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老年前列腺增生症

前列腺增生症(hyperplasiaofprostate):即良性前列腺增生(benignprostatichyperplasia,BPH)的简称,也有称良性前列腺肥大。但从病理学角度上说,细胞增多为增生,细胞增大为肥大。前列腺增生症病理学证实是细胞增多,而不是细胞肥大,因此,正确命名应为良性前列腺增生症,简称前列腺增生。前列腺增生症为50岁以上男性老年常见疾病。人出生以后,前列腺生长较缓慢,进入青春期后生长的速度加快,至中年时期腺体的体积保持相对稳定,体积大约为4cm×3cm×2cm大小,其后,前列腺可向两个不同趋向发展,一少部分人趋于前列腺萎缩,腺体逐渐减少。大多数人趋于前列腺增生,腺体逐渐增大,约有10%的男性自35岁以后前列腺出现不同程度的增生,且50岁以后出现临床症状。

病因 症状 预防 治疗

前列腺增生必备条件是高龄和有功能的睾丸,但真正病因尚未阐明。目前有以下几种学说:双氢睾酮学说、雄-雌激素协同学说、胚胎再唤醒学说、干细胞学说、间质-上皮相互作用学说。其中双氢睾酮的作用最受重视,目前各种抗雄激素疗法以此为理论基础。

