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小儿幽门螺杆菌感染

自1982 年澳大利亚学者Marshall 和Warren 从慢性胃炎患者胃黏膜内成功分离培养出幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)以来,来自成人的大量研究证实Hp 和许多上胃肠道疾病相关。Hp 是慢性活动性胃炎的主要致病因素,是消化性溃疡发病的重要因素。Hp 的长期感染也与胃腺癌和胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的发生相关。临床研究发现根除Hp 可明显降低消化性溃疡病的复发率,还可使胃MALT 淋巴瘤病程发生逆转,甚至消失;并可改善一部分慢性胃炎患者的顽固性消化不良症状。可以说Hp 的发现和研究,把胃肠疾病的诊断与治疗水平推上了一个新的台阶。

病因 症状 预防 治疗

病原菌Hp的传染源和传播途径 Hp 的传染源和传播途径目前尚不清楚,自然界中也无其确定的宿主。除人外,仅在非人灵长类有其自然感染,较多的依据证明Hp 是从人到人的传播,多伦多的一项研究发现74%的父母和82%的儿女同胞有Hp-IgG 血清抗体阳性,并经培养证实有HP 感染。同样的研究在对照组仅存在于24%的双亲和13%的儿女同胞显然儿童时期人与人之间的密切接触是Hp 流行的决定因素。Schutze 等进一步使用PCR 检测Hp-DNA 的多态性,治疗后再感染菌株的基因分型,结果发现分离出再感染菌株几乎和配偶一致。这提供了人与人之间传播最令人信服的证据。但Hp 是怎样从人到人之间的传播尚不清楚,目前较多的依据是支持口-口与粪-口途径传播。如通过PCR 在病人的唾液、牙斑和粪便中可检出HpDNA,也有报道从病人的牙斑和粪便中分离培养出Hp。最近有报道从同一家庭的多名成员中分离出相同的Hp 菌株。这些都支持了Hp 的口-口与粪-口传播途径的假设。有人提出母亲喂小孩饭前的咀嚼食物或吃饭时共用一个饭碗可能是发展中国家Hp 感染的传播机制,但到目前为止对Hp 的传染源与传播途径尚未做出肯定的结论。

