浆细胞病系指能分泌免疫球蛋白的单克隆浆细胞增生的恶性或可能恶性的一组疾病，增生的细胞增多来自B淋巴细胞系。由多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、重链病、原发性淀粉样变及未定性单克隆免疫球蛋白病组成。这类疾病也可称为单克隆γ球蛋白病(monoclonalgammopathy)。多发性骨髓瘤是最常见的老年人多发的浆细胞恶性疾病，本节主要介绍多发性骨髓瘤。多发性骨髓瘤是以克隆性浆细胞无节制增生为特点的恶性肿瘤，增生的浆细胞浸润及其所生成的产物(M-蛋白、肿瘤坏死因子、浆细胞因子等)引起一系列器官功能障碍。临床有骨痛、溶骨损害、贫血、肾功能不全、高钙血症等表现。
病因
症状
预防
治疗
多发性骨髓瘤的病因尚不清楚，可能的发病危险因素有电离辐射和某些化学品的应用，如杀虫剂和除草剂等。流行病学研究发现电离辐射是最有证据的MM危险因素，DNA和DNA上的特殊的原癌基因可能是致癌电离辐射的主要靶位。在原子弹爆炸后的较大剂量辐射幸存者中，经过长期潜伏后，MM的发病增加，而放射线工作者的MM发生与长期低剂量受照射有关，MM的发生危险较正常人群增加2倍。化学品如杀虫剂、苯和其他有机溶剂与MM发病亦有一定的关系，吸烟、饮酒现认为与MM发病无关。已有双胞胎和家庭MM发病的报道，但尚无证据证明MM。是一种遗传性疾病。现许多研究集中于HLA、染色体异常、癌基因和与MM有关的环境变化上，有研究表明HLA-B5，HLA-C点的一些抗原，如：HLA-CS、C2也可能与MM有关。在染色体异常方面，较有特异性的14q＋的异常，约占MM病的32%，其他一些染色体异常均为非特异性。另外，癌基因如N-ras、c-myc等的激活，以及抑癌基因如Rb、P53等缺陷或丢失与：MM的发病有一定的关系，尤其是近年来对抗凋亡的基因bcl-2的研究，使对MM的发病有了进一步的了解。免疫系统的慢性抗原刺激如细菌、病毒感染等在MM发病中可能起重要作用，但各种研究结果不一致，需做进一步的流行病学研究。在AIDS高危人群中亦有MM发病的报道，但两者的关系不清。
1.骨痛是本病最常见的症状，发生率占70%～80%，腰背部和肋骨痛为最多，可因活动而加剧，持续性局部痛或压痛提示可能有病理性骨折，溶骨损害多见于椎骨、颅骨、肋骨、锁骨、肩胛骨及骨盆，X线表现为多发性穿凿样损害，骨质稀疏与病理性骨折。本病的骨质破坏很少伴有新骨形成，故放射性核素骨扫描的检出率低。若有骨痛症状而X线无异常的患者，可进行CT或磁共振影像检查，有助于提高检出率。溶骨损害可能致高钙血症。骨髓瘤浸润骨质明显时可能局部隆起，形成肿块。
2.免疫缺陷本病的感染发病率明显增高，常见的病源菌包括肺炎球菌、葡萄球菌、大肠埃希杆菌及流感嗜血杆菌。免疫缺陷的机制是多方面的，如抗体生成减少，粒细胞溶酶体减低、粒细胞移动低于正常以及补体功能异常，此外一些患者的T细胞功能虽然正常，但CD4＋细胞亚群降低，CD4/CD8比值减低。感染可伴C反应蛋白升高(IL-6升高)，引起肿瘤细胞增生，促使疾病进展，故感染是本病死亡的主要原因。病毒感染也有所增多，常见的有带状疱疹。
