近年来对于DN 的病因进行了大量研究，取得了较大的成就。认为遗传易感性及高血糖(环境因素)是DN 发生的启动因素(即病因)，它们之间的相互作用导致DN 的发生与发展。当然环境因素还有高血脂、高血压等其他因素，只不过高血糖要比它们重要得多。1.遗传易感性 近来研究发现DN 有家庭聚集现象，在2-DM，有关文献报道则更多。无论是在1-DM 或2-DM 患者，如果先证病例并发DN，他的兄弟姐妹患DM 后DN 的发生率要明显增高。即使血糖控制很差，1-DM 患者仅有35%最终发展为终末期DN。即使是严格控制血糖接近正常(包括DCCT 研究)已经证明可明显改善或预防DN，但亦不能完全防止DN 的发生与发展。因此目前已经有线索提示DN具有遗传易感性。(1)易感模式：目前推测DN 的易感模式有3 种。①主要基因效应(major gene effect)：指由于某一种主要基因多态性(或突变)与血糖控制不良之间相互作用而发生DN。②平均基因效应(moderate gene effects)：指由于几种基因多态性(或突变)共同与血糖控制不良之间相互作用而发生DN。这几种疾病等位基因独立地发生作用，并且出现相加作用。至于这些等位基因的作用所产生的总体效应，则要看它们在人群的出现频率；如果在人群的出现频率相类似，则它们每个所产生的作用较平均；如果某个基因出现频率较高，这个等位基因则产生主要基因效应，而其他几个等位基因则产生微小基因效应。③多基因效应(polygenic effects)或微小基因效应(minor gene effects)：指由于许多基因多态性(或突变)共同与血糖控制不良之间相互作用而发生DN，每个等位基因对DN 遗传易感性只发挥微小作用。(2)易感基因：已经有许多作者在寻找DN 的易感基因，而且亦发现了几个可能的候选基因，但尚未得出一致得结论。寻找DN 易感基因在1-DM 研究的较多。多数研究均证明血管紧张素Ⅱ1 型受体(angiotensinⅡtype-1 receptor，AT1R)的基因多态性(或突变)频率在DN 患者要显著高于无合并DN 的患者，认为它可能发挥主要基因效应。至于血管紧张素原(angiotensinogen ， AGT) 基因及血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme，ACE)基因多态性(或突变)与DN 的关系尚未得出一致得结论。在研究主要基因效应及微小基因效应方面，传播不平衡实验(transmission disequilibrium test，TDT)较病例对照研究具有很高的特异性。有人利用TDT 方法来研究AGT 及ACE 基因多态性(或突变)与DN 的关系，发现它们与DN 有关，认为可能发挥微小基因效应。在2-DM，一个大型的Pima 印第安人家族研究发现AT1R 基因多态性(或突变)频率在DN 患者要显著高于无合并DN的患者，认为它可能发挥主要基因效应；但是在其他人群研究没有发现一致的结果。另外，对AGT、ACE、激肽及心房钠尿肽醛糖还原酶等基因多态性(或突变)频率与DN 关系的研究亦未得出一致的结论。由于2-DM 并发DN 患者的父母不少已不在人世，因此利用TDT 进行家族研究较困难，故亦不能确定这些基因是否是发挥微小基因效应。2.高血糖 DN 的发生、发展除了与遗传有关外，高血糖也起着非常重要的作用。大量研究均显示严格控制血糖可显著降低发生DN 的危险性。高血糖又是如何导致DN，这一点尚未完全阐明。但是许多研究显示，高血糖可激活肾脏许多局部内分泌激素(或细胞因子)，目前的研究发现这些物质与DN 的发生发展有密切关系。当然DN 的发生机制还包括血液流变学异常、红细胞带氧功能障碍、山梨醇旁路亢进等因素，不过这些因素或多或少与肾脏局部内分泌激素(或细胞因子)有关。(1)肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system，RAS)：研究发现DM大鼠肾组织中(angiotensinⅡ，ATⅡ)水平明显增高，肾组织中AT1R 表达亦明显增加。而且临床及实验研究均证明应用ACE 抑制剂能有效预防DN 的发生与发展。(2)肾脏局部生长因子：研究发现多种肾脏局部生长因子均与DN 的发生、发展密切相关，如胰岛素样生长因子、血小板源生长因子及转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)等，它们可刺激肾系膜细胞增殖、系膜外基质沉积增加。其中TGF-β1 研究较多，有研究显示DM 大鼠肾组织中TGF-β1 表达明显增加，重要的是应用ACE 抑制剂后又可明显下降。因此，认为其在DN 发病中可能起着关键性作用。(3)内皮素(endothelin，ET)：ET 具有强烈的收缩血管作用，其中以ET1 作用最强。目前已知它可刺激肾系膜细胞增殖。实验研究发现DM 大鼠肾组织中ET1及其受体表达均明显增加，而且应用ET1 受体拮抗药可防治。DN。另外，体外研究显示TGF-β1 可增加肾小管细胞ET1 表达。(4)一氧化氮(nitric oxide，NO)：NO 具有强烈扩张血管作用，它是在NO合成酶(NO synthase，NOS)作用下由L-精氨酸作供体合成的。NOS 有2 种，结构型NOS 及诱导型NOS(inducible NOS，iN-OS)。DM 大鼠早期肾组织中iNOS 表达及NO 含量增加，认为可能与早期的肾血流量增加有关。在DM 大鼠后期的肾组织，iNOS 表达无明显增加，结构型NOS 表达及NO 含量均明显下降。有人以L-精氨酸治疗DM 大鼠可预防DN 的发生，而长期应用NOS 抑制剂则可加速DM 大鼠的肾小球病变，提示NO 可防止DN 的发生与发展。上述研究提示，NO 可保护DM 大鼠后期的肾小球病变。同时有许多研究显示肾组织NO 与ATⅡ及TGF-β1 之间可相互调节。

