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曲霉病

曲霉病是指由致病曲霉引起的皮肤、指甲、外耳道、眼眶、支气管、肺、骨及脑膜等慢性炎症性病变。近来证明某些曲霉毒素可致癌。

病因 症状 预防 治疗

曲霉属分为18个群,132个种和18个变种,绝大部分为非致病菌。可引起人类疾病者有:烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、土曲霉、构巢曲霉和构巢裸壳孢菌、棒曲霉、杂色曲霉、米曲霉、灰绿曲霉、聚多曲霉、亮白曲霉、日本曲霉、阿姆斯特丹曲霉、焦曲霉、局限曲霉、黄柄曲霉、多育曲霉等,以烟曲霉最常见。

1.肺曲霉病最常见,有如下几种类型。
(1)寄生型:包括肺曲霉球和寄生性支气管曲霉病两型。①肺曲霉球:此型多出现在有肺部空洞性病变时,如结核性空洞、支气管囊肿、慢性肺脓肿或囊状支气管扩张等。曲霉可在空腔内寄生,形成曲霉球。男多于女,多发生于30岁以上。约75%发生于肺上叶,肺下叶发生率较低。曲霉球一般单个出现,可发生在右肺或左肺,偶有双肺同时波及。主要症状为咯血、咳嗽、低热、多痰,其次为胸痛、盗汗、气急、消瘦、疲倦、食欲差等。咯血是本病的重要症状,发生率为50%~85%。胸部X线片有特征表现。②寄生性支气管曲霉病:多发生于肺结核行肺叶切除术后。症状较轻,主要为间歇性咳嗽、咳痰,伴胸闷、胸痛,无明显发热等全身不适。咳嗽常发生在晚睡前及晨起时,可为阵发性呛咳,有肺内异物感甚至窒息感,呛咳时常致面部充血,直至块状物咳出方觉舒适。在少量黏液性痰中,可混有绿豆大小的灰白色块状物或暗红色血痂样块状物,并有霉味。
(2)气管肺炎型:表现为弛张性发热、胸痛、咳嗽、咳痰、食欲缺乏、乏力、消瘦、全身不适等。若曲霉侵犯引起组织坏死、空洞形成,则有中等至严重咯血。痰为黏稠或黏脓性,且常带血丝,痰中可有针头大的灰绿色颗粒,镜检可查到菌丝及孢子。胸部X线片常见肺的中下部有散在的片状、结节状或团块状阴影。亦可形成空洞,有时呈不规则分布的细小颗粒状结节阴影。病变可为单侧或双侧。
部分病例可有少量胸腔积液。
(3)变态反应型:多见于酿造工人和农民。可发生变态反应症状,如咳嗽、咳痰、咽干、胸闷、气短、哮喘样发作、食欲缺乏、眼睛刺痒、流泪、发热、盗汗、关节痛、头晕,甚至虚脱等。本病症状一般在停止接触过敏源后1~4天自行消退,如反复接触变应原(过敏原),病程亦可迁延1个月以上。
2.曲霉肉芽肿
(1)脑曲霉肉芽肿:症状与脑瘤相似。病程缓慢,可先有间歇性畏寒、低热、头昏、头痛、恶心、鼻塞、咳嗽、咳痰、食欲缺乏、乏力等类似上呼吸道感染症状,继而头痛、呕吐逐渐加剧,数月或1年后出现偏瘫、颈项强直。CT、磁共振检查可发现脑部占位性病变,但难以定性,常须开颅探查。
