幽门螺杆菌(Helicobactor pylory,Hp)感染可导致慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌。Hp 与胃MALT 的发生有关,但确切机制还不十分清楚,多数人认为环境、微生物、宿主遗传因素的共同作用促进了胃淋巴瘤的发生。Hp 感染后可导致淋巴样组织在胃黏膜累积,出现B 细胞滤泡,并常有淋巴上皮灶形成。
Hp 相关的慢性胃炎中可出现单克隆细胞群,并在继发的MALT 中持续存在,提示MALT 由慢性胃炎发展而来。90%以上的胃MALT 淋巴瘤存在Hp 感染,Hp 感染人群的淋巴瘤发生率明显高于正常人群,几个研究组证实,临床上清除Hp 后,胃淋巴瘤获得缓解,但仅对早期黏膜和黏膜下层的MALT 有效。这些现象均说明。Hp 感染与胃MALT 淋巴瘤的关系。
起病隐匿,发展缓慢,常见症状为上腹痛、消化不良、反酸等,B 症状不常见。
分期,最佳的分期系统还未确定,使用中的分期系统有Musshoff 改良的AnnArbor 分期系统、Blackledge 分期系统、AJCC 系统等,但均不能反映肿瘤浸润深度。1994 年日本学者回顾98 例胃淋巴瘤后又提出一个新的TNM 分期系统,认为能较好的反应预后。
关于MALT 淋巴瘤治疗效果的专门报道很少,接受各种方式(手术、放疗、化疗)单独或联合治疗的患者,5 年生存率80%~95%,但似乎病人的预后与治疗方式无关。目前尚无一种最合适的治疗方式。
越来越多的证据表明抗生素清除HP 可以作为早期MALT 淋巴瘤有效的初治手段。目前正在进行的国际合作的随机对照临床研究LY03(瘤可宁)对比抗生素后观察)已累积到170 例局限期低度恶性胃MALT 淋巴瘤患者,初步评价显示至少一半病人能获得组织学CR。
目前国外比较一致的治疗方案如下:对于大部分低度恶性MALT 淋巴瘤,如病变局限表浅,同时合并Hp 感染,可用抗生素清除HP 作为初始治疗,但必须进行严格的血清学和内镜随诊。清除HP 后2 个月应做多点活检,以后至少6 个月1 次,持续2 年。未成功清除HP 的病例,换用二线清除HP 。目前仍不完全清楚清除HP 是否能治愈淋巴瘤,必须长期随诊。有报道淋巴瘤可因HP 再感染而复发,提示尽管达到临床和组织学缓解,残留的肿瘤细胞仍能复发。晚期病例抗生素的疗效下降,对这些病例,清除HP 也是值得的,但通常不能作为惟一的治疗手段,需联合手术、放疗、化疗。对于抗生素治疗失败和无HP 感染证据的病人,抗生素的作用急剧下降,目前尚无一致的治疗模式,可选择传统的方法,如联合或单用手术、化疗、放疗,其效果尚无随机研究的资料可供参考。
手术是既往最广泛使用的手段,5 年生存率达80%以上。近年来,由于抗Hp治疗的效果,保留胃功能成为可能,手术的作用得到重新评价,一般用于无Hp感染证据或抗Hp 治疗失败者,晚期患者,以及出现出血、梗阻和穿孔等并发症时。由于MALT 淋巴瘤易多中心发生,切缘干净不能保证根治,内镜随诊中常可见到残胃黏膜上淋巴上皮再现,与复发有关,因而术后常常需要联合放疗或化疗。目前国内报道最主要的初治手段仍是手术切除,诊断时病期晚和随诊条件较差是造成疗效与国外形成差距的主要原因。
对于放疗的作用研究不多。1988 年Burgers 报道24 例Ⅰ期胃淋巴瘤单纯放疗,总剂量40Gy,中位随访48 个月,4 年DFS83%。最近美国纽约纪念医院治疗17 例Ⅰ-Ⅱ期胃MALT 淋巴瘤,无Hp 证据或Hp 治疗失败者单用放疗,照射胃和邻近淋巴结,平均30Gy/4 周,中位随访27 个月,结果令人鼓舞DFS 达100%。这些结果提示低剂量放疗是安全有效的,并可保留胃功能。
关于化疗疗效的报道不多,苯丁酸氮芥(瘤可宁)等烷化剂有效,对于具有不利因素或晚期患者,治疗常以联合化疗为主,合并局部放疗。还未见到抗CD20单抗治疗本病的报道。
预后:黏膜相关样组织淋巴瘤5 年生存率为80%,低度恶性和高度恶性者5 年生存率分别为91%~96%和40%~50%。预后不良因素包括:肿瘤恶性程度的转化、肿块型以及有IPI 不良指标者。
预防:幽门螺旋杆菌感染者应及早治疗。