3.肾脏损害90%的患者可出现蛋白尿，特点为不伴高血压，几乎全为轻链，仅含少量白蛋白，用免疫电泳或免疫固定电泳检测本周蛋白尿的阳性率为80%，约有50%患者诊断时有血清肌酐含量升高，上海市综合分析130例多发性骨髓瘤，其中伴有不同程度的肾脏损害者共86例，占66.2%，有32例系慢性肾功能不全。急性肾功能不全的发生率1%～2%，可发生在肾功能正常的情况下，促发因素有脱水、急性感染、静脉肾盂造影、高血钙以及应用肾毒性药物。
4.单克隆免疫球蛋白(M-蛋白)血清蛋白电泳显示M峰者约占80%，可能是最早发现的异常，10%表现为低丙种球蛋白血症，10%电泳无异常发现。收集国内部分医院近10年共440例多发性骨髓瘤M-蛋白分型的分布如下：IgG型占49.3%、IgA型占20.5%、轻链型(BJ型)占17.5%、IgD型占6.6%、双克隆型占1%，另有3%的患者诊断时未检出M-蛋白，其余2.1%的患者未定型。免疫电泳及浓缩尿标本检测M-蛋白阳性率80%，κ∶λ之比为2∶1，IgG与IgA型患者中2/3可出现本周蛋白尿。由于M-蛋白的类型不同，临床表现也有所不同，如IgG、IgA型的M-蛋白有较高的黏稠度，高浓度时可出现高黏滞综合征；轻链型病程短、预后差、肾功能不全者多；IgD骨髓瘤的发病年龄较其他类型轻，多见于50岁以下，尿轻链以λ占优势，生存期短，以及易合并骨浆细胞瘤或髓外浆细胞瘤，据报道我国IgD骨髓瘤明显高于西方国家(1%～3%)。
5.贫血和血小板减少80%的本病患者可伴贫血，一般为正细胞正色素性，也可出现血小板减少，贫血和血小板减少系由于正常骨髓被增生的瘤细胞所替代，但二者不成比例，迄今未证实造血抑制物的存在。近期研究提示骨髓瘤贫血患者的红细胞生成素水平明显低下，导致红细胞生成不良，给予重组人红细胞生成素治疗有效，粒细胞减少极为少见；凝血障碍可因血小板功能不良或M-蛋白与凝血因子的相互作用所致。
6.神经系统症状仅见于少数患者如脊髓压迫所致的瘫痪、神经根疼痛及排便障碍；淀粉样变浸润周围神经引起腕管综合征(carpaltunnelsyndrome)；高黏滞度导致头痛、无力、视力障碍及视网膜病变。
7.其他若M-蛋白形成冷球蛋白，则可出现雷诺现象、循环障碍及坏疽。淀粉样变的发生率我国仅占7%左右，表现为巨舌、心脏扩大心功能不全、心律失常、肾功能不全。淋巴结或肝脾肿大均不多见。
8.临床分期目前均采用Durie&Salmon于1975年提出的分期法，根据治疗前与预后有关的各种因素(血红蛋白、钙、M-蛋白量以及骨骼受累程度)估计全身肿瘤负荷程度：低度负荷(Ⅰ期)：＜0.6×1012细胞/m2；中度负荷(Ⅱ期)：(0.6～1.2)×1012细胞/m2；高度负荷(Ⅲ期)：＞1.2×1012细胞/m2。每期根据肾功能区分为：“A”血清肌酐＜177μmol/L(2mg/dl)；“B”血清肌酐＞177μmol/L(2mg/dl)。Ⅰ期的中位生存期＞60个月，Ⅱ、Ⅲ期的中位生存期分别为43个月及23个月，ⅠA的患者一般不需治疗，应密切观察，判定是否为进展性骨髓瘤，可根据明显的临床症状和渐进性M-蛋白升高和本周蛋白尿的出现或增多(表1)。
9.临床分型
