遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症是由1965 年Egeberg 等首先报道本病。是常染色体显性遗传性疾病。男女患病机会相等，以杂合子多见；杂合子AT 水平40%～70%。父母患本病则子女发病可能性约59%。诊断需基于对患者全病史及家系的了解。阴性家族史者不能除外自发变异的先天性缺乏症。当蛋白试验结果不能肯定时，以单倍体分析法测定其等位基因的变异将有助于遗传病诊断。同时作家系调查，以便对来自同一祖先的变异抑或基因突变提供鉴定依据。由于遗传性ATⅢ缺乏症为单基因疾病，采用基因多态性作单倍体分析图，已鉴定出50 余种多态性变异。可是有许多家系的ATⅢ分子缺陷尚不明确。多无临床症状，正常人群中包括部分ATⅢ生化异常者，并不一定有血栓危险性，因为在静脉血栓患者中仅4%为ATⅢ缺乏症患者。
病因
症状
预防
治疗
常染色体显性遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏。
本病主要表现是静脉血栓(60%)，某些患者可伴有肺栓塞(40%)。50%以上的患者有1 次以上的血栓病临床表现。虽然各年龄都可发生，但67%患者初次发病年龄为10～35 岁(中位数20 岁)，其中约1/3 血栓发生无诱因。常见诱因为妊娠、分娩、长期卧床、口服含雌激素避孕药、手术、创伤、感染等。血栓常见部位是下肢深静脉、髂静脉、股静脉和浅静脉，其次是盆腔静脉、上腔静脉、肠系膜静脉、肝静脉和门静脉(后二者可产生Budd-Chiari 综合征)。少数报道为肾、腋、肱、脑和视网膜静脉血栓。动脉血栓的报道亦属少数。
ATⅢ缺乏症并发血栓，可采用的药物是肝素、口服抗凝、ATⅢ替代治疗及雄激素制剂。
1.肝素 是并发静脉血栓急性期的主要治疗手段，某些大面积血栓栓塞急性期病例需考虑溶栓治疗。普通肝素的有效抗凝需维持APTT 时间1.5～2 倍延长。无血栓并发症的ATⅢ缺乏妇女，妊娠早期或分娩期普通肝凝剂量使APTT 延长10s。常采用肝素皮下注射6250U，2 次/d，分娩日停肝素，在产后48～72h 恢复使用肝素，之后改为口服抗凝并维持口服抗凝3 个月。肝素钙(低分子肝素)可按照体重1 次/d，皮下注射，不用监测或采用血浆抗Ⅹa 活性作监测。肝素治疗本身可使血浆ATⅢ水平轻度下降，但不致因此引起血栓。ATⅢ水平减低对肝素治疗有抵抗者(血栓见延伸)或无反应者，有指征合并应用ATⅢ浓缩剂1000～5000U/周，肝素长期使用，尤其妊娠妇女有并发骨质疏松的报道。
2.口服抗凝 华法林口服抗凝，常在肝素治疗同时或后期给药，以抵消华法林治疗初1 周内诱发的短暂高凝期。华法林治疗诱发短暂高凝的原因为，依赖维生素K 的抗凝蛋白――蛋白C，因其半衰期最短而最先被华法林抑制，之后才发生其他促凝蛋白活性被抑制。华法林通过胎盘，故妊娠早期(6 周内)及分娩期妇女禁用，以避免致畸或产妇分娩期出血。此时应该用肝素抗凝。可在妊娠第3 期采用华法林直到妊娠36 周或分娩前1 周再转为肝素治疗。分娩后经肝素过渡到改为口服抗凝治疗。这种设计的治疗方案可以避免肝素使用期过长致骨质疏松并发症。华法林抗凝强度采用凝血酶原时间的国际标准比值(INR)作监测。首次发作或妊娠后的血栓，维持INR 值2.0～3.0(即1～2 倍延长)，复发性血栓病则维持INR 值3.0～4.0(2～3 倍延长)，治疗至少3～6 个月。
3.ATⅢ替代治疗 冷冻血浆替代，因输注容量极大而使用受限。ATⅢ浓缩剂国外已有商品，虽经高温灭活HIV 及肝炎病毒，但与一般生物制剂应用原则相似，给药前需权衡利弊。各种商品ATⅢ制品都含某些无功能分子，需以功能试验监测疗效，使血浆ATⅢ水平维持80%～120%。输注ATⅢ 0.75～0.8U/kg 可升高血浆水平1%。ATⅢ生物半衰期t1/2为61～92h，故ATⅢ缺乏妇女的一般输注量1000～1500U，1 次/周，同时合并肝素12500～15000U 可增强抗栓疗效，但肝素可使ATⅢ半衰期缩短。妇女分娩期可增至ATⅢ1000U，每天或隔天输注。
