日本血吸虫雌雄异体,常合抱在一起,寄生在门静脉系统,主要在人体肠系膜下静脉内。存活时间约4~5年,但长者可达10年或以上。雌虫在肠壁黏膜下层末梢静脉内产卵,1条雌虫每天可产卵1000个左右。从粪便中排出的虫卵入水后,在适宜温度(25~30℃)下孵出毛蚴。毛蚴在水面下作直线活动,侵入中间宿主钉螺,在螺体内发育,经过母胞蚴和子胞蚴两代发育繁殖,约7~8周后即有尾蚴不断逸出,每天数十条至百余条不等。尾蚴尾部分叉,随水流在水面浮游。当人、畜接触疫水时,尾蚴很快(短至10s)从皮肤或黏膜侵入,侵入体内的童虫随血流经肺而终达肝脏,发育至15~16天,开始雌雄合抱,约1个月左右在肝内发育为成虫,逆血流移行至肠系膜下静脉的末梢血管内产卵,完成其生活史。
日本血吸虫生活史中,人是终宿主,钉螺是必需的惟一中间宿主。日本血吸虫在自然界有广泛的动物贮存宿主,家畜如牛、猪、羊、狗、猫等。以及各种野生动物如鼠等,共40多种,均可成为它的终宿主。
血吸虫病的临床表现复杂且多样化。根据病期早晚,感染轻重,虫卵沉积部位以及人体免疫反应而不同。临床上可分为急性、慢性、与晚期吸虫病以及异位损害。
1.急性血吸虫病发生于夏秋季,以7~9月为常见。男性青壮年与儿童居多。患者常有明确疫水接触史,如打湖草、捕鱼、摸蟹、游泳等,常为初次重度感染。约半数患者在尾蚴侵入部位出现蚤咬样红色皮损,2~3天内自行消退。从尾蚴侵入至出现临床的潜伏期长短不一(23~73天),但以1个月左右占大多数。起病较急。临床症状以及发热等全身反应为主。
(1)发热:患者均有发热。热度高低、期限与感染程度成正比。热型以间歇型最常见。体温曲线呈锯齿状。临晚高热,伴畏寒,次晨热退盛汗。弛张热及不规则低热次之;稽留热少见,均为重型。患者一般无显著血症症状,但重型患者可有意识淡漠、重听、腹胀等。相对缓脉亦可见,故易误诊为伤寒。发热期限短者仅2周,但大多数为1个月左右,重型患者发热可长达数月,称为重症迁延型,伴有严重贫血、消瘦、浮肿,甚至恶病质状态。
(2)过敏反应:有荨麻疹,血管神经性水肿,全身淋巴结轻度肿大等。荨麻疹较多见,约见于1/3患者。血中嗜酸性粒细胞常显著增多,具有重要诊断参考价值。
(3)腹部症状:病程中半数以上患者有腹痛、腹泻,而排脓血便者仅10%左右。腹泻次数不多,有时与便秘交替。重型患者腹部有压痛与柔韧感,可有腹水形成。
(4)肝、脾肿大:90%以上患者肝脏肿大,伴有不同程度压痛,尤以左叶肝脏为显著。黄疸甚为少见。约半数患者伴有轻度脾肿大。
2.慢性血吸虫病在流行区占绝大多数。
(1)无症状患者:慢性血吸虫病中以无明显症状者最多,仅在粪便普查或因其他疾病就医时发现。
(2)有症状患者:以腹痛、腹泻为常见,每日两三次稀便,偶尔带血,时发时愈,重型患者有持续性脓血便,伴里后重。慢性血吸虫病患者常有肝、脾肿大。在病程早期以肝肿大为主,尤以肝左叶为主,但随着病程进展,脾脏逐渐肿大,故有肝脾型血吸虫病之称。
胃与十二指肠血吸虫病甚为少见。这类患者多在手术或胃镜检查取活组织检查发现血吸虫卵而确诊。
3.晚期血吸虫病主要指血吸虫病性肝纤维化而言。根据其主要临床症状分为巨脾、腹水和侏儒型。随着我国血防工作大力开展与深入,患者得到及时治疗,晚期血吸虫患者数已大量减少。
(1)巨脾型:最为常见,占晚期血吸虫病绝大多数。脾脏下缘达脐平线以下,或向内侧肿大超越正中线,质地坚硬,常可扪及明显迹。晚期血吸虫病患者因食管下段静脉破裂发生大出血时,脾脏可见缩小。巨脾型患者均伴有脾功能亢进,白细胞与血小板减少以及贫血,可有出血倾向。
