本病主要是由粗球孢子菌所引起，可自流行地区的土壤中分离出来，在干燥砂土中也能生存。动物如牛、羊、狗等也可被感染。此菌属双相型，在37℃组织内为酵母型，28℃培养基上则为菌丝型，它可断裂成关节孢子，其传染性很大。多数自呼吸道传入，但少数也可从皮肤感染开始。一般男多于女，各年龄组均可发病。可发生实验室内感染，但尚未见有人与人或人与动物间的直接传播。组织损伤或发生炎症时易被感染，机体抵抗力低下也是致病条件之一，此时且易发生播散。
粗球孢子菌的孢子直径约10～80μm，平均为40μm，较芽生菌、隐球菌或着色真菌的孢子大得多。孢子为球形，具厚壁及颗粒状结节，常通过内孢子形成而繁殖，并位于球状大孢子内，后在壁破裂时，内孢子即被释出。

据报道，由吸入带有本菌的关节孢子的尘土而受感染者，具有两种情况：①完全无症状或仅有轻微症状，继之感染完全吸收，对再感染具有很强的免疫力。②发生感染后呈慢性进行性或急性播散而迅速死亡。后者约占0.5％，称为继发性球孢子菌病。
一般临床分类如下：
(一)原发性球孢子菌病
1.肺
(1)无症状的肺部感染仅在皮试阳性时被发现。患者仅有感冒样症状，X线检查肺部可见有小的纤维化或钙化病灶。
(2)有症状的肺部感染常经过10～16d的潜伏期后即可出现呼吸道症状如咳嗽，痰白色，有时呈脓性或带血。当有胸膜渗出性改变或发生肺部病变时可有胸闷、呼吸困难等。70％～90％的患者有胸痛，同时伴发热、厌食等。X线检查可毫无改变，直至出现广泛的肺部浸润、淋巴结肿大或大量胸腔积液等。80％的患者出现X线方面的异常，病变常见于肺下叶或上、中叶的底部。典型损害为结节样病变，直径约为2～3cm，有如结核，有时炎症吸收而成为薄壁空洞。可发生纤维化或钙化，也可持久不活动，历时达数年之久。
患者可有白细胞升高、中性粒细胞增加、血沉增快，发病2～21d后，球孢子菌素皮肤反应即转为阳性。
2.原发感染的变态反应约在5％～10％的患者中出现。呈结节红斑或多形红斑样皮疹。最早的皮损呈小的泛发性红色斑丘疹，常于初发症状后1～2d内出现，1周内即趋消退。
3.原发性皮肤球孢子菌病少见。常具有意外接触本菌的病史，呈下疳样损害，伴局部淋巴结炎，数周内可以愈合。
(二)继发性球孢子菌病
1.肺部病变约2％～8％有症状的原发感染患者可以残留有薄壁空洞，具有液平面。也可呈球孢子菌球。偶尔可因之引起支气管扩张、肺纤维化、脓胸、气胸、胸水等。有时病变可继续发展，引起多发性空洞形成，或发生结节、浸润甚或大叶肺实变。
2.脑膜炎可呈急性、亚急性或慢性。约见于25％的继发性球孢子菌病患者中，仅次于结核性、隐球菌性的慢性肉芽肿性脑膜炎，不治常死亡。
3.慢性皮肤病变较多发生于深色种族人群中。最早出现于鼻唇沟、面、头皮或颈部。初为结节，丘疹或水疱性原发疹，逐渐增大变为疣状，形成典型的疣状肉芽肿，有如慢性皮肤芽生菌病或赘生的上皮瘤。关节部位常发生顽固性溃疡，有如皮下或骨骼灶的窦道。
4.全身性病变可于多数脏器内发生粟粒性病变，淋巴结可被侵犯，有时发生纤维化，脾脏病变可呈肉芽肿性、肿瘤样或化脓性。约1/2的播散性病变患者伴有骨髓炎，常波及肋骨、脊椎及四肢骨骼，有如芽生菌病。可发生关节炎，间或侵犯横纹肌、肾上腺及心包等。

原发感染者可通过休息、加强营养等而很快恢复。变态反应性病变严重者可考虑应用皮质类固醇治疗，但应防止因而引起病菌播散。残留的良性肺部病变为避免发生反复咯血，可考虑予以手术切除。
对继发性感染者应从速进行两性霉素B、庐山霉素、氟康唑或伊曲康唑等治疗，疗程宜长，且用量必须足够。