(1)一般分型：一般分5型：①孤立型；②多发型；③弥漫型；④髓外型；⑤白血病型。各型间可互相转化，如孤立型可能变成多发型，多发型可进展至白血病型。临床所谓的多发性骨髓病主要属第2型。
(2)根据免疫球蛋白分型可有以下几种：
①IgG型骨髓瘤多见，占50%～60%，常因正常免疫球蛋白量明显减少而易合并感染。血清M蛋白可很高，肿瘤生长相当缓慢，其瘤细胞倍增时间为10.1个月。高血钙与淀粉样变较少见。
②IgA型骨髓瘤占25%，高钙血症明显，合并感染者比其他型少见；合并淀粉样变，出现凝血异常及出血倾向机会较多；瘤细胞倍增时间为6.3个月，预后较差。
③IgD型骨髓瘤很少见，仅占1.5%。60%在诊断成立时年龄＜60岁；骨外播散、高钙血症、淀粉样变、严重贫血、氮质血症多见；血浆总蛋白通常不高，而本周蛋白尿几乎每例都有，且90%患者为λ型；骨髓瘤细胞分化较差，形态较恶，较易并发浆细胞性白血病；生存期短，平均仅9个月。
④轻链型骨髓瘤占患者的20%：肿瘤生长最快，瘤细胞倍增时间为3.4个月；80%～100%有本周蛋白尿，60%以上有溶骨性损害和高钙血症；比IgG或IgA型更易合并肾功能衰竭和淀粉样变性，预后很差。
⑤IgE型骨髓瘤很罕见：其特点有明显贫血，血沉块，易并发浆细胞性白血病，2/5病人有骨硬化。破骨活性加强，血清碱性磷酸酶可升高。
⑥非分泌型骨髓瘤占1%以下：血中无M蛋白，尿中无本周蛋白；肾功能衰竭较少见；其他临床表现与分泌型相同。如临床表现不典型，可用免疫组化方法以显示胞质内有无免疫球蛋白，如胞质中无免疫球蛋白，则为不产生型；如有免疫球蛋白则为无分泌型。
2.免疫缺陷本病的感染发病率明显增高，常见的病源菌包括肺炎球菌、葡萄球菌、大肠埃希杆菌及流感嗜血杆菌。免疫缺陷的机制是多方面的，如抗体生成减少，粒细胞溶酶体减低、粒细胞移动低于正常以及补体功能异常，此外一些患者的T细胞功能虽然正常，但CD4＋细胞亚群降低，CD4/CD8比值减低。感染可伴C反应蛋白升高(IL-6升高)，引起肿瘤细胞增生，促使疾病进展，故感染是本病死亡的主要原因。病毒感染也有所增多，常见的有带状疱疹。
3.肾脏损害90%的患者可出现蛋白尿，特点为不伴高血压，几乎全为轻链，仅含少量白蛋白，用免疫电泳或免疫固定电泳检测本周蛋白尿的阳性率为80%，约有50%患者诊断时有血清肌酐含量升高，上海市综合分析130例多发性骨髓瘤，其中伴有不同程度的肾脏损害者共86例，占66.2%，有32例系慢性肾功能不全。急性肾功能不全的发生率1%～2%，可发生在肾功能正常的情况下，促发因素有脱水、急性感染、静脉肾盂造影、高血钙以及应用肾毒性药物。
4.单克隆免疫球蛋白(M-蛋白)血清蛋白电泳显示M峰者约占80%，可能是最早发现的异常，10%表现为低丙种球蛋白血症，10%电泳无异常发现。收集国内部分医院近10年共440例多发性骨髓瘤M-蛋白分型的分布如下：IgG型占49.3%、IgA型占20.5%、轻链型(BJ型)占17.5%、IgD型占6.6%、双克隆型占1%，另有3%的患者诊断时未检出M-蛋白，其余2.1%的患者未定型。免疫电泳及浓缩尿标本检测M-蛋白阳性率80%，κ∶λ之比为2∶1，IgG与IgA型患者中2/3可出现本周蛋白尿。由于M-蛋白的类型不同，临床表现也有所不同，如IgG、IgA型的M-蛋白有较高的黏稠度，高浓度时可出现高黏滞综合征；轻链型病程短、预后差、肾功能不全者多；IgD骨髓瘤的发病年龄较其他类型轻，多见于50岁以下，尿轻链以λ占优势，生存期短，以及易合并骨浆细胞瘤或髓外浆细胞瘤，据报道我国IgD骨髓瘤明显高于西方国家(1%～3%)。