(2)腹水型:腹水是晚期血吸虫病肝功能显著丧失代偿的表现。腹水形成与门静脉阻塞,低蛋白血症,以及继发性醛固酮增多引起水、钠潴留有关。腹水程度轻重不等,病程长短不一,可反复发作。患者诉腹胀难受。腹部膨隆,常有脐疝与腹壁静脉曲张。有时于脐周可听到连续性血管杂音――克-鲍综合征。少数患者出现轻度黄疸。蜘蛛痣与肝掌较门脉性肝硬化少见。下肢浮肿常见。
(3)侏儒型:现在已很少见。儿童因反复重度感染肝脏生长调节素(somatomedin)减少,影响其生长发育而引起侏儒症。侏儒型患者身材呈比例性矮小,性器官不发育,睾丸细小,无月经,为类似垂体侏儒症。上述三型相互之间有交叉存在的现象。
4.异位损害
(1)肺血吸虫病:多见于急性血吸虫病患者,为虫子、卵沉积引起的肺间质病变,呼吸道症状大多轻微,且常被全身症状所遮盖,表现为轻度咳嗽与胸部隐痛,痰少,咯血罕见。肺部体征也不明显,有时可闻干、湿
1.病原学治疗我国曾先后采用过酒石酸锑钾等锑剂,呋喃丙胺、六氯对二甲苯(血防846)与硝硫氰胺等抗血吸虫药物,在不同时期取得一定疗效,但上述药物均有较重的毒副作用,现在废用。目前我国普遍推广吡喹酮治疗。
吡喹酮(praziquantel)为朵环的吡嗪并异喹啉药物,无色、无臭、结晶粉末,味苦,有吸湿性,但理化性质稳定。溶于氯仿与二甲亚砜,微溶于乙醇,不溶于水。动物实验证明它对各种血吸虫均有杀虫作用。血吸虫与药物接触后立刻发生痉挛性麻痹,迅速转移至肝脏。本药对血吸虫皮层产生显著损伤,使表皮细胞肿胀突起,继而出现许多球状或泡状物,溃破、糜烂与剥落,白细胞吸附其上,并侵入虫体,引起死亡。但本药对移行期童虫无杀虫作用。我国目前应用的吡喹酮是左旋吡喹酮与右旋吡喹酮各半组成的混旋体。左旋吡喹酮是其主要杀虫成分,而右旋吡喹酮几乎无效,而且毒性较大。
药代动力学研究证明,吡喹酮口服后,80%药物从肠道迅速吸收。血药浓度于2h左右达高峰。血清中生物半衰期为1~1.5h。门静脉血药深度较外周血液高l0倍以上。吡喹酮主要在肝内代谢,与葡萄糖醛酸或硫酸结合,其代谢产物无杀虫作用。肝脏对吡喹酮有很强的首次通过效应,本药在系统循环血液中浓度显著降低,其代谢产物于24h内大部分从肾脏排泄,在体内无积蓄作用。吡喹酮毒性低,治疗剂量对心血管系统、肝、肾、造血器官与神经组织均无损害,并且证明无突变、致畸胎与致癌作用。适用于各期各型血吸虫病患者。
吡喹酮治疗血吸虫病的剂量与疗程:①慢性血吸虫病:住院成年患者总剂量为60mg/kg体重(体重以60kg为限),10mg/(kg?次),3次/d,连续2天。儿童体重<30kg者,总剂量为70mg/kg。近年来在现场大规模治疗,轻流行区用40mg/kg体重,一剂疗法;重流行区用50mg/kg体重,1天等分2次口服,也取得满意效果。左旋吡喹酮治疗慢性血吸虫可采用吡喹酮一半的剂量。②急性血吸虫病:成人总剂量为120mg/kg体重,每日剂量分2次或3次服用,4~6天疗法。一般病例可采用每次10mg/kg体重,3次/d,连续4天。③晚期血吸虫病:根据药代动力学研究,晚期血吸虫病患者口服常规吡喹酮剂量后,药物在肝脏内首次通过效应差,而且药物由门静脉侧支循环直接进入体循环,故血浓度较高,药物半衰期明显延长,故以适当减少总剂量或延长疗程为宜,否则有引起严重心律紊乱的可能。
疗效:吡喹酮治疗血吸虫病有良好疗效。急性血吸虫病轻、中、重型患者平均退热时间分别为3.9天,6.5天与9.5天。粪便毛蚴孵化于第18~20天内阴转。治疗后6~12个月的远期疗效:粪孵阴转率达90%左右。对慢性血吸虫病的疗效更好。根据全国血吸虫研究委员会吡喹酮协作组在无重复感染的轻流行区1276例治疗后3个月与6个月以及8~12个月粪便孵复查,其阴转率分别高达99.4%,98.4%,90.9%。但在湖北与四川重流行区可能由于重复感染,远期疗效较低,为75.3%~88.2%。