Hp 是一慢性感染源,进入体内后主要定居在胃黏膜,产生一系列病理变化,导致不同的临床后果,在儿童常见的Hp 相关性疾病主要为慢性活动性胃炎、十二指肠溃疡和胃溃疡,少见的为胃MALT 淋巴瘤,罕见胃腺癌。所以,感染Hp 后的临床表现也即为这些疾病的症状,如上腹痛、饱胀、早饱、厌食或上消化道出血等。1.慢性胃炎患儿 有不同程度的消化不良症状,临床表现的轻重程度不一,且病程迁延。主要表现是反复腹痛,无明显规律性,通常在进食后加重。疼痛部位不确切,多在脐周。幼儿腹痛可仅表现不安和正常进食行为改变,年长儿症状似成人,常诉上腹痛,其次有嗳气、早饱、恶心、上腹部不适、反酸。进食硬、冷、辛辣等食物或受凉、气温下降时,可引发或加重症状。部分患儿可有食欲不振、乏力、消瘦及头晕,伴有胃糜烂者可出现黑便。体征多不明显,压痛部位可在中上腹或脐周,范围较广泛。2.小儿消化性溃疡 临床表现各种各样,不同的年龄症状差异较大。(1)新生儿期:以突发性上消化道出血或穿孔为主要特征,常急性起病,以呕血、便血、腹胀及腹膜炎表现为主,易被误诊,此期多为急性应激性溃疡,死亡率较高。出生后24~48h 发病最多。(2)婴幼儿期:此期患儿以急性起病多见,烦躁不安,食欲差,突然呕血、黑便,前期可能有食欲减退、反复呕吐和腹痛,生长发育迟缓等。(3)学龄前期:此期腹痛症状明显,多位于脐周。呈间歇性发作,与饮食关系不明确,恶心、呕吐、反酸、贫血与上消化道出血也较常见。(4)学龄期:随着年龄递增,临床表现与成人接近,症状以上腹痛、脐周腹痛为主,有时有夜间痛,或反酸、嗳气或慢性贫血,少数人表现无痛性黑便、昏厥,甚至休克。
1.Hp 根除治疗的对象 是否所有的Hp 感染儿童都需要接受Hp 的根除治疗?尽管儿童是Hp 的易感人群,已有的资料也显示中国儿童人群中Hp 感染率很高,感染后所造成的结局相差有悬殊;因根除治疗困难以及抗生素的长期应用会产生不良反应等因素的存在,所以对所有Hp 感染者都给予根除治疗显然是不可能也不现实的。1997 年来美国、欧洲、亚太地区胃肠病学和微生物学专家先后召开了Hp 的共识会议,现将这些会议达成的治疗对象共识归纳如下:(1)Hp 感染的消化性溃疡,不论溃疡是初发或复发,不论活动或静止,不论有无并发征(出血、穿孔)史,均需抗Hp 治疗。(2)Hp 感染的胃MALT 淋巴瘤。(3)有明显的胃黏膜病变如糜烂、萎缩、肠化生等的慢性胃炎。(4)早期胃癌根除后。(5)需长期服用非甾体类抗炎药者。对儿童目前主要用于Hp 感染性胃炎和溃疡。2.抗Hp 的体外药敏试验 体外试验表明,Hp 对青霉素类最为敏感;对氨基糖苷类、头孢菌素类(头孢氨苄、头孢磺啶除外)、氧氟沙星(氟嗪酸)、环丙沙星(环丙氟哌酸)、红霉素、利福平等高度敏感;对大环内酯类、硝基咪唑类、呋喃类、哌氟喹酸、诺氟沙星(氟哌酸)中度敏感;对磺胺类、万古霉素等不敏感。但Hp 对铋盐中度敏感。3.抗Hp 药物的临床疗效评价(1)单一药物治疗:许多抗生素尽管有较好的抗Hp 活性,但却不适合Hp 感染的治疗。理想的药物应能在广泛的pH 范围内保持药物的稳定性和活性,具有良好的脂溶性,并能在胃黏液中达到较高的浓度。pH 对大环内酯类、氨基糖苷类、喹诺酮类和头孢氨苄的活性有明显的影响,而且喹诺酮类和硝基咪唑类易产生耐药性,这些抗生素在体内单独使用时常常无效。铋盐、阿莫西林(羟氨苄青霉素)、甲硝唑、替硝唑(他咪唑)、呋喃唑酮、呋喃妥因(呋喃坦啶)、庆大霉素等对Hp 只有部分疗效,对Hp 的清除率较高,但根除率不到40%。(2)2 种和3 种药物联合治疗:由于药物治疗Hp 根除率不理想,加之有部分菌株产生耐药性,一些学者探讨用2 或3 种药物联合应用的疗效。铋剂加硝基咪唑再加四环素或阿莫西林(羟氨苄青霉素)可使Hp 的根除率达80%~90%。但不良反应较大。第九届世界胃肠病大会专题会议推荐一个2 周的治疗方案(成人):胶态枸橼酸铋钾(次枸橼酸铋)120mg,4 次/d;甲硝唑400mg,3 次/d;阿莫西林(羟氨苄青霉素)500mg 或四环素500mg,4 次/d。4.常用于儿童Hp 治疗的药物(1)抗生素:①阿莫西林(羟氨苄青霉素)50mg/(kg・d),分2~3 次。②替硝唑20mg/(kg・d),分2~3 次。③甲硝唑(灭滴灵)20mg/(kg・d),分2~3 次。④克拉霉素15mg/(kg・d),分2 次。(2)铋剂:①枸橼酸铋钾(胶体次枸橼酸铋,得诺)7~8mg/(kg・d)。②水杨酸铋。(3)质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI):奥美拉唑(洛赛克)、奥美拉唑1mg/(kg・d),分2 次。(4)治疗方案:①以铋剂为主的方案:铋剂加上2 种抗生素:国内较常用的三联疗法为铋剂+阿莫西林(羟氨苄青霉素)+甲硝唑,疗程2 周。抗生素:阿莫西林(羟氨苄青霉素)、克拉霉素、甲硝唑、替硝唑(他咪唑)、呋喃唑酮。②以质子泵抑制剂(PPI)为主的方案:PPI 加2 种抗生素(同上)。国外常用的方法:PPI+阿莫西林(羟氨苄青霉素)+克拉霉素,疗程2 周或1 周。③以H2 受体阻滞药为主的方案:西咪替丁和雷尼替丁或法莫替丁加两种抗生素。
预后:一般预后良好,但易复发,至病情迁延而影响小儿营养状况和生长发育。预防:近年来由于发展中国家Hp 感染率高,以及根除困难,容易复发等因素,国内外研究者开始研制Hp 的高效疫苗,试图从根本上解决Hp 的感染与传播。