、质脆。HbCS 的纯合子状态：可有轻度低色素性贫血，有时发生黄疸，肝脾轻度肿大。红细胞大小不等，有靶型细胞，MCH 偏低，网状红细胞计数增多。HbCS 0.05～0.06，微量HbBart’s，HbA2 及F 均正常，其余为HbA。这种病例很少见。HbCS 的杂合子状态(即HbCS 特性)：无血液学异常，或轻度贫血，红细胞异常，小红细胞症等。HbCS 约0.01，HbA 及A2 均正常。HbCS 若同时复合α 地贫1(基因型为αCSα/--)时，其临床表现和血象与HbH病相似。称为CS 型HbH 病。使用pH 8.6 的淀粉凝胶电泳容易与HbA、HbA2、HbF等区分可来，由于量少，容易忽视。依地中海贫血发病年龄，病情轻重等可分为以下3 型：(1)轻型：是正常基因和珠蛋白生成障碍性贫血βo、β+ 、δβ 基因的杂合子状态。本型常见，儿童或青少年期发病，轻度或无贫血(Hb 100～120g/L)，轻度或无肝、脾肿大。婴儿期可有轻度黄疸和脾肿大。预后良好；多在重型患者家族调查中被发现。(2)重型：也称库理(Cooley)贫血，为βo、β+基因纯合子或双重杂合子状态。其临床特点为多数于婴儿期发病，50%在生后6 个月内发病，偶见新生儿期发病者。发病年龄愈早，病情愈重。严重的慢性溶血性贫血，需依靠输血维持生命。新生儿期无贫血，HbBart’s 含量25%，少量HbH。呈严重的慢性进行性贫血，血红蛋白常＜30g/L；特殊面容，表现为头大，颧骨略高，鼻梁低陷，眼距增宽，表情呆钝；肝、脾日渐肿大，以脾肿大为主，可达盆腔。常并发感染。预后差，多于5 岁前死于心力衰竭和感染，经治疗者常于20 岁前死于心律不齐或心力衰竭。(3)中间型：慢性溶血性黄疸型，是β+基因纯合子状态(高F)或δβo珠蛋白生成障碍性贫血，其临床表现介于重型与轻型之间。本型少见，临床特点为发病年龄较晚(常于4～5 岁)；中度贫血；肝轻度肿大，脾轻度到中度肿大，常有持续性轻至中度黄疸；红细胞形态与重型类似；HbF 含量40%～70%，HbA2 含量正常或降低；不需治疗，可活至成人期。感染和(或)药物加重溶血，可合并胆石，高间接胆红素血症，切脾后黄疸不消退。

1.一般治疗 适当注意休息和营养。预防感染可防止贫血加剧。轻型病例无明显症状者仅给予一般治疗即可。2.对症治疗(1)输血：是重型β-珠蛋白生成障碍性贫血有效疗法。国外采用高量输血，开始每周输1 次，可输新鲜或经等渗盐水洗涤过的红细胞或压缩红细胞，反复多次使Hb 升至120～140g/L。然后定期每隔4～5 周1 次，每次输入20ml/kg或压缩红细胞15ml/kg，维持Hb＞80g/L。这样使病人保持较高的Hb 水平，以消除贫血症状，防止严重并发症发生。(2)铁螯合剂：反复输血可导致继发性含铁血黄素沉着症，如反复输血＞100次，血清铁饱和度＞80%者应给予螯合剂去铁胺(deferoxamine)。去铁胺可与体内过量三价铁形成大分子复合物从尿中排出。剂量每天20～40mg/kg，加在注射用水或生理盐水中静滴，可于晚上睡眠时给予，每次维持8h，每周连用5～6晚；也可采用肌注或便携式输液泵作腹壁皮下注射，8～12h 给予。主要不良反应为皮疹，药物过量可致长骨生长障碍、白内障等。口服螯合剂deferiprone也可应用，可促进铁的排出。推荐剂量为每天75～100mg/kg。主要不良反应为粒细胞减少、关节炎、肌肉痛等，少部分病例出现胃肠道反应，严重者应停药。有报道认为该药长期应用能增加肝脏内铁贮存，因此，长期单独应用似不足于有效预防慢性铁中毒。铁螯合剂应用时，宜用大剂量维生素C 口服以增加尿铁的排出。(3)抗氧化剂治疗：可长期口服维生素E 50～150mg/d，有抗红细胞膜脂质的过氧化损伤，减少溶血作用。(4)脾切除或脾栓塞术：可改善贫血症状和减少输血次数。适用于：①输血日益增多者；②巨脾引起压迫症状者；③合并脾功能亢进者。脾切除一般于5～6 岁后施行。本疗法可减轻贫血症状和减少输血量。3.基因活化疗法 应用化学药物重新活化γ 珠蛋白的基因，与过量α 珠蛋白结合使HbF 的合成增加，改善β-珠蛋白生成障碍性贫血的症状。化学药物有羟基脲每天15mg/kg，每3 周为1 个疗程。可重复使用；有报道连续使用3 年而无明显毒性不良反应。此外可用阿糖胞苷、白消安(马利兰)、长春新碱等。也有应用异烟肼每天15～20mg/kg，每3 周为1 个疗程，可使过量的α 珠蛋白减少。4.造血干细胞移植 异基因骨髓或脐血干细胞移植成功后的5 年无病生存率达80%以上。可采用HLA 匹配的同胞姊妹、父母或者非亲缘供者的骨髓、G-CSF、动员外周血以及脐血造血干细胞。5.基因治疗 目前正在研究中。

预后：β-地中海贫血重型并发症常是导致患儿死亡的重要原因，如不治疗，多于5 岁前死亡。中间型和轻型地中海贫血正确处理可长期存活。α-地中海贫血，HbBart 胎儿水肿综合征，常发生早产、死产或生后不久死亡。静止型、标准型预后好，HbH 病正确处理亦预后较好。预防：本病为遗传性疾病，开展人群普查，遗传咨询，做好婚前指导工作，避免患者之间联姻对预防本病均有重要意义。近年来采用新生儿脐血做pH 8.34不连续醋纤膜微量电泳，可作为一种早期筛查α 珠蛋白生成障碍性贫血的方法，尤其是可检出无临床症状的静止型和标准型α 珠蛋白生成障碍性贫血。开展产前诊断，用胎儿血测定α/β 链比例或从胎血白细胞或绒毛细胞提取DNA 制作基因图可及早确诊本病，及时终止妊娠，可减轻家庭和社会的负担，提高民族素质。