5.贫血和血小板减少80%的本病患者可伴贫血，一般为正细胞正色素性，也可出现血小板减少，贫血和血小板减少系由于正常骨髓被增生的瘤细胞所替代，但二者不成比例，迄今未证实造血抑制物的存在。近期研究提示骨髓瘤贫血患者的红细胞生成素水平明显低下，导致红细胞生成不良，给予重组人红细胞生成素治疗有效，粒细胞减少极为少见；凝血障碍可因血小板功能不良或M-蛋白与凝血因子的相互作用所致。
6.神经系统症状仅见于少数患者如脊髓压迫所致的瘫痪、神经根疼痛及排便障碍；淀粉样变浸润周围神经引起腕管综合征(carpaltunnelsyndrome)；高黏滞度导致头痛、无力、视力障碍及视网膜病变。
7.其他若M-蛋白形成冷球蛋白，则可出现雷诺现象、循环障碍及坏疽。淀粉样变的发生率我国仅占7%左右，表现为巨舌、心脏扩大心功能不全、心律失常、肾功能不全。淋巴结或肝脾肿大均不多见。
8.临床分期目前均采用Durie&Salmon于1975年提出的分期法，根据治疗前与预后有关的各种因素(血红蛋白、钙、M-蛋白量以及骨骼受累程度)估计全身肿瘤负荷程度：低度负荷(Ⅰ期)：＜0.6×1012细胞/m2；中度负荷(Ⅱ期)：(0.6～1.2)×1012细胞/m2；高度负荷(Ⅲ期)：＞1.2×1012细胞/m2。每期根据肾功能区分为：“A”血清肌酐＜177μmol/L(2mg/dl)；“B”血清肌酐＞177μmol/L(2mg/dl)。Ⅰ期的中位生存期＞60个月，Ⅱ、Ⅲ期的中位生存期分别为43个月及23个月，ⅠA的患者一般不需治疗，应密切观察，判定是否为进展性骨髓瘤，可根据明显的临床症状和渐进性M-蛋白升高和本周蛋白尿的出现或增多(表1)。
9.临床分型
(1)一般分型：一般分5型：①孤立型；②多发型；③弥漫型；④髓外型；⑤白血病型。各型间可互相转化，如孤立型可能变成多发型，多发型可进展至白血病型。临床所谓的多发性骨髓病主要属第2型。
(2)根据免疫球蛋白分型可有以下几种：
①IgG型骨髓瘤多见，占50%～60%，常因正常免疫球蛋白量明显减少而易合并感染。血清M蛋白可很高，肿瘤生长相当缓慢，其瘤细胞倍增时间为10.1个月。高血钙与淀粉样变较少见。
②IgA型骨髓瘤占25%，高钙血症明显，合并感染者比其他型少见；合并淀粉样变，出现凝血异常及出血倾向机会较多；瘤细胞倍增时间为6.3个月，预后较差。
③IgD型骨髓瘤很少见，仅占1.5%。60%在诊断成立时年龄＜60岁；骨外播散、高钙血症、淀粉样变、严重贫血、氮质血症多见；血浆总蛋白通常不高，而本周蛋白尿几乎每例都有，且90%患者为λ型；骨髓瘤细胞分化较差，形态较恶，较易并发浆细胞性白血病；生存期短，平均仅9个月。
④轻链型骨髓瘤占患者的20%：肿瘤生长最快，瘤细胞倍增时间为3.4个月；80%～100%有本周蛋白尿，60%以上有溶骨性损害和高钙血症；比IgG或IgA型更易合并肾功能衰竭和淀粉样变性，预后很差。
