川崎病(Kawasaki syndrome)为一种急性全身性血管炎，以婴幼儿发病为主。1967 年日本的川崎博士总结了1961～1967 年50 例有持续性发热、皮疹、淋巴结炎等特征性表现的病例后，将本病命名为皮肤黏膜淋巴结综合征而首先报道。此后，随即发现川崎病并非是一种良性的疾病，许多患儿由于并发心血管疾病而导致死亡。事实上，川崎病已成为引起儿童获得性心血管疾病的两个主要因素之一，在许多地方其危险性甚至大于风湿热。
病因
症状
预防
治疗
尽管许多学者做了大量研究，川崎病的病因目前尚不清楚。但大量流行病学和临床观察显示，川崎病是由感染所致。鉴于这种自限性疾病所表现出的发热、皮疹、结膜充血、颈淋巴结肿大以及好发于儿童、爆发流行时明显的地域分布都提示其发病与感染有关。然而，标准的和更先进的病毒及细菌的检测手段和血清学检查均无法确定微生物是致病的惟一原因。尽管最初曾报道有大量可能的感染因素，包括EB 病毒，人类疱疹病毒6、7，人类细小病毒，耶尔森菌，但进一步的研究均无法证实。在日本及美国，由于在爆发流行期间曾有某些家庭有洗涤地毯的经历，所以家庭中的尘螨亦被认为是致病因素，同样这也是偶然才发生。其他多种环境因素亦曾被认为是致病因素，包括使用某些药物、接触宠物及免疫反应，但都未被确认。
1.诊断标准 由于川崎病的病因尚不明确，所以没有经过验证的诊断标准，川崎病的诊断主要依靠临床标准。这些标准是由日本川崎病研究中心制定的，在表1 中有详细的描述。川崎病有6 种主要的临床表现，临床诊断时需要有其中的5～6 项同时存在。在最近修订的标准中，由于许多患儿会较快地发生冠状动脉瘤，故只需4 项表现即可诊断。美国心脏病学会的诊断标准与此大致相同，但必须有发热5 天以上这一表现。越来越多的病人虽未符合诊断标准但因为有以上临床表现而被诊断为川崎病，并接受静脉免疫球蛋白治疗。由于在川崎病的回顾性研究中发现，急性发热后随即可诊断出有冠状动脉瘤的存在，故提示过去应用完全的诊断标准来确诊疾病是不恰当的。2.分期 川崎病是一种三相性的疾病。急性期通常持续1～2 周，主要特征是发热，结膜充血，口咽部的改变、四肢末梢红肿、皮疹、淋巴结炎、无菌性脑膜炎、腹泻和肝功能受损。心肌炎常见于急性期，尽管冠状动脉炎也发生于此时，但心脏超声检查却无法检测出有否动脉瘤的存在。当发热，皮疹及淋巴结炎好转后进入亚急性期，此时约距离发热起始1～2 周，出现手足脱皮及血小板增多。此外，此期冠状动脉瘤开始形成。猝死的危险最大。亚急性期持续至发热后4 周。在起病后6～8 周，当所有临床症状消失，血沉恢复正常后进入恢复期。3.主要症状 持续高热是急性期的特点。典型的发热通常起病急，热度高达39℃以上，呈弛张热。如没有及时治疗，高热可持续1～2 周，有时可达3～4 周。另一方面，如果及时静脉使用免疫球蛋白和大剂量的阿司匹林，发热常在1～2 天内缓解。在发热24～48h 后常出现双侧结膜充血。球结膜充血较睑结膜多见，尤其多见于结膜周围。一般没有分泌物。裂隙灯检查可发现前葡萄膜炎。口咽部的改变也见于热起后24～48h。最初是口唇泛红，几天后出现肿胀，皲裂及出血。最典型的是舌乳头增生，即草莓舌。口腔及咽部明显充血，但不伴有溃疡和分泌物。通常在起病后3～5 天出现手掌及足底发红，双手足硬肿。热起后10～20天手足硬肿与泛红趋于消退，进入亚急性期，指趾末端开始脱皮，进而累及整个手掌与足底。