与此病相关的病原体为:福氏痢疾杆菌、鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌、耶尔森菌3 型和9 型、弯曲杆菌属、人类免疫缺陷病毒、布鲁杆菌、淋球菌、海德尔堡沙门菌、肺炎克雷白杆菌和沙眼衣原体等。但在关节腔和眼部病变的组织中并未发现病原体的存在。因此,有人认为感染因素可能通过分子模拟、与受体或HLA-B27 抗原的反应等引起此病。
Reiter 综合征典型地表现为关节炎、尿道炎、结膜炎(或葡萄膜炎)三联症,但实际上它可累及机体的任何一个器官,出现多系统、多器官的病变。常见的临床表现依次为关节炎、尿道炎(或宫颈炎)、眼部炎症(结膜炎、葡萄膜炎、角膜炎、巩膜炎等)、环状龟头炎、足跟痛、口腔溃疡、黏液性皮肤角化病、指甲受累、主动脉炎等。此外,患者还可出现乏力、不适、体重减轻、低热等非特异性表现。
1.关节炎 关节炎是最常见的表现之一,在伴有葡萄膜炎或结膜炎的患者中,90%以上有关节炎,其中手、足、膝、踝关节最易受累。关节炎多发生于尿道炎或肠道感染之后1 个月内,但不少患者难以回忆起有尿道炎或肠道病变的病史。
Reiter 综合征的关节炎可表现为单关节炎或少关节炎,呈非对称性和游走性,可以表现为急性、慢性、复发性炎症。受累关节由于大量炎性渗出物,可出现显著肿胀甚或皮肤破裂。“腊肠状脚趾”或指(趾)炎是此种综合征的一个典型表现。除关节受累外,趾筋膜炎、跟腱炎也是常见的表现,据报道二者发生率可分别达38%和35%。
2.泌尿生殖系统病变 不管是否发生性病或肠道感染,患者均可出现泌尿生殖系统病变。最常见的病变为尿道炎,发生率可高达90%,尤其是沙眼衣原体所致者,几乎达100%。患者可无任何症状,也可有尿频、排尿困难等表现,分泌物可是黏液性的,也可是黏液脓性。前列腺炎也很常见,有报道达80%。此外,尚可出现精囊炎、附睾炎、睾丸炎、膀胱炎、尿道狭窄。在女性可表现为宫颈炎、阴道炎、尿道炎,但这些通常是无症状的。
3.眼部病变
(1)结膜炎:结膜炎发生率为58%~74%,往往是双侧受累,表现为乳头状或滤泡性结膜炎,常有黏液脓性分泌物,可伴有轻度非压痛性耳前淋巴结肿大。结膜炎通常是自限性的,持续7~10 天,偶有持续数月者。结膜囊分泌物细菌培养阴性,结膜刮片可见许多中性粒细胞,结膜活组织检查发现黏膜下有大量淋巴细胞浸润伴有少量中性粒细胞浸润,黏膜下血管周围有淋巴细胞、浆细胞浸润,基底膜有广泛的纤维蛋白和纤维蛋白原沉积,IgG 存在于结膜上皮细胞以及黏膜下浸润的炎症细胞周围,IgM 呈灶状分布于基底膜,也存在于血管壁和黏膜下的间质组织。
(2)葡萄膜炎:葡萄膜炎是此综合征的一种常见表现,发生率为2.3%~88%,尤其是志贺菌引起的Reiter 综合征最易发生葡萄膜炎。
葡萄膜炎一般发生于腹泻或尿道炎后2~4 周,绝大多数表现为急性非肉芽肿性前葡萄膜炎,最初发病时多为单侧,但复发时往往影响另外一眼。患者往往有显著的畏光、眼红、眼痛,尘状或中等大小的KP,前房出现炎症细胞,前房闪辉明显,少数患者的炎症反应可以相当严重,前房内出现明显的纤维素样反应,甚至出现前房积脓。有些患者玻璃体内出现细胞,少数患者可出现黄斑囊样水肿、视盘炎、视网膜血管炎和中间葡萄膜炎。葡萄膜炎一般持续3~12 周,平均持续时间为6.2 周。约一半患者的葡萄膜炎复发,复发间隔时间为1 个月~3 年,平均为1.5 年。总的来说,此种葡萄膜炎的并发症较少见,偶尔出现虹膜后粘连和继发性青光眼。