⑤IgE型骨髓瘤很罕见：其特点有明显贫血，血沉块，易并发浆细胞性白血病，2/5病人有骨硬化。破骨活性加强，血清碱性磷酸酶可升高。
⑥非分泌型骨髓瘤占1%以下：血中无M蛋白，尿中无本周蛋白；肾功能衰竭较少见；其他临床表现与分泌型相同。如临床表现不典型，可用免疫组化方法以显示胞质内有无免疫球蛋白，如胞质中无免疫球蛋白，则为不产生型；如有免疫球蛋白则为无分泌型。
1.常规治疗约90%的患者需采取积极治疗，10%表现为病情缓慢，历经多年无进展，不需立即治疗。治疗包括2个方面，一是支持疗法，二是全身化疗。
(1)支持疗法：疾病活动期应多饮水，每天2～3L，保持尿量＞1500ml/d，有利于轻链、钙、尿酸的排泄，有高钙血症者应紧急处理，可用肾上腺皮质激素及静脉输注生理盐水，促进钙的清除，有效的化疗也可降低血清钙的水平，如以上方法无效，可用、骨膦、降钙素及硝酸镓。化疗期间配合用别嘌醇300mg/d以治疗高尿酸血症。贫血的纠正，可酌情输注压积红细胞及合并使用雄性激素，根据病情需要补充铁剂，叶酸或维生素B12，但疗效有限，伴有红细胞生成素水平低下者，可应用红细胞生成素，化疗有效的病例血红蛋白可随之上升。血浆置换用于高黏滞综合征或急性肾功能不全，由于M-蛋白的减少致使肾功能改善。慢性透析应在取得化疗反应后开始，积极控制感染至关重要，因感染是骨髓瘤患者死亡的主要原因。出现下肢神经系统症状、严重背痛、排便障碍者，应急行脊髓造影及磁共振影像以明确诊断，若能在发生瘫痪前及时诊断，早期放疗，神经系统症状或能恢复。
(2)全身化疗：凡属Ⅱ、Ⅲ期或Ⅰ期伴有本周蛋白尿者均需进行化疗。标准的化疗方案是烷化剂氧芬胂(马法兰)加泼尼松(强的松)(MP方案)间歇脉冲式应用，服药4～7天，间歇4～6周。常用剂量如下：氧芬胂(马法兰)8mg/(m2/d)；泼尼松(强的松)25mg/(m2/d)，剂量应按个体骨髓耐受性调整。血清和(或)尿M-蛋白量可作为肿瘤负荷的指标，M-蛋白减少50%为有效，完全缓解以M-蛋白消失、骨髓恢复正常为标准；本方案有效率50%～60%，完全缓解占3%，治愈极为罕见，近年的研究表明，采用MP方案治疗，生存期与泼尼松(强的松)的剂量有关，较大剂量的泼尼松(强的松)明显可延长生存期。肿瘤细胞杀伤量的估计是根据血清M-蛋白量的检测。血清M-蛋白一般在治疗后3个月下降，故3个月以后要全面评价血、尿、骨髓，若无血清或尿M-蛋白减少，应考虑采用补救治疗，化疗缓解者，骨痛、高钙血症、贫血、乏力改善，感染减少。疗程通常为1年，取得肿瘤细胞减少75%者，缓解期多数可保持2～3年，缓解期的残存瘤细胞增生低下，休止在GO/G1期，对化疗不敏感，故可停止化疗定期监测各项指标，复发的患者约80%可取得二次缓解。联合化疗至20世纪70年代初引入，M2方案被国内外临床医生广泛采用，有效率87%。Goldie等提出交替使用不同作用方式组成的联合方案VMCP/VBAP。目前认为联合化疗作为诱导缓解优于MP方案，提高了缓解率及明显减少耐药细胞数量，然而遗憾的是并未观察到生存期的延长。VAD是复发及难治性多发性骨髓瘤最好的治疗方案，有效率70%。对原发耐药者可能有效。
今将文献介绍疗效较好的联合化疗方案列表2。