4.雄激素 遗传性ATⅢ缺乏者使用达那唑、司坦唑（康力龙）、羟甲烯龙（康复龙）等雄激素制剂可升高血浆ATⅢ水平，也有作者报道同时升高依赖维生素K的促凝因子的血浆水平而无应用前景。故作为常规推广应用尚需对照试验来证实其安全性。
1.肝素 是并发静脉血栓急性期的主要治疗手段，某些大面积血栓栓塞急性期病例需考虑溶栓治疗。普通肝素的有效抗凝需维持APTT 时间1.5～2 倍延长。无血栓并发症的ATⅢ缺乏妇女，妊娠早期或分娩期普通肝凝剂量使APTT 延长10s。常采用肝素皮下注射6250U，2 次/d，分娩日停肝素，在产后48～72h 恢复使用肝素，之后改为口服抗凝并维持口服抗凝3 个月。肝素钙(低分子肝素)可按照体重1 次/d，皮下注射，不用监测或采用血浆抗Ⅹa 活性作监测。肝素治疗本身可使血浆ATⅢ水平轻度下降，但不致因此引起血栓。ATⅢ水平减低对肝素治疗有抵抗者(血栓见延伸)或无反应者，有指征合并应用ATⅢ浓缩剂1000～5000U/周，肝素长期使用，尤其妊娠妇女有并发骨质疏松的报道。
2.口服抗凝 华法林口服抗凝，常在肝素治疗同时或后期给药，以抵消华法林治疗初1 周内诱发的短暂高凝期。华法林治疗诱发短暂高凝的原因为，依赖维生素K 的抗凝蛋白――蛋白C，因其半衰期最短而最先被华法林抑制，之后才发生其他促凝蛋白活性被抑制。华法林通过胎盘，故妊娠早期(6 周内)及分娩期妇女禁用，以避免致畸或产妇分娩期出血。此时应该用肝素抗凝。可在妊娠第3 期采用华法林直到妊娠36 周或分娩前1 周再转为肝素治疗。分娩后经肝素过渡到改为口服抗凝治疗。这种设计的治疗方案可以避免肝素使用期过长致骨质疏松并发症。华法林抗凝强度采用凝血酶原时间的国际标准比值(INR)作监测。首次发作或妊娠后的血栓，维持INR 值2.0～3.0(即1～2 倍延长)，复发性血栓病则维持INR 值3.0～4.0(2～3 倍延长)，治疗至少3～6 个月。
3.ATⅢ替代治疗 冷冻血浆替代，因输注容量极大而使用受限。ATⅢ浓缩剂国外已有商品，虽经高温灭活HIV 及肝炎病毒，但与一般生物制剂应用原则相似，给药前需权衡利弊。各种商品ATⅢ制品都含某些无功能分子，需以功能试验监测疗效，使血浆ATⅢ水平维持80%～120%。输注ATⅢ 0.75～0.8U/kg 可升高血浆水平1%。ATⅢ生物半衰期t1/2为61～92h，故ATⅢ缺乏妇女的一般输注量1000～1500U，1 次/周，同时合并肝素12500～15000U 可增强抗栓疗效，但肝素可使ATⅢ半衰期缩短。妇女分娩期可增至ATⅢ1000U，每天或隔天输注。
4.雄激素 遗传性ATⅢ缺乏者使用达那唑、司坦唑（康力龙）、羟甲烯龙（康复龙）等雄激素制剂可升高血浆ATⅢ水平，也有作者报道同时升高依赖维生素K的促凝因子的血浆水平而无应用前景。故作为常规推广应用尚需对照试验来证实其安全性。
预后：经治疗后症状可缓解。
预防：遗传性ATⅢ缺乏症无症状者无需预防性抗凝治疗，因回顾性分析资料均表明本病血栓并发率及死亡率均不高，但是因各家系的血栓发生率有所不同，目前对15～40 岁ATⅢ缺乏者，处血栓高危期，如妊娠、手术，则主张给以抗凝预防血栓并发症。手术期应用ATⅢ浓缩剂或低剂量肝素皮下给药，都有不少成功的报道。
预防：遗传性ATⅢ缺乏症无症状者无需预防性抗凝治疗，因回顾性分析资料均表明本病血栓并发率及死亡率均不高，但是因各家系的血栓发生率有所不同，目前对15～40 岁ATⅢ缺乏者，处血栓高危期，如妊娠、手术，则主张给以抗凝预防血栓并发症。手术期应用ATⅢ浓缩剂或低剂量肝素皮下给药，都有不少成功的报道。