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嗜血性流行性感冒杆菌脑膜炎

嗜血性流行性感冒杆菌(hemophilus in fluenzae)简称流感杆菌,又名费佛杆菌(Pfeiffer's bacillus)、流感嗜血杆菌、嗜血流感杆菌。该菌可引起人类各种感染,如眼结合膜炎、中耳炎、上呼吸道感染,它们多由非b 型流感嗜血杆菌引起。而严重感染如脑膜炎、会厌炎、心包炎、肺炎、关节炎、骨髓炎、败血症、面部蜂窝织炎多由b 型流感嗜血杆菌(Hemophilus in fluenzae b,Hib)引起。嗜血性流行性感冒杆菌脑膜炎(hemophilus influenzal meningitis)比较多见,其发病数仅次于流脑及肺炎链球菌脑膜炎,多见于3 个月~3 岁婴幼儿。北京儿童医院近期资料表明,占化脑的28.9%,甚至高于肺炎链球菌脑膜炎(14.1%)。病死率3%~15%,有高达50%者。各种细菌所致的化脑临床表现大致相仿,可归纳为中枢感染表现,颅压增高症状及脑膜刺激征。

病因 症状 预防 治疗

嗜血性流行性感冒杆菌为革兰染色阴性短小杆菌。长1~1.5μm,宽0.3~0.4μm,顶端圆,在患者脑脊液中呈球杆状或双球状,有时呈短链状排列,属需氧菌。这种细菌由于氧化还原酶系统不完善,在生长时需要“X”和“V”两种生长辅助因子。“X”因子存在于血红蛋白中,可耐高热。“V”因子存在于血清中,耐热性较差。在血液中“V”因子处于被抑制状态,加热75~100℃,5~10min,抑制物被破坏后始被释放,故分离细菌用巧克力培养基最好。流感杆菌与金黄色葡萄球菌在同一血液琼脂平板上培养,由于葡萄球菌能合成较多的“V”因子,并弥散到培养基里,可促进流感杆菌生长,在此混合接种的培养基上,能见到葡萄球菌菌落周围生长的流感杆菌菌落稍大,距葡萄球菌菌落越远的流感杆菌菌落越小,称为“卫星现象”。这一特点有助对此菌的鉴定。全年均有发病,但以冬春两季多见,夏季极少。一家同时有2 个小儿患病者,文献中屡有报告,并谓可占3%,可见其有一定传染性。

症状视患儿年龄及就诊早晚而异。有明显前驱症状者较多,常见流涕、咳嗽等,经数天或1~2 周方出现脑膜刺激征。临床表现大致与各种细菌所致的化脑相仿,为中枢感染表现,颅压增高症状及脑膜刺激征,但各年龄组表现亦不一样。1.儿童期脑膜炎 与成人临床表现相似,起病急、高热、头痛、呕吐、食欲不振、精神萎靡,起病时神志清楚,病情进展可发现嗜睡、谵妄、甚至惊厥、昏迷,严重者在24h 内出现频繁惊厥、昏迷,体检时可见意识障碍、颈强直、角弓反张、出现凯尔尼格征、布鲁津斯基征、巴宾斯基征阳性。2.婴幼儿脑膜炎 由于婴儿前囟未合,骨缝可裂开,颅内高压及脑膜刺激征可不典型,最先以激惹、烦躁、呕吐、面色苍白、继之嗜睡、哭声尖锐、眼神发呆、双目凝视,最易发生频繁惊厥。前囟饱满,布鲁津斯基征阳性是重要体征。3.新生儿脑膜炎 常缺乏典型症状和体征,有时表现与败血症相似。发热可有可无、甚至体温不升、哭声微弱或呈高调、呕吐、拒食、呼吸不规则、发绀、黄疸、嗜睡、局部或全身隐匿性惊厥,查体可见前囟饱满、颈抵抗,少有其他脑膜刺激征。有时惟有腰穿检查脑脊液才能确诊,有些病儿直到尸检时方查出。
头孢曲松(头孢三嗪)作为首选用药,100mg/(kg・d),分1~2 次静注。疗程10~12 天。此药半衰期长,毒性极低,杀菌力强,易于通过血脑屏障,对β-内酰胺酶稳定,对耐药Hib 有效。其副作用为部分病人易出现腹泻,但一般不需停药,少数病人出现腹痛,B 超检查可显示可逆性胆道结石症。也可用头孢噻肟(Cefotaxime)200mg/(kg・d)分1~2 次静点。氨苄西林(氨苄青霉素)毒性小,能透过发炎的脑膜,在国外曾一度取代氯霉素,成为治疗本病及原因不明化脑的首选药。但自1974 年报告用氨苄西林(氨苄青霉素)治疗本病失败,同时证明耐药菌株逐渐增多,达5%~10%以上。在我国耐药菌株报道不多,可能与培养阳性率过低,未能进一步观察有关。氨苄西林(氨苄青霉素)治疗化脑的剂量为200~300mg/(kg・d),分4~6 次静脉滴注。氯霉素易于透过血脑屏障,且耐药菌株较少,仍可治疗本病。剂量75~100mg/(kg・d),分4 次给药。最初可静脉点滴,尽快改为口服。口服氯霉素吸收良好,与静脉给药同样可达相同血药浓度。一般口服90min,静脉注射30min达峰值15~25μg/ml,维持血浓度5~10μg/ml,即达治疗水平。中毒剂量>25μg/ml。利福平、抗惊厥药物均影响氯霉素效果。粒细胞减少、再生障碍性贫血为严重副作用。故使用氯霉素期间,应每天或隔天检查末梢血象,一旦出现颗粒白细胞减少,要立即停药,同时输新鲜血,并注意保护患儿避免感染。经正确治疗大部分病儿第5 天退热。一般治疗26~36min 可见疗效,如体温下降、症状好转、白细胞恢复正常。48h 仍不见好转,则应复查脑脊液。若细菌培养仍为阳性,考虑耐药,必须更换抗生素。若怀疑对多种抗生素耐药,可试用甲氧苄啶(TMP) 20mg/(kg・d)与磺胺甲
预后:能够得到及时诊治预后尚可,重症、未得及时诊治者预后差。预防:由于流感杆菌有引起继发病例的可能,且化脑又是一严重感染,故有人主张对患儿家庭或托幼机构中6 岁以下的密切接触者进行预防投药。利福平20mg/(kg・d),分2 次口服,每次剂量不超过60mg,连用4 天,可有预防效果。国外已有6 型菌苗问世,用于2~60 个月的幼儿,认为安全可靠。抗Hib脂多糖包膜-磷酸多核糖体(PRP)抗体是一种保护性抗体。PRP 的免疫性较差,与蛋白结合的PRP 疫苗免疫性较强,可使2 个月以上小儿产生保护性抗体,目前已有4 种与蛋白结合的PRP 疫苗。1987 年美国开始对18 个月以上儿童接种结合菌苗。1990 年开始对2 个月以上婴儿接种。我国初种年龄为7~11 个月,用0.5ml菌苗臀部肌内注射,间隔2 个月后加强注射1 次。接种Hib 结合菌苗的副作用很少,25%接种者有一过性局部轻微疼痛,注射部位红肿,在24h 内消失。