(3)维持治疗：干扰素α(IFN-α)具有抑制细胞增殖及调节癌基因表达的作用，抑制效应主要针对非周期肿瘤细胞(GO-G1)，还可增加NK细胞活性，减少M蛋白生成，减少克隆形成及标记指数，目前最有希望的维持治疗方法是用干扰素α(IFN-α)。
(4)缓解后行异基因或自身骨髓移植仍有争议，因本病患者年龄大，不能耐受骨髓植所致的严重合并症。自身骨髓移植比异基因安全，但多数患者在诱导缓解后仍存较多的瘤细胞，移植后复发率高。总之骨髓移植的疗效，还需积累病例，长期随访观察。
(5)其他药物治疗的研究趋势：IL-6是骨髓瘤细胞重要的生长因子。Klein等应用抗IL-6抗体治疗一线药物失败的患者，取得病情暂时稳定，在抗体治疗期间，进入DNA合成的骨髓瘤细胞百分率明显减少，虽疗效低微而短暂，然而细胞因子的应用可能是今后治疗本病的基础。近年国外的研究证实维A酸(维甲酸)通过对IL-6受体负调控的作用，抑制骨髓瘤细胞生长，Sloan-Kettering癌症中心在Ⅱ期临床试用中，评价了维A酸(维甲酸)单药及联合干扰素α的效应，也得到同样结论，可能维A酸(维甲酸)适用于血清IL-6含量升高的患者。
(6)沙利度胺(反应停)：沙利度胺(反应停)目前作为免疫抑制剂，用于难治、复发性骨髓瘤的治疗。1999年9月larkin报道了国际骨髓瘤工作组公布的Ⅲ期临床试验结果，沙利度胺(反应停)的剂量是50～400mg/d，疗程至少8周，有33%的患者对治疗有反应。其作用机理可能有以下机制：
①抑制肿瘤坏死因子TNF-α的生成。
②抑制Tb细胞亚群细胞因子的生成。
③抑制新生物生成。对于沙利度胺(反应停)在发MM患者上的疗效以及与化疗联合使用的结果尚有待进一步的研究。化疗方案选择原则：多数主张属低危的患者不必选用强烈化疗，预后差的高危患者应采用强烈联合化疗，预后因素对确定治疗方式和强度极为重要。
2.择优方案
(1)对初治病人，应首先M2方案：(具体见前页治疗)本方案有效率及缓解率相对较高。并且副作用较少。病人易于接受。间隔3～4周开始下1个疗程。连续6次，如果病情有变化再更换方案。
(2)化疗同时加用干扰素α：可抑制骨髓异常浆细胞的增殖，延长缓解期及生存时间。可用干扰能(进口)或干扰素(国产)。每次300万U，3次/周，皮下注射。需治疗1年以上方可评价疗效。国外多用NP方案＋1FIV(a-2b联合方案。
(3)对已发生骨病的患者，如溶骨性损害、病理性骨折、骨质疏松、高钙血症等。在用有效的化疗同时，合用双磷酸盐制剂治疗。双磷酸盐可抑制破骨细胞，防止破骨形成。促进钙的吸收，并有直接抗肿瘤作用。对于缓解骨痛也有显著的效果。
(4)对于难治性、复发性骨髓瘤，可用沙利度胺(反应停)或异基因造血干细胞移植。
(1)支持疗法：疾病活动期应多饮水，每天2～3L，保持尿量＞1500ml/d，有利于轻链、钙、尿酸的排泄，有高钙血症者应紧急处理，可用肾上腺皮质激素及静脉输注生理盐水，促进钙的清除，有效的化疗也可降低血清钙的水平，如以上方法无效，可用、骨膦、降钙素及硝酸镓。化疗期间配合用别嘌醇300mg/d以治疗高尿酸血症。贫血的纠正，可酌情输注压积红细胞及合并使用雄性激素，根据病情需要补充铁剂，叶酸或维生素B12，但疗效有限，伴有红细胞生成素水平低下者，可应用红细胞生成素，化疗有效的病例血红蛋白可随之上升。血浆置换用于高黏滞综合征或急性肾功能不全，由于M-蛋白的减少致使肾功能改善。慢性透析应在取得化疗反应后开始，积极控制感染至关重要，因感染是骨髓瘤患者死亡的主要原因。出现下肢神经系统症状、严重背痛、排便障碍者，应急行脊髓造影及磁共振影像以明确诊断，若能在发生瘫痪前及时诊断，早期放疗，神经系统症状或能恢复。