(3)其他眼部病变:Reiter 综合征还可引起角膜炎,表现为点状上皮损害、边缘不整齐的上皮糜烂和上皮下和前实质层出现多形性浸润和混浊。此种综合征尚可引起巩膜炎和巩膜外层炎,患者的巩膜炎通常表现为弥漫性前部巩膜炎,一般发生于结膜炎、前葡萄膜炎之后,它可以是复发性炎症,但一般不会引起坏死性巩膜炎;巩膜外层炎少见,可以表现为单纯型或结节型。
(4)皮肤黏膜病变:皮肤黏膜病变也是Reiter 综合征的一个常见表现,其发生率可达30%~100%。黏膜病变最常发生于生殖系黏膜和口腔黏膜,生殖系黏膜损害有环状龟头炎、尿道旁糜烂、非特异的腺体和阴茎包皮糜烂,其中以环状龟头炎最为常见,其发生率为23%~50%,它相似于皮肤表面的黏液性皮肤角化病,患者一般无明显疼痛,可以在无尿道炎时单独出现。口腔黏膜病变发生率为19%,典型地表现为暗红色轻度隆起的无痛性斑点,1~10mm 大小,最常发生于颊黏膜、腭、牙槽突、咽和舌部,也可发生浅表溃疡,偶尔可出现地图状舌,口腔黏膜病变也是无痛性的。
最常见的皮肤病变是黏液性皮肤角化,其发生率为10%~30%,往往始发于足底、手掌、踝部,出现针尖大小的斑点、丘疹、水疱或脓疱,这些损害融合形成圆锥形角化过度鳞片,此种病变也可出现于头皮及其他部位。病变于数周后消退,不留下任何瘢痕,指甲的变化与牛皮癣所致者相似,包括指(趾)甲下脓疱、甲松解,伴有不同程度变厚和营养不良,甚至可以脱落。
1.葡萄膜炎
(1)急性前葡萄膜炎:对于急性前葡萄膜炎可用0.1%地塞米松滴眼剂点眼,15min~1h 一次;普拉洛芬滴眼剂点眼1~2 小时1 次,1%~2%阿托品眼膏涂眼2~3 次后改为2%后马托品眼膏涂眼,1~2 次/d。
(2)严重的前葡萄膜炎:对于出现前房积脓或出现反应性视盘水肿或黄斑囊样水肿的患者,在前述治疗的基础上,可以给予氟羟泼尼松龙20mg(0.5ml)后筋膜囊下注射或短期(一般不超过2 周)给予泼尼松(30~50mg/d)口服治疗。
(3)复发性前葡萄膜炎:对于复发性前葡萄膜炎,在上述治疗的基础上可加用非甾体消炎药口服治疗,如用吲哚美辛(消炎痛)25mg,2 次/d,也可用舒林酸、萘普索、双氯酚酸等。用非甾体消炎药治疗可能有助于降低葡萄膜炎的复发频度;对于糖皮质激素不敏感或不能耐受的患者,可给予低剂量甲氨蝶呤(7.5~15mg/周)治疗,也可给予硫唑嘌呤口服治疗,剂量为1~2mg/(kg?d)。在使用这些免疫抑制药治疗过程中,应注意监测它们的副作用。
2.其他眼部病变
(1)结膜炎:此种疾病的结膜炎通常有自限性,一般不需治疗,严重者可给予普拉洛芬滴眼剂点眼,并联合中医辨证施治。最常用的基本方剂为:银花15g,连翘12g,黄芩12g,桑皮12g,地骨皮12g,赤芍12g,白蒺藜15g,菊花15g,薄荷15g,甘草3g,应在辨证施治的基础上适当加减药物。
(2)角膜炎和巩膜炎:可选用糖皮质激素和非甾体消炎药滴眼剂点眼,巩膜炎严重者可给予口服糖皮质激素治疗,或给予其他免疫抑制药(苯丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢素等)治疗。
预后:Reiter 综合征引起的葡萄膜炎通常为复发性炎症,复发间隔数周至数年不等。在炎症复发时,如果治疗及时和正确,多数患者视力预后较好。一些顽固性葡萄膜炎可引起并发性白内障和继发性青光眼、囊样黄斑水肿等并发症,对患者的视力预后产生不良影响。眼外表现有很大变异,一些患者的关节炎呈急性自限性过程,一些则呈反复发作病程,一些则表现为慢性周围关节炎,严重者可致残,使患者丧失劳动能力。
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