川崎病起病后1～2 个月，在指甲上可出现横沟(Beau 线)。皮疹即使在同一病人也可有许多类型，可同时在四肢出现。皮疹多见于躯干和四肢近侧端，一般无显著特点。最常见的是斑丘疹，猩红热样皮疹和多型性红疹也较多见。腹股沟的皮疹和脱皮时有发生。以上这些均发生于急性期，较指甲端脱皮发生早。比较而言，其他的症状可见于90%以上的川崎病患儿，而颈淋巴结炎仅见于近50%～70%的患儿。淋巴结肿大在起病后1～2 天出现，多见于单侧，一般直径不大于1.5cm，触之柔软，但不可推动，无化脓。4.伴随症状 所有川崎病的相关症状都提示有多脏器受累。所有患儿都表现为烦躁不安。约有25%的患儿脑脊液中有单核细胞增多，蛋白质含量正常或轻度升高，糖含量正常。1/4～1/3 的患儿有胃肠道的表现。在急性期，小关节可有关节炎的表现，而大关节受累多在起病后第2 和第3 周。那些有大关节渗出性病变的患儿可通过关节穿刺术来治疗。除了心血管的并发症外，其余受累脏器的病变均为自限性。5.非典型的川崎病 那些有发热及其他表现(少于4 项)的患儿被称为不典型川崎病，同样有并发冠状动脉瘤的危险。不典型川崎病多发生于小婴儿，且这些症状不易被发现。因此，川崎病也是婴儿持续发热的鉴别诊断之一。在以上病例中，川崎病多是由于心脏超声检查发现冠状动脉瘤后才进行诊断。6.较大年龄儿童的川崎病 如上文所述，川崎病极少发生于大于8 岁的儿童。其所有的临床特征在这个年龄阶段的儿童都表现得不够明显。在有限的报道中，这些患儿从发病到诊断所需的时间较长，因此常常耽误治疗。另外，一些伴发症状如呕吐、腹泻、体重下降、咽喉疼痛、头痛、假性脑膜炎比较多见。更重要的是，年长儿更易发生冠状动脉畸形。在年长的患儿中，起病年龄的大小及治疗的及时与否是决定其心血管并发症预后的重要因素。
1.急性期治疗 急性期的管理目的在于帮助炎症的减轻和防止冠状动脉血栓的形成。口服阿司匹林及大剂量的静脉应用免疫球蛋白是治疗的基础。如有因血栓所致的心肌梗死，溶栓治疗是必要的。(1)阿司匹林：阿司匹林有消炎及抑制血栓形成的作用。但是，至今尚未有令人信服的资料提示单独使用阿司匹林可减少冠状动脉畸形的作用。在急性期，阿司匹林的用量是口服80～100mg/(kg・d)，4 次/d。在日本，用量稍低，30～50mg/(kg・d)。川崎病急性期的患儿对阿司匹林吸收下降，清除增加，所以即使使用大剂量的阿司匹林也不能达到治疗剂量的浓度。但如存在呕吐、呼吸深快、嗜睡和肝损时，就需要监测血药浓度。当热度消退或起病14 天后，阿司匹林剂量为3～5mg/(kg・d)，1 次/d，能减少血栓的形成。如果在起病后6～8 周没有发现冠状动脉瘤，血小板计数及血沉正常，阿司匹林可停药。另一方面，如有持续存在的冠状动脉瘤，阿司匹林治疗必须坚持。(2)大剂量的人血丙种球蛋白：随机试验证明静脉使用大剂量的人血丙种球蛋白(＞1g)，同时使用阿司匹林治疗，对减少冠状动脉畸形是有效及安全的。应在起病后10 天内使用。在对7 例随机试验的回顾性研究中，发现使用静脉人血丙种球蛋白和冠状动脉的损伤呈相反关联。在起病后使用了人血丙种球蛋白(＜1g/kg)及阿司匹林的患者60 天时，发现冠状动脉损伤的概率是8.6%，使用2g/kg 人血丙种球蛋白的发病率仅2.6%。总而言之，川崎病患儿在起病10 天内即使用2g/kg 的人血丙种球蛋白及80～100mg/(kg・d)阿司匹林，可将冠状动脉畸形的发生率从20%～25%降低到2%～4%。