(2)全身化疗：凡属Ⅱ、Ⅲ期或Ⅰ期伴有本周蛋白尿者均需进行化疗。标准的化疗方案是烷化剂氧芬胂(马法兰)加泼尼松(强的松)(MP方案)间歇脉冲式应用，服药4～7天，间歇4～6周。常用剂量如下：氧芬胂(马法兰)8mg/(m2/d)；泼尼松(强的松)25mg/(m2/d)，剂量应按个体骨髓耐受性调整。血清和(或)尿M-蛋白量可作为肿瘤负荷的指标，M-蛋白减少50%为有效，完全缓解以M-蛋白消失、骨髓恢复正常为标准；本方案有效率50%～60%，完全缓解占3%，治愈极为罕见，近年的研究表明，采用MP方案治疗，生存期与泼尼松(强的松)的剂量有关，较大剂量的泼尼松(强的松)明显可延长生存期。肿瘤细胞杀伤量的估计是根据血清M-蛋白量的检测。血清M-蛋白一般在治疗后3个月下降，故3个月以后要全面评价血、尿、骨髓，若无血清或尿M-蛋白减少，应考虑采用补救治疗，化疗缓解者，骨痛、高钙血症、贫血、乏力改善，感染减少。疗程通常为1年，取得肿瘤细胞减少75%者，缓解期多数可保持2～3年，缓解期的残存瘤细胞增生低下，休止在GO/G1期，对化疗不敏感，故可停止化疗定期监测各项指标，复发的患者约80%可取得二次缓解。联合化疗至20世纪70年代初引入，M2方案被国内外临床医生广泛采用，有效率87%。Goldie等提出交替使用不同作用方式组成的联合方案VMCP/VBAP。目前认为联合化疗作为诱导缓解优于MP方案，提高了缓解率及明显减少耐药细胞数量，然而遗憾的是并未观察到生存期的延长。VAD是复发及难治性多发性骨髓瘤最好的治疗方案，有效率70%。对原发耐药者可能有效。
今将文献介绍疗效较好的联合化疗方案列表2。
(3)维持治疗：干扰素α(IFN-α)具有抑制细胞增殖及调节癌基因表达的作用，抑制效应主要针对非周期肿瘤细胞(GO-G1)，还可增加NK细胞活性，减少M蛋白生成，减少克隆形成及标记指数，目前最有希望的维持治疗方法是用干扰素α(IFN-α)。
(4)缓解后行异基因或自身骨髓移植仍有争议，因本病患者年龄大，不能耐受骨髓植所致的严重合并症。自身骨髓移植比异基因安全，但多数患者在诱导缓解后仍存较多的瘤细胞，移植后复发率高。总之骨髓移植的疗效，还需积累病例，长期随访观察。
(5)其他药物治疗的研究趋势：IL-6是骨髓瘤细胞重要的生长因子。Klein等应用抗IL-6抗体治疗一线药物失败的患者，取得病情暂时稳定，在抗体治疗期间，进入DNA合成的骨髓瘤细胞百分率明显减少，虽疗效低微而短暂，然而细胞因子的应用可能是今后治疗本病的基础。近年国外的研究证实维A酸(维甲酸)通过对IL-6受体负调控的作用，抑制骨髓瘤细胞生长，Sloan-Kettering癌症中心在Ⅱ期临床试用中，评价了维A酸(维甲酸)单药及联合干扰素α的效应，也得到同样结论，可能维A酸(维甲酸)适用于血清IL-6含量升高的患者。
