1980 年证实B19 对人类具有致病性,近年发现其HPV B19 病毒感染是重要的感染性疾病。B19 是DNA 病毒中体积最小、结构简单的一种病毒,其DNA 为单链、线状分子。其名称中的B19 来自最初发现该病毒的标本编号。病毒颗粒的直径为20~25nm,呈20 面体立体对称、无囊膜。此病毒的核衣壳由2 种结构蛋白组成。单个的病毒颗粒所含的DNA 为正链或负链DNA。此病毒是稳定的,在60℃孵育16h 仍保持其感染性。这一病毒不能在常规细胞系和动物模型中生长,但可在体外来源于人类骨髓、脐带、外周血或胚胎肝的红细胞系祖细胞中复制。
1.传染性红斑 是B19 感染最常见的表现,并且主要出现于儿童。这一疾病也被称为第5 号病,因为在19 世纪后期有人将其分类为儿童的6 种发疹性疾病中的第5 种。一般情况下,传染性红斑是一种轻微的疾病,典型表现是面部出现皮疹,有一种“被拍击过的面颊”外观,口周苍白;此前可有轻微的发热。皮疹可在手臂和腿部迅速出现,并且通常其外观呈花边样网状红斑。躯干、手掌和足跖较少受累。皮疹偶尔表现为斑丘疹、麻疹样、疱疹样、紫癜样或有瘙痒特征。典型的皮疹在大约1 周左右消退,但也可在数周间断出现,特别是在紧张、运动、暴露于阳光、沐浴或环境湿度发生改变时。在儿童,关节痛和关节炎不常见,而在成人常见,但后者皮疹却缺如或为非特异,缺乏特征性面部红斑。2.关节病 在成人和大龄儿童可见急性关节痛和关节炎,可伴有皮疹。典型的关节炎呈对称性,最常累及腕、手和膝关节。关节炎一般在3 周左右消退,不具有破坏性。然而,在少数病人,关节炎可持续数月甚至数年。一些病例报告表明,B19 感染可能与特发性血小板减少性紫癜相关。我国儿科也有过类似报告。但是否确实有关,尚需更多研究证实。另外B19 还可能与病毒相关噬血细胞综合征伴有全血细胞减少、莱姆病样关节炎、复发性感觉异常、纤维肌痛、系统性红斑狼疮和血管炎(包括结节性多动脉炎、韦格纳肉芽肿病和川崎病)相关,但均有待证实。3.暂时性再生障碍危象 在大多数情况下,B19 是暂时性再生障碍危象的病原。这种危象在慢性溶血性疾病患者中突然发生。几乎所有的溶血性疾病,包括镰状细胞性疾病、红细胞酶缺乏症、遗传性球形红细胞增多症、地中海贫血、发作性夜间血红蛋白尿症和自身免疫性溶血,都可受B19 感染的影响。B19 诱发的再生障碍危象还可发生于急性失血的病人。病人呈现虚弱、嗜睡、苍白及严重贫血。这一综合征之前常有持续数天的非特异性症状。病人有显著网织红细胞减少,持续7~10 天。其骨髓中已无红细胞系前体细胞,尽管粒细胞系统正常。暂时性再生障碍危象可引起危及生命的贫血,并且需要紧急输血治疗。4.在有免疫缺陷病人中的慢性贫血 有免疫缺陷的病人可能不能消除B19 感染,这很可能是因为他们不能产生足够水平的病毒特异性IgG 抗体。其结果形成持续性感染伴有骨髓中红细胞系统前体细胞的破坏和需依赖输血的慢性贫血。这种情况已在与人类免疫缺陷病毒感染相关的免疫缺陷病人、先天性免疫缺陷、急性淋巴细胞性白血病维持化疗时、及接受骨髓移植病人中得到描述。除此,某些特发性纯红细胞性再生障碍很可能也是由B19 持续感染所致。B19 诱发的慢性贫血可能是从其他方面尚未得到识别的一种免疫缺陷。慢性贫血的程度可能会波动,并且可能经免疫球蛋白治疗治愈或得到控制。B19 感染诱发的免疫缺陷病的种类及这种相关性的频度,都有待确定。5.胚胎及先天性感染 母亲的B19 感染通常对胎儿不发生不良影响。事实上胎儿往往未受感染。因此,当妊娠妇女受B19 感染时,应被告知,胎儿感染的危险是低的。有人估计,不足10%的B19 感染母亲可发生胎儿死亡,其原因通常是因为胎儿有严重贫血和充血性心衰,引起非免疫性胎儿水肿症,可在胎儿组织中检测到B19,而且主要感染了幼红细胞。