1.主要临床表现(1)蛋白尿：是糖尿病肾病的第一个临床表现，初为间断性，后转为持续性。用放免法测定尿中白蛋白或微白蛋白，可较早诊断蛋白尿，对控制病情有益。(2)水肿：糖尿病肾病发生水肿时多由于大量蛋白尿所致，此阶段表明已发展至糖尿病肾病后期。多伴有GFR 下降等肾功能减退的临床表现，提示预后不良。(3)高血压：出现较晚。到糖尿病肾病阶段时血压多升高，可能与糖尿病肾脏阻力血管的结构和功能的改变有密切关系，此外，水钠潴留也是高血压的因素之一。高血压能加重肾脏病变的发展和肾功能的恶化，因此控制高血压至关重要。2.五个阶段 从糖尿病进展至肾病，一般可分为5 个阶段：(1)功能改变期：早期肾脏肥大和高滤过、高灌注率，此期重点是控制血糖。(2)结构变化期：患病2～5 年时，肾脏开始发生结构改变，剧烈运动时出现蛋白尿。(3)早期肾病：病程5～15 年时，30%～40%进展到此期，蛋白尿有所加重，肾功能开始减退。(4)糖尿病肾病期：患病10～30 年时出现大量蛋白尿，伴水肿和高血压，肾功能亦恶化。(5)尿毒症期：即终末期肾阶段(简称ESRD)，需透析或肾移植维持生命。

1.内科保守疗法 关键是早期控制糖尿病，对防止肾病变进展有助。(1)降压药物的应用：β-阻滞药、钙拮抗药、转化酶抑制药(如卡托普利等)均可选用。有报道噻嗪类利尿剂对本病治疗有不良作用。(2)对症及支持疗法：包括供给足够的热卡、必需氨基酸的应用等。(3)胰岛素：由于需要量减少，主要是由于肾功能恶化，排出量及灭活量均减少，故用量适当减少。(4)抗凝治疗：针对糖尿病人的凝血机制，采用抗凝剂(如肝素等)治疗。2.透析疗法 可提高病人的存活率。有的作者比较了持续不卧床腹膜透析(CAPD)及血液透析，认为对本病前者优于后者。3.肾移植 自1969 年起开始有报道，但有的作者发现本病肾移植后泌尿系合并症多，包括输尿管坏死、膀胱漏尿、神经性膀胱等。

预后：本病预后不良。如出现大量蛋白尿者(＞3gm/d)，多于6 年内死亡；间断出现蛋白尿者，存活可超过10 年；无蛋白尿者不发生肾功能衰竭。高血压可加速肾功能衰竭的进展。预防：积极防治儿童糖尿病是预防本症的根本措施，1 型糖尿病的预测和预防已经开始研究。1.预测指标 1 型糖尿病的预防研究开始于20 世纪70 年代，测ICA 的方法用JDF 单位标定于1989 年瑞典人报道405 例新诊1 型糖尿病病人与年龄、性别相匹配的32l 正常人测血中ICA，病人的阳性率为96%(389/405)，对照为2.8%(9/321)。随访2 年，对照组9 人中2 人发生糖尿病，其余7 人的ICA 均＜40JDF 单位，以后均转为阴性。2.预防性治疗 对于发现的高危人群(一级亲属)中ICA 和(或)GAD 阳性的人在欧洲和美国已开始大规模的用烟酰胺或胰岛素用于预防性的治疗研究。德国有一项国际试验，用烟酰胺预防＜12 岁儿童的1 型糖尿病的预防研究称DENIS 计划在进行。由于动物试验发现胰岛素可以延缓糖尿病的发生。美国开展一项称为DPI-Ⅰ试验研究。对发现有1 型糖尿病的高危人后，将其分为2 组分别用口服或注射胰岛素进行预防的研究，结果尚需等待。总之由于对1 型糖尿病发病机制研究的进展，可能使1 型糖尿病的预测和预防的方法将会有更大的进展，期望能取得好的结果。