(6)沙利度胺(反应停)：沙利度胺(反应停)目前作为免疫抑制剂，用于难治、复发性骨髓瘤的治疗。1999年9月larkin报道了国际骨髓瘤工作组公布的Ⅲ期临床试验结果，沙利度胺(反应停)的剂量是50～400mg/d，疗程至少8周，有33%的患者对治疗有反应。其作用机理可能有以下机制：
①抑制肿瘤坏死因子TNF-α的生成。
②抑制Tb细胞亚群细胞因子的生成。
③抑制新生物生成。对于沙利度胺(反应停)在发MM患者上的疗效以及与化疗联合使用的结果尚有待进一步的研究。化疗方案选择原则：多数主张属低危的患者不必选用强烈化疗，预后差的高危患者应采用强烈联合化疗，预后因素对确定治疗方式和强度极为重要。
2.择优方案
(1)对初治病人，应首先M2方案：(具体见前页治疗)本方案有效率及缓解率相对较高。并且副作用较少。病人易于接受。间隔3～4周开始下1个疗程。连续6次，如果病情有变化再更换方案。
(2)化疗同时加用干扰素α：可抑制骨髓异常浆细胞的增殖，延长缓解期及生存时间。可用干扰能(进口)或干扰素(国产)。每次300万U，3次/周，皮下注射。需治疗1年以上方可评价疗效。国外多用NP方案＋1FIV(a-2b联合方案。
(3)对已发生骨病的患者，如溶骨性损害、病理性骨折、骨质疏松、高钙血症等。在用有效的化疗同时，合用双磷酸盐制剂治疗。双磷酸盐可抑制破骨细胞，防止破骨形成。促进钙的吸收，并有直接抗肿瘤作用。对于缓解骨痛也有显著的效果。
(4)对于难治性、复发性骨髓瘤，可用沙利度胺(反应停)或异基因造血干细胞移植。
预后：不经治疗的进展性多发性骨髓瘤患者的中位生存期为6个月，显然化疗可明显延长生存期，提高生活质量。有关预后因素已进行了大量的研究，肯定临床分期、免疫分型、贫血、肾功能不全等与预后有关。近年的研究表明血清β2微球蛋白的量是单一最可靠的预后因素，β2微球蛋白＞4μg/ml者，生存期仅12月，＜4μg/ml者生存期43个月，其他如标记指数＞3%，LDH＞300U/L，骨髓细胞形态学为原浆细胞型，外周血检出骨髓瘤细胞，IL-6水平增高(C反应蛋白升高)均与预后差有关。
预防：多发性骨髓瘤在老年人发病率较高，具体病因不十分清楚，但有许多危险因素需要预防。以降低发病率。
1.电离辐射是最重要的危险因素。例：在日本广岛原子弹爆炸区的幸存者几乎1/3的人以后死于多发性骨髓瘤。应对核设施及一些放射性物质严密防护，防止泄漏，
2.环境因素大气中的有害气体，接触苯及有机溶剂的生活、工作环境均为本病的高危因素。
3.某些慢性炎性刺激，会导致B-淋巴细胞的增殖变异或突变，导致发病。故应积极控制感染，提高机体的免疫能力，及时清除外来的抗原。
预防：多发性骨髓瘤在老年人发病率较高，具体病因不十分清楚，但有许多危险因素需要预防。以降低发病率。
1.电离辐射是最重要的危险因素。例：在日本广岛原子弹爆炸区的幸存者几乎1/3的人以后死于多发性骨髓瘤。应对核设施及一些放射性物质严密防护，防止泄漏，
2.环境因素大气中的有害气体，接触苯及有机溶剂的生活、工作环境均为本病的高危因素。
3.某些慢性炎性刺激，会导致B-淋巴细胞的增殖变异或突变，导致发病。故应积极控制感染，提高机体的免疫能力，及时清除外来的抗原。