白血病细胞肾损害的发生可能与胚胎期肾脏亦属造血组织有关。急性白血病引起肾脏浸润为最常见,其中急性单核细胞型白血病及急性淋巴细胞型白血病更易浸润肾脏。白血病细胞常直接浸润肾脏,其可浸润肾实质、肾间质、肾血管、肾周围组织及泌尿道。
白血病引起肾脏损害的临床表现有:
1.梗阻性肾病 梗阻性肾病为白血病引起肾损害的主要表现,大多由尿酸盐结晶或结石引起,少数由甲氨蝶呤治疗所造成。尿酸性肾病常出现单侧性腰痛,有时表现为肾绞痛。尿镜检有红细胞,有时呈肉眼血尿,尿中可检出大量尿酸盐结晶,有时可有尿酸结石排出。急性肾功能衰竭时,常为少尿或无尿。根据尿酸沉积部位不同,梗阻性肾病分为肾内梗阻和肾外梗阻性尿酸肾病。肾内梗阻性肾病主要由急性白血病、尤其是淋巴母细胞性白血病引起,血尿酸显著增高,尿酸快速沉积于肾小管,引起急性肾内梗阻性尿酸肾病,表现急性少尿或尿闭型急性肾功能衰竭。而慢性白血病,血尿酸轻度缓慢增高,尿酸逐渐沉积于尿路,形成结石并引起肾外梗阻,长期可产生肾外梗阻性肾病。上述两型可同时并存。
2.肾炎综合征 白血病细胞浸润肾实质或通过免疫反应引起血尿、蛋白尿、高血压等表现。甚至可呈急进性肾炎综合征的表现,在短时期内引起少尿或无尿和肾功能衰竭。
3.肾病综合征 部分患者因免疫功能失调,造成肾小球损害,出现大量蛋白尿(大于3.5g/24h),血浆白蛋白低(小于30g/L),血脂高和水肿。
4.肾小管-间质病变 临床表现为多尿、糖尿、碱性尿,严重者出现急性肾功能衰竭。偶表现为肾性尿崩症。其发生原因是由于白血病细胞浸润肾小管和间质、电解质紊乱、大量溶菌酶生成、或化疗药物而引起。
5.尿毒症 随着化疗药物治疗的进展,白血病患者存活时间明显延长,白血病的并发症随之增加,特别是肾脏受累,发生慢性肾功能不全,血肌酐上升,肌酐清除率下降,酸中毒,双肾缩小,直至尿毒症等。
主要应对白血病进行积极有效的治疗,在此基础上对症治疗肾脏病及防治尿酸性肾病。
1.白血病的治疗 急性淋巴细胞白血病应用泼尼松、长春新碱或环磷酰胺等联合治疗;急性非淋巴细胞白血病多采取三尖杉碱、环磷酰胺、长春新碱、阿糖胞苷及泼尼松联合治疗;瑞金医院血液科在治疗急性早幼粒细胞白血病首先应用维A 酸(全反式维甲酸)进行诱导分化治疗,取得明显的疗效,其有效率达90%左右。目前,维A 酸(全反式维甲酸)治疗急性早幼粒细胞白血病已在国内外普遍应用和开展,并为肿瘤的诱导分化治疗开创了成功的先例。慢性粒细胞白血病常用白消安(马利兰)和靛玉红等治疗,急性变时按急变类型治疗。有时随着白血病的缓解,其肾脏病变相继好转。
2.肾脏病变治疗 大致与原发肾脏病的治疗相似。血尿可用中西药止血剂;蛋白尿可用雷公藤、昆明山海棠等;有免疫机制参与的肾病综合征可用免疫抑制剂。
3.防治尿酸性肾病 首先是避免脱水、酸中毒等诱发尿酸沉积的因素。在化疗前48h 开始应用别嘌醇0.1g,3 次/d,以控制血尿酸和尿尿酸在正常范围。当已发生尿酸肾病时,除继续用别嘌醇外加用碱性药及补液以减少尿酸沉积。严重病例可用吡嗪酰胺以抑制肾小管分泌尿酸,最大剂量为3.0g,一次服。已有肾功能不全时可考虑作透析疗法。
预后:肾脏损害的预后主要取决于原发病的类型及能否有效治疗。直接因尿毒症致死者仅为极少数。近年来采用综合措施进行中西医结合长程治疗,防止中枢神经浸润等,使本病的缓解率与缓解期明显改善,部分病例可较长期生存。在肾脏病方面,由于应用了尿酸合成抑制剂和透析疗法,使白血病并发尿酸性肾病、急性肾功能衰竭的病死率已从20 年前的60%下降至目前的2.5%。
预防:本病的预防同其他恶性肿瘤一样分三级预防。
1.一级预防为病因预防 其目标是防止癌症的发生。其任务包括研究各种癌症病因和危险因素,针对化学、物理、生物等具体致癌、促癌因素和体内外致病条件,采取预防措施,并针对健康机体,采取加强环境保护、适宜饮食、适宜体育,以增进身心健康。
2.二级预防或临床前预防 其目标是防止初发疾病的发展。包括针对癌症的早期发现、早期诊断、早期治疗,以阻止或减缓疾病的发展,尽早逆转到0 期。
3.三级预防为临床(期)预防或康复性预防 其目标是防止病情恶化和发生残疾。任务是采取多学科综合诊断(MDD)和治疗(MDT),正确选择合理以及最佳诊疗方案尽早扑灭癌症,尽力促进恢复功能和康复,延年益寿,提高生活质量,甚至重返社会。