已知暴露于B19 的妊娠妇女应当接受血清B19 IgM 抗体和甲胎蛋白水平是否升高的监测;也应当进行胎儿是否有水肿症的超声检查。某些发生胎儿水肿症的胎儿能够生存下来,并且在分娩时看起来正常。偶见胎儿感染并有水肿症时引起贫血和低丙种球蛋白血症,且对免疫球蛋白治疗无反应。国内研究证实,少数妊娠后期妇女及新生儿中存在B19 感染,但似与早产或小于胎龄儿的发生无关。然而国外的研究表明,宫内B19 感染可导致胎儿脑组织感染,感染主要在白质,可出现多核巨细胞。在感染局部可检测出该病毒的DNA 及抗原。6.其他 除上述较常见临床所见外,HPV B19 病毒感染还可有其他临床表现。(1)呼吸道病变:急性呼吸道炎见于急性HPV B19 病毒感染初期,表现感冒样症状。HPV B19 病毒感染与有些婴幼儿的急性哮喘发作和急性阻塞性毛细支气管炎有关。(2)急性心肌炎或心肌心包炎:婴儿和儿童HPV B19 病毒感染偶可发生严重心肌炎。(3)各种血管炎性综合征:HPV B19 病毒感染也可能在毛细血管炎、白细胞碎裂性脉管炎和坏死性脉管炎等起着重要作用。(4)慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome):发病机制与免疫调节功能异常、遗传因素、病毒感染等有关。有低热、全身无力、关节肌肉疼痛、咽痛等。发病机制中有HPV B19、肠道病毒、EBV、人疱疹病毒6 型(HHV-6)等感染参与。
对传染性红斑通常不需要治疗。1.对症治疗 在发热时,可服用中西退热剂治疗。对一般关节病病人也不需要治疗;对严重关节炎的关节疼痛等可采用抗炎对症治疗。严重的关节疼痛,特别是有慢性症状的病人,可用非皮质类固醇类抗炎药治疗。并发严重贫血患者需输血治疗,对暂时性再生障碍危象一般用输入红细胞治疗。2.抗病毒治疗 轻症一般不必给以特殊治疗。重症患者可用利巴韦林、干扰素α 等抗病毒药物。3.免疫球蛋白治疗 有免疫缺陷的贫血病人,应当用含有B19 IgG 抗体的免疫球蛋白治疗。这种疗法可以控制和治愈B19 感染。有报道应用静脉注射人血丙种球蛋白(IVIG)每天200mg/kg 静脉滴注,连续5 天,能控制和治愈较严重HPV B19病毒感染,升高血红蛋白。
预后:一般临床过程较轻,免疫功能正常者,传染性红斑、关节炎可短期内自行恢复,预后良好。免疫功能低下和原有慢性溶血性贫血的患者,则常引起TAC等较严重的病症。HPV B19 病毒宫内感染可导致流产或胎儿死亡。病程迁延持久,甚至发生严重贫血危象而致死。预防:1.采取呼吸道隔离措施 发现急性HPV B19 病毒感染患者,应及时采取呼吸道隔离措施,特别要注意控制在儿童集体机构、家庭和病房内的暴发流行。2.进行HPV B19 病毒抗体监测(1)育龄期、妊娠期妇女:育龄期妇女尽量进行HPV B19 病毒抗体监测,阴性者避免与HPV B19 病毒感染患者接触,妊娠期间要重点保护。(2)免疫功能低下和贫血患者:①予以保护:对免疫功能低下者、慢性贫血患者应予以保护,减少传播。②用免疫球蛋白:对慢性溶血或有免疫缺陷的病人及妊娠妇女,可考虑用免疫球蛋白预防B19 感染。暴露前或暴露后给予免疫球蛋白是否能防止感染,尚不清楚。③勤洗手:对这些人,在一个已知有B19 感染的社区,用餐前、接触呼吸道或其他分泌物后洗手,可减少发生B19 感染的危险。(3)有引起医源性传播危险的人:有暂时性再生障碍危象或慢性B19 感染的病人(而不是传染性红斑或关节病的病人),有引起医源性传播的危险。对这些病人,应当安排在单独的病室内住院治疗,并对他们进行呼吸道隔离。3.疫苗 当前对B19 尚无疫苗可用。然而,有人正对一种以杆状病毒感染并能表达无感染性但有免疫源性B19 衣壳蛋白质的一种昆虫细胞系作为候选疫苗进行评价。