下丘脑分泌GHRH 和SS，促进及调整垂体分泌GH，再进一步促进合成IGF-1和IGFBP-3 共同作用于靶器官，促进生长和代谢，称此轴为生长轴。下丘脑又接受高级中枢神经传入的信息而受其影响。生长轴中任何环节有障碍均可引起生长迟缓导致身材矮小。1.生长轴功能障碍的病因分类(1)下丘脑-垂体先天异常：由于中枢神经系统的发育异常引起下丘脑-垂体的发育异常导致生长激素缺乏。如全前脑缺乏或无脑，脑裂，视中隔发育不良，视神经发育不良。面部的畸形如单门齿脑中线发育不良，视神经伴透明隔发育不良，唇裂腭裂等先天发育不良的部分患儿，伴有下丘脑缺陷和(或)垂体的GH或多种垂体激素分泌缺乏。单纯垂体发育不良不伴有脑发育障碍，曾报告有同胞兄弟和表亲同患病，为常染色体隐性遗传。空蝶鞍，为蝶鞍隔缺乏引起鞍上蛛网膜腔疝入鞍膜，使蝶鞍变形，垂体变平。中枢神经系统的一切先天病变凡影响下丘脑和垂体组织时，绝大部分患儿可产生下丘脑-垂体-IGF-1 生长轴功能障碍导致身矮，或下丘脑-垂体多种激素的分泌障碍。(2)破坏性病变：颅底骨折或出血，其他损伤包括出生时的缺血缺氧性脑病。颅内肿瘤特别是颅咽管瘤，神经胶质瘤；脑膜炎，颅内结核，弓形体病，肉芽肿病，颅内血管瘤等。对颅脑，眼及中耳部放射治疗，如中枢神经系统恶性肿瘤及白血病治疗时的头颅放疗，可影响生长轴的激素分泌。放射治疗开始的年龄，单次量，总剂量和每次放疗间隔的时间等，对下丘脑-垂体的影响不等。(3) 特发性下丘脑- 垂体功能减低(idiopathic growth hormone deficiency，IGHD)：多数病人下丘脑-垂体功能减低未能发现明显的病变，此类的问题多在下丘脑。常是散发的，有些为出生臀位产和出生时窒息，或产钳助产等，造成出生后缺血缺氧有关。(4)遗传性下丘脑-垂体-生长轴功能障碍：遗传性身矮可有多种原因，McKusick 曾分类为Ⅰ型为常染色体隐性遗传，Ⅱ型常染色体显性遗传，Ⅲ型性连锁遗传。以前多归属于特发性生长激素缺乏(IGHD)。产生GHRH-GH-IGF-1 轴基因缺陷有GH1(GH-N)基因缺陷，该基因是产生hGH的基因，可有基因完全缺失，部分缺失或大小不同的片段缺失，甚至1～2bp 的缺失。GH1 完全缺失为IGHD1A 型。(5)精神性生长障碍：曾称为精神剥夺性侏儒。由于环境因素通过中枢神经系统产生抑郁情绪等，影响下丘脑-垂体生长激素的分泌减低，导致生长减慢。若能改变环境，心情舒畅，GH 的分泌可以恢复正常，生长亦随之改善。2. 病因分类 根据下丘脑-GH-IGF 轴功能缺陷，可分为：(1)原发性：①遗传：GH 或GHRH 基因异常或受体异常。②特发性：下丘脑功能异常，神经递质-神经激素功能途径的缺陷。③发育异常：垂体不发育、发育不良、空蝶鞍、视中隔发育不全等。(2)继发性：①肿瘤：颅咽管瘤、神经纤维瘤、错构瘤等。②放射损伤：放疗后。③头部创伤：产伤、手术损伤、颅底骨折等。(3)IGF1 缺陷：IGF1 合成缺陷、IGF1 受体缺陷等。