(2)鼻旁窦曲霉肉芽肿:有浸润型与非浸润型两类。非浸润型表现为鼻腔分泌物增加,黏膜水肿、增厚及肉芽肿形成,在上颌窦内可形成曲霉球。浸润型除黏膜病变外,可引起骨质破坏。向上可侵入眼眶及脑,出现眼球或眼眶发胀和视力障碍,向外可出现面部肿胀压痛。检查可发现鼻腔或中鼻道有灰黑色痂块,伴积脓。上颌窦穿刺有脓性分泌物及块状豆渣样陈旧性血块。X线检查可见受侵窦腔阴影加深,或有骨质破坏。活组织病理检查可发现菌丝及孢子。
3.播散性曲霉病曲霉自肺部病灶侵入血循环,也可经烧伤创面、消化道病灶、破损的皮肤黏膜侵入血流,继而播散到心、肺、脑、肝、食管、胃、肠、胰、气管、甲状腺等全身各器官,引起胸痛、咳嗽、咳血痰或咯血、持续发热或不规则发热、心动过速或心律不齐、烦躁不安,甚至昏迷等表现。痰、尿镜检及培养可获阳性,但血培养阳性率低。
4.皮肤曲霉病主要表现为增殖性肉芽肿,上覆黄痂,可挤出脓液。镜检和培养曲霉为阳性,病理切片可在组织内发现曲霉。
5.外耳道曲霉病在耳癣中,曲霉引起的约占80%。曲霉刺激外耳道产生炎性反应和鳞屑,耵聍增多,由于耵聍呈管状或膜状,可阻塞耳道,以致听力减退。自觉症状有痒或胀满感。如有继发感染,则有疼痛。将耵聍除去后,其下皮肤充血潮红,间有糜烂化脓,患处皮肤可增厚。如病变累及鼓膜,可见鼓膜充血;如鼓膜穿孔,则曲霉侵入中耳引起中耳炎。
6.眼曲霉病主要由于外伤引起,以角膜损害最常见,主要症状为局部疼痛,怕光、流泪等角膜刺激症状,程度一般较轻。检查可见睫状体充血或混合充血,如不及时治疗,可致失明。还可发生眼睑炎、泪囊炎或脉络膜炎,甚至眼球脓肿,表现为眼球突出,亦可造成失明。
1.抗真菌药物
(1)两性霉素B:是治疗曲霉感染最有效的药物。可以全身应用,也可以局部应用。但两性霉素B毒性作用较大。
(2)两性霉素B脂质体:两性霉素B的新型制剂,毒性仅为两性霉素B的1/70。用法:将稀释的两性霉素B脂质体加入5%的葡萄糖液进一步稀释至0.2~2mg/ml后,使用输血过滤器避光静脉滴注,6h内滴注完毕,用量可从0.3mg/kg体重开始,逐渐增量,总量可达5~8g,8~12周为1个疗程。
(3)伊曲康唑:常用剂量为口服200~400mg/d,3~8个月为1个疗程。主要不良反应有胃肠道不适、头晕、皮疹、嗜睡等,肝脏损害少见。
2.手术治疗手术指征:①单纯型曲霉球患者;②复杂型曲霉球,而原发病需要外科治疗者;③诊断有疑问,又不能排除肺化脓性疾病或肺肿瘤疾病患者;④肺曲霉球伴发陈旧性结核空洞引起反复大咯血,此为手术的绝对适应证。清除病灶后加用抗真菌药物治疗,可巩固疗效。
预后:近来发现因本病咯血致死已屡见不鲜,不应忽视。
预防:在接触曲霉污染的环境工作时,应戴防护口罩。如脱粒时稻谷飞入眼内,切不能用力擦眼,应及时用生理盐水冲洗,以免角膜损伤。在清理有曲霉生长的日常用品,如鞋、家具、食物或机器等物品时,宜用湿布擦拭,以防曲霉孢子飞扬,污染空气。对有明显曲霉生长的物品、场所,可用甲醛溶液或过氧乙酸溶液喷洒。忌吃霉变的花生、果品等食物。对有较严重的原发病又常用抗生素、皮质激素及细胞毒性药物的患者,可定期作鼻拭子、痰等多途径真菌培养。一旦发现曲霉侵袭,即给予抗真菌药物治疗。