人血丙种球蛋白每12 小时给药1次。单独给药与多次小剂量给药相比，单独给药能缩短发热时间及住院时间。而且对那些有较大可能发生冠状动脉畸形的患儿在急性期单剂治疗可明显减少冠状动脉畸形的发生。联合应用阿司匹林和静脉人血丙种球蛋白的效果相当迅速。2/3 的患儿在使用人血丙种球蛋白后的24h 内即热退。90%的在48h 内热退。对于静脉大剂量使用人血丙种球蛋白从而改进川崎病急性期血管炎的机制尚不明确。目前的数据表明人血丙种球蛋白可降低细菌细胞毒素对内皮的活化。除此以外，中和抗体可抑制细菌细胞毒素的分泌和累积所引起的免疫反应。目前尚无对起病10 天后的患儿进行治疗的资料。如果患者持续发热或有其他感染症状，静脉人血丙种球蛋白的治疗仍可能使用，因为其可改善临床症状。另一方面，如果患者已没有感染性发热，哪怕有冠状动脉的畸形，静脉使用人血丙种球蛋白也是无效的。2.急性期后的治疗 在起病后6～8 周应复查血小板、血沉及心脏超声波。如实验室检查均正常，且没有冠状动脉损伤，阿司匹林可停药。在有持续性冠状动脉狭窄或冠脉瘤形成的患者，阿司匹林应继续使用。在应用人血丙种球蛋白治疗后，至少6 个月不能接受疫苗的接种，因为特殊的抗体可干扰疫苗的免疫应答。3.长期治疗 川崎病的长期治疗取决于患者冠状动脉的受累程度，根据其有否心肌缺血来划分。这种划分有利于对患者进行有效的个人化的管理，如长期药物治疗，体格检查来进行诊断。那些没有冠状动脉受累的患者或仅有急性期暂时性冠状动脉狭窄的患者，不需要长期使用阿司匹林。无运动能力受限亦也不需要创伤性的检查。有冠状动脉持续狭窄或动脉瘤形成的患者，阿司匹林必须长期使用。若患者感染水痘或流行性感冒，阿司匹林必须暂时停用以防止出现Reye 综合征。在此期间双嘧达莫(潘生丁)可替代应用，并可使用流感疫苗。当动脉瘤消退后是否继续应用阿司匹林还有争议。但是，资料表明在某些可逆的冠状动脉动脉瘤消退后，仍持续有血管结构和功能的障碍。由此在某些已消退的动脉瘤患者仍不明确是否需要继续使用阿司匹林。
预后：本病呈自限性，病程一般6～8 周，但有心血管症状时可持续数月到数年，本病再发率为1%～3%。冠状动脉损害是引起猝死的主要原因，1984 年日本学者曾分析104 例川崎病死亡资料，50%死于病程两个月内，20%死于发病1 年后，其死亡原因心肌梗死占60%，心力衰竭占18%，冠状动脉瘤破裂占5%。近年来由于早期大剂量丙种球蛋白的应用，病死率已从20 世纪70 年代的2%～3%下降到0.2%～0.5%。影响川崎病患儿预后的因素有：①年龄：小于2 岁者冠状动脉瘤多数可消失，但大于3 岁者多数难以消失；②冠状动脉瘤形态和分级：梭形易消失，囊状难以消失；大于8mm 者易发生心肌梗死和破裂；③冠状动脉受累部位：左冠状动脉主干或多条冠状动脉梗死者易死亡。发病后4 周冠状动脉正常者，一般不必随访；但对于存在冠状动脉病变者需定期随访，直到冠状动脉病变消失。川崎病的预后调查，尚未进行20～30 年的调查。如果患者在病程中的任何时期在心脏超声波下都无冠状动脉改变，那在今后其冠状动脉疾病的发生率不会较正常人群高，尽管以上结论尚需进行纵向比较。相反的，有冠状动脉瘤后遗症的患者在较年轻时即是心肌缺血性疾病的易患者。毫无疑问，其余的长期调查仍需就此问题进行进一步的阐述。预防：本病病因和发病机制尚未完全明确，但已证明本病发生与病毒感染有关，应积极预防各种病毒感染性疾病，尤其是做好疫苗的接种等措施。