生长激素缺乏患儿特别是没有先天性头颅畸形的儿童，于出生时身长和体重多正常，而有GH 不敏感或GH 受体缺陷的患儿出生长度可低于正常。严重GH 缺乏时如GHD 基因缺失，1 岁时即可明显矮于正常平均值的-4SD 。GH 缺乏症的部分患儿出生时有难产史、窒息史或者胎位不正，以臀位、足位产多见。出生时身长正常，出生后5 个月起出现生长减慢，1～2 岁明显。多于2～3 岁后才引起注意。随年龄的增长，生长缓慢程度也增加，体型较实际年龄幼稚，四肢和身体比例匀称。自幼食欲低下。典型者矮小，皮下脂肪相对较多，腹脂堆积，圆脸，前额略突出，小下颌，上下部量正常、肢体匀称，高音调声音。学龄期身高年增长率不足4cm，严重者仅2～3cm，身高偏离在正常均数-2SD 以下。患儿智力正常。出牙、换牙及骨龄均延迟。青春发育大多延缓。伴有垂体其他促激素不足者，多为缺乏促性腺激素(gonadotrophic hormone)，表现为没有性发育，男孩小阴茎、小睾丸，女孩乳房不发育，原发闭经；若伴有ACTH 缺乏，则常有皮肤色素沉着和严重的低血糖表现；伴有促甲状腺激素不足，则表现为甲状腺功能低下。部分病例伴有多饮多尿，呈部分性尿崩症。

目前对生长激素缺乏症的治疗主要采用GH 替代治疗。无论特发性或继发性GH 缺乏性矮小均可用GH 治疗。开始治疗年龄越小，效果越好。但是对颅内肿瘤术后导致的生长激素缺乏症患者或者白血病患者需慎用。1.治疗剂量 目前多数学者推荐每周使用剂量为0.5～0.7U/kg，每晚临睡前皮下注射0.1U/kg。最大效应是在开始初6～12 个月。上海市儿科医学研究所采用进口GH 治疗20 例，其生长速率从原＜4cm/年加速到9.2～13.7cm/年，平均每年增长12cm。国产GH 治疗效果类同进口药物。2.应用方法 采用皮下注射，药物达到峰值时间为2～4h，血液清除时间为20～40h。可选择在上臂、大腿前侧和腹壁、脐周等部位注射。3.GH 治疗并发症(1)局部反应。(2)抗体产生。(3)低甲状腺素血症。(4)血转氨酶升高，一般表现轻度升高，随药物停用而逐渐消失。随着重组人生长激素(rhGH)的大量供应，rhGH 的治疗病种已经超越了生长激素缺乏症，Turner 综合征采用生长激素治疗显示出一定的疗效。每周rhGH使用剂量稍大，为1.0U/kg，治疗从小年龄开始效果较好，若患者年龄大于14岁，年生长速率小于2.5cm 应停止治疗。蛋白同化类固醇药物可促进生长，但是该类药物可明显加速骨龄发育，加快骨骺融合，对最终身高无明显改善。

预后：1.目前认为本病的治疗较为困难，但早期治疗，效果较佳。2.药物治疗主要是激素治疗与补充微量元素。3.心理治疗和饮食治疗是本病治疗的重要措施。垂体性侏儒症最理想的治疗是用生长激素替代，尤其是早期应用，可使生长发育恢复正常，但其价格昂贵，药源难寻。目前，在我国尚不能广泛应用于临床，就目前治疗现状看，中西医结合治疗本病具有一定的优势。西药一般予同化激素治疗，临床常用苯丙酸诺龙。因其应用有一定的局限性，要求骨龄落后于实际年龄至少3 年以上时治疗才比较完全，开始治疗的年龄大多在9～10岁。所以，在患病早期配合中医中药辨证施治有一定的效果。不仅能改善临床某些症状，而且为以后的治疗打下了基础。中医辨证属先天禀赋不足，肾精亏虚者，采用滋补肝肾，益精养血法；辩证属脾胃虚弱者，采用益气健脾，培养气血法。应用苯丙酸诺龙治疗本病，长期应用可引起水钠潴留及肝脏损害等副作用。若同时配合中药健脾渗湿，柔肝利胆法，如茯苓、泽泻、车前子、猪苓、白芍、木通、茵陈等，能减轻其副作用，保证治疗的顺利进行。预防：原发性生长激素缺乏症，多数患者原因不明，仅小部分有家族性发病史，为常染色体隐性遗传；继发性生长激素缺乏症较为少见，任何病变损伤垂体前叶或下丘脑时可引起生长发育停滞，常见者有肿瘤 (如颅咽管瘤、视交叉或下丘脑的胶质瘤、垂体黄色瘤等)，感染(如脑炎、结核、血吸虫病、弓浆虫病等)，外伤，血管坏死及 X 线损伤等。因此预防各种感染，预防中枢神经系统的病损，及做好遗传性疾病的咨询和防治工作非常重要。