1.CVID 可能的分子遗传学机制 虽然大多数CVID 患儿为散发病例，但也有部分病例有家族史，特别是与选择性IgA 缺陷患者发生于同一家庭。推测CVID和选择性IgA 缺陷病是由于某个或某几个基因突变或缺失所致，只是目前尚不能明确而已。(1)第6 对染色体：MHCⅢ补体基因C4A 基因缺乏，并常有特殊的HLA 或TNF-α基因多态性；MHCⅡ的DQ 位点多态性与该病有关，可能是其候选基因组。(2)第9 对染色体：PAX5 基因编码B 细胞-特异性活化蛋白(BSAP)，影响免疫球蛋白的类别转换；该基因失活可致小鼠免疫球蛋白缺陷，尚无资料表明也引起人类疾病。(3)第18 对染色体缺失可发生CVID。2.B 细胞缺陷。3.T 细胞缺陷 许多CVID 的发病与T 细胞功能缺陷密切相关，包括T 细胞对B 细胞的辅助不足或对B 细胞的直接抑制。25%～30%的病例CD8+T 细胞增多或CD4+T 细胞减少，CD4/CD8 T 细胞比值下降。超过1/3 的患者血清IL-4、IL-6、neopterin 和可溶性CD8 分子升高，IL-10 水平可能下降。大约40%的患者T 细胞表达CD40 配体(CD40L，gp39)明显下调，可能与其发病机制有关。

呈多样性，男女均可患病，发病年龄可在幼儿期，但更常发于学龄期，甚或成人期。1.感染 常见反复细菌性感染，如急、慢性鼻窦炎、中耳炎、咽炎、气管炎和肺炎，可导致支气管扩张。病原菌为嗜血流感杆菌、链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等。其他病原体如支原体、念珠菌、卡氏肺囊虫、单纯疱疹和带状疱疹病毒也可感染CVID 患者。约10%的患者合并中枢神经系统感染，如慢性化脓性脑膜炎和病毒性脑炎等。感染严重程度不及XLA，常呈慢性发病。病程持续日久，可造成病变组织的器质性损害。部分病例可形成非干酪性肉芽肿，受累部位为肺、肝、脾和皮肤。2.消化道症状 包括慢性吸收不良综合征、脂肪泻、叶酸和维生素B12 缺乏、乳糖不耐受症、双糖酶缺乏症、蛋白质丢失性肠病等。肠梨形鞭毛虫感染是引起肠道症状的一个重要病因。结节性淋巴组织增生见于部分病例，内镜检查发现小肠固有层多发性淋巴滤泡和生发中心，消化道造影显示肠黏膜粗糙，凹凸不平或息肉样影像。肠黏膜活检显示黏膜固有层浆细胞明显减少，甚至缺如。3.少数患者可出现淋巴结和脾肿大，此可与XLA 相鉴别 腹部肿大的淋巴结有时可被误诊为淋巴瘤。4.自身免疫性疾病和肿瘤 CVID 易并发多种自身免疫性疾病，并发恶性肿瘤的几率也较高，发生率为8.5%～10%。包括白血病、淋巴网状组织肿瘤、胃癌和结肠癌等。

CVID 的治疗与XLA 基本相似，IVID 的标准剂量为每月400mg/kg。近年开展皮下注射人血丙种球蛋白可用于对IVID 有不良反应者，其价格也比IVID 便宜。经IVID 治疗后仍发生呼吸道和胃肠道感染，可用IgG 和IgA 滴鼻或口服。胸腺肽(胸腺素)注射或胸腺移植(用于T 细胞缺陷为主者)，PEG 交联的阿地白介素(IL-2)治疗(用于IL-2 产生低下者)、抗T 细胞血清或糖皮质激素(用于T细胞分泌的细胞因子抑制B 细胞分化者)和异维A 酸(13-顺式视黄酸)等的疗效不尽理想。由于CVID 的分子遗传学基础还未明了，因此目前还不能进行基因治疗，也无干细胞移植成功的经验。适当的抗微生物制剂治疗和预防感染甚为重要，使用抗菌药物时，应每2周更换1 次，以防耐药性的产生。贾第鞭毛虫感染者，使用甲硝唑(甲硝哒唑)治疗可收到良好效果。

预后：CVID 的预后较XLA 为好。虽有存活到70 岁者，但除非早期接受全面合理的治疗，大多数患者的预后不良。严重细菌性或病毒性感染、自身免疫性疾病和癌症是导致死亡的原因。男性病例平均死亡年龄为29 岁，而女性患者为55 岁。超过45 岁的女性患者尤易继发恶性肿瘤。预防：目前病因和发病机制尚不十分清楚，尚无系统的预防措施。1.孕妇保健 已知一些免疫缺陷病的发生与胚胎期发育不良密切相关。如果孕妇受到放射线照射、接受某些化学药物的治疗或发生病毒感染(特别是风疹病毒感染)等，则可损伤胎儿的免疫系统，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射风疹疫苗等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗一些慢性病。2.遗传咨询及家族调查 虽然大多数疾病不能确定遗传方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性；如果一个小孩患有常染色体隐性遗传或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于抗体或补体缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行基因定位的疾病，如慢性肉芽肿病，患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位基因检测，如果发现有患者，同样应在他(她)的家庭成员中进行检查，患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。3.产前诊断 某些免疫缺陷病能进行产前诊断，如培养的羊水细胞酶学检查可诊断腺苷脱氨酶缺乏症、核苷磷酸化酶缺乏症及某些联合免疫缺陷病；胎儿血细胞免疫学检测可诊断 CGD、X-联无丙种球蛋白血症、严重联合免疫缺陷病，从而中止妊娠，防止患儿的出生。本症发病率相对较高，早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。