药物副作用:轻而短暂,于服药后0.5~1h出现,不需处理,数小时内消失。少数患者出现心脏期前收缩(房性或室性)。心电图检查发现5%~10%患者有T波与ST段极度变化;偶有QT延长与I度房室传导阻滞,为时短暂,迅速恢复正常。神经肌肉反应以头昏、头痛、乏力较常见。消化道反应轻微,可有轻度腹痛与恶心,偶有食欲减退、呕吐等。应当指出,少数重感染患者发生大量便血。晚期血吸虫病患者如果吡喹酮剂量偏大或过量有引起严重心律紊乱的可能。总而言之,吡喹酮具有广谱、高效、低毒、副作用轻、口服方便、疗程短的优点,是治疗血吸虫病较理想的药物。
2.对症治疗急性血吸虫病患者应住院治疗。晚期血吸虫病按肝硬化治疗,采取内外科结合,病原学治疗与对症治疗结合以及中西医结合的原则。巨脾型患者为降低门脉高压,消除脾功能亢进,可作脾切除加大网膜腹膜后固定术。术后长期随访结果:患者生存率与保持劳动力达80%以上。对食管静脉曲张并发上消化道大出血患者可采用硬化剂注射疗法,或静脉断流手术。脾-肾静脉分流手术也可选择性采用。腹水型患者应给予低盐、高蛋白饮食。使用氢氯噻嗪、呋塞米等利尿剂等间歇治疗。对顽固性腹水可试用腹水浓缩回输法治疗。其他并发症如肝性脑病、原发性腹膜炎等治疗与门静脉性肝硬化相同。
预后:血吸虫病患者,包括脑型与侏儒症如能早期接受病原学治疗,预后大多良好。晚期血吸虫病有高度顽固性腹水,并发上消化道大出血、黄疸、肝性脑病、原发性腹膜炎以及并发结肠癌患者预后较差。
预防:根据流行区具体情况,因时因地制宜进行防治。采取以灭螺与普治患者、病畜为重点,结合粪便与水源管理及个人防护的综合性措施。
1.控制传染源在流行区进行普查,对患者与病牛进行大规模同步治疗。应用吡喹酮扩大化疗以控制血吸虫病流行,可使患者数大幅度下降,这是整个防治工作中重要的一环,尤其在湖沼地区与山区经过连续3年后将有显著成效。耕牛血吸虫病可采用硝硫氰胺混悬液1.5~2mg/kg体重,一次静脉注射有良好疗效。
2.切断传播途径灭螺前首先应查清螺情,建立螺情图,为提供灭螺规划的依据。在水网地区可采取改变钉螺滋生环境的物理灭螺如土埋法等。在湖沼地区可采用筑坝、围垦、种植的方法。在居民点周围建立防螺带等。化学灭螺可结合物理灭螺进行,采用氯硝柳胺等杀螺药物,并可制成缓释剂,延长其灭螺的效果,但目前大多数灭螺剂虽然对农作物与人畜无害,但对鱼类有毒,应防止其水源污染。粪便管理:防止人粪与畜粪污染水源,并经过处理使之无害化,如采取粪尿1∶5混合后密封、沉淀发酵,夏季贮存3~5天,冬季7~10天,可杀死血吸虫卵。此外,在农村采用沼气粪池,应大力推广。水源管理:保护水源不受污染。提倡用清洁水,或将河水贮存3天后使用。必要时用含氯石灰,每担水(约50kg)加1g,消毒15min后即可使用。
3.加强个人防护,保护易感人群
(1)关键在于宣传教育。引导人们重视自我保护,在流行区尽量避免与疫水接触,例如严禁儿童在河沟中戏水。湖沼地区因收割捕捞,打湖草等必须接触疫水时,应采取个人防护措施,以脂肪酸为基质,加碱皂化后,掺入氯硝柳胺(2%)和松节油制成防护剂,有杀死尾蚴作用。1%氯硝柳胺碱性溶液浸渍衣裤对尾蚴也有预防作用。
(2)预防性服药:青蒿素衍生物蒿甲醚(artemether)和青蒿琥酯(artesunate)能杀灭5~21天的血吸虫童虫。蒿甲醚用法:在接触疫水后15天服用1次蒿甲醚(每次6mg/kg),以后1次/15天,连服4~10次。青蒿琥酯用法:在接触疫水后7天服用1次青蒿琥酯(每次6mg/kg),以后1次/周,连服8~15次,可有效地预防血吸虫感染。据1996~1998年间曾在江西、安徽、湖北三省推广应用青蒿琥酯,预防服药近20万人群,其保护率达88.2%~100%;蒿甲醚也曾在上述地区应用2000多人(1994~1996年),其保护率也达60%~100%。