前列腺增生的大小与出现的症状不成正比,所以在临床上常常可以见到,前列腺增生的临床症状十分明显,但体征不明显,直肠指诊前列腺增生不明显,也有体检时前列腺增生明显,但却无明显的临床症状,或症状不典型。一般在50岁后出现症状。症状决定于梗阻的程度,病变发展的速度,以及是否合并感染和结石,症状时轻时重,增生未引起梗阻或轻度梗阻时完全无症状,对健康亦无明显影响。前列腺增生在临床上主要表现为2组症状,即为膀胱刺激症状和梗阻症状。
1.膀胱刺激症状前列腺刺激症状包括尿频、尿急、夜尿增多、紧迫性尿失禁。这些前列腺增生症的症状是由前列腺和膀胱间复杂的相互作用所引起的激惹和梗阻症状,前列腺增生是尿道阻力增加,膀胱需要克服其阻力将尿液排出,使逼尿肌压力增高,致膀胱壁平滑肌代偿性肥厚,虽然逼尿肌可维持尿液相对正常排出,但其功能并非完全正常。膀胱刺激症状可能与膀胱出口梗阻、非梗阻性逼尿肌不稳定有关。而产生激惹症状:尿频、尿急。尿频是前列腺增生的病人最早出现的临床症状。正常男性每3~5h排尿1次,膀胱容量为300~500ml。老年人前列腺增生性尿频是由于逼尿肌失代偿,膀胱不能完全排空,残余尿量增加,膀胱有效容量因而减少,使排尿时间缩短,先是夜尿次数增加,每次尿量不多,随之白天也出现尿频,夜尿次数增多,可由于逼尿肌不稳定或肾脏失去产生尿夜正常节律所引起,夜间迷走神经兴奋,膀胱张力减低,致残余尿量增加,亦可能是尿液增多的原因,有50%~80%病人尚有尿急或紧迫性尿失禁。若伴有膀胱结石,或感染时,尿频、尿急更加明显,且伴有尿痛。
2.梗阻症状前列腺继续增大使尿道阻力增加,出现膀胱出口梗阻,当膀胱难以代偿时,便会出现排尿踌躇、尿线变细,且无力、排尿费力、尿流断续、终末滴沥、排尿时间延长、排空不全、尿潴留和充溢性尿失禁,以上均为前列腺增生的梗阻症状。由于前列腺增生,压迫尿道,尿道阻力增加,膀胱逼尿肌必须过度收缩才能开始维持排尿,病人可出现排尿迟缓、无力、射程短、尿线细、排尿时间延长。如梗阻进一步加重,患者要维持排尿必须加腹压。随着腹压的降低,出现尿流中断,如尿后滴沥,膀胱逼尿肌失代偿时出现了膀胱剩余尿。当膀胱剩余尿量增多时,造成膀胱过度膨胀,且压力增大时,可出现充溢性尿失禁。当夜间熟睡后,盆底肌肉松弛,尿液更易自行溢出,出现夜间遗尿现象。体内交感神经兴奋使前列腺腺体收缩及张力增加,因此有些病人平时残余尿不多,但在受凉、饮酒、憋尿或其他原因引起交感神经兴奋时,也可发生急性尿潴留。前列腺增生所引起的梗阻症候群也不一定完全因膀胱出口梗阻引起,膀胱结构和功能的衰老改变亦可出现这些症状。老年妇女同样有尿频、尿急、排尿延缓、无力、排空不全等症状,但无出口梗阻。
3.其他临床症状
(1)血尿:60岁以上的老年男性前列腺增生症大多可出现不同程度的肉眼血尿,通常为发病始或终末性血尿。引起的血尿原因为前列腺黏膜上的毛细血管充血及小血管扩张并受到增生腺体的牵拉,当膀胱收缩时,使扩张的血管破裂引起血尿。偶有大量的出血,血块可充满膀胱而需紧急处理。膀胱镜检查、金属尿管、急性尿潴留导尿时,膀胱突然减压,致机械性的损伤,故易引起严重的血尿,所以在做上述治疗或检查时应向病人家属说明,同时操作时应避免粗暴,引流出尿液的速度及量要严格掌握,防止出现大出血及膀胱压力突然降低导致血压骤降而出现心脑血管意外。
(2)泌尿系统感染症状:前列腺增生充血,梗阻极易造成泌尿系统感染,发生膀胱炎时,可出现尿痛,同时尿急、尿频、排尿困难等症状加重。梗阻加重尿潴留造成上尿路积水,输尿管反流可继发上尿路感染,出现发热、腰痛、全身中毒症状,肾功能也将受到进一步的损害,有些病人虽无尿路感染症状,但尿中可查到大量的白细胞或脓细胞,在尿培养时可有细菌生长,所以在前列腺增生时,无论是保守治疗还是手术治疗,同时需要积极的抗炎治疗。
(3)结石:前列腺增生导致下尿路梗阻,特别是在出现残余尿时,尿液中的结晶颗粒、白细胞、脱落细胞或上尿路小结石排入膀胱,在膀胱停滞时间延长,成为核心形成结石,前列腺增生症合并膀胱结石的发病率可达10%以上,膀胱结石可引起会阴部疼痛,排尿时剧痛,尿流突然中断,易导致感染,加速结石生长。常有或轻或重的血尿,一些病人只诉有前列腺增生症候群而无特殊症状。
(4)逼尿肌代偿不全症状:一些前列腺增生症的患者随着梗阻进一步加重,发展成膀胱壁广泛的结构和功能损害,逼尿肌大部分被细胞外基质代替,一些病人并发膀胱憩室,更加重膀胱排空不全,此时,排尿困难症状加重,主要是因为逼尿肌无力,而不是因为解剖上的梗阻所致。
(5)急性尿潴留:膀胱突然胀满致剧烈疼痛。急性尿潴留并不意味着逼尿肌代偿不全已发展至终末期,代偿良好的膀胱也可因服用α肾上腺能药物,前列腺感染以及膀胱过度膨胀所诱发。留置导尿可使膀胱功能恢复。如前列腺增生所出现的急性尿潴留早日手术解除梗阻可完全复原。
(6)肾功能损害:前列腺增生症的下尿路梗阻,尿潴留,并无察觉或不以为然并未得到及时合理的治疗,造成上尿路梗阻,发生上行性肾积水及肾功能不全,少数患有前列腺增生的病人,没有临床症状,只在常规体检时被发现,或就诊时主诉为食欲不振、贫血、血压升高,或嗜睡、意识迟钝等症状,经检查时才发现是前列腺增生症引起的梗阻性肾积水、肾功能损害。因此若老年男性出现不明原因的肾功能不全症状时,应首先排除前列腺增生症状的可能性。
(7)其他:由于前列腺增生可造成尿道阻力增加,长期排尿困难导致腹压增高,可发生腹股沟斜疝、脱肛或内痔,掩盖了前列腺增生的症状,而造成诊断和治疗上的错误。
4.症状评估良性前列腺增生症的诊断及治疗后的疗效分析需要有一个量化的标准,联合国世界卫生组织委托在巴黎举行的国际会议根据美国泌尿外科学会拟定的前列腺症状指数,制定了全球公认的通用的前列腺症状的评估标准,即国际前列腺症状评分(I-PSS),调查表共有7个与泌尿系症状有关问题,由病人作答并选择表中症状逐渐加重的6个答案中的1个,总分由0~35分(无症状至症状严重)。至今对轻度、中度、重度症状的分组尚无严格的标准,下列可作参考:0~7=轻度,8~19=中度,20~35=重度。生活质量评估(S-L)会议还拟定了一个问题以评估生活质量,答案由高兴至很糟(0~6)。对每位就诊的前列腺增生症的病人治疗前后都要进行I-PSS评分和S-L,经其对疗效作出客观的评定(表2)。

(一)药物治疗
1、孕酮类药物
在要药期间可使前列腺体积缩小,解除机械梗阻,但停药后前列腺体积又可恢复,远期效果不理想。常有药有:甲基氯地孕酮50mg,1/d;羟基黄体素已酸3g,肌注,1/周;甲羟孕酮20mg,口服,2/d。
2、5-α还原酶抑制剂
可使前列腺内的双氧睾酮降低、上皮细胞退化,体积缩小,但起效较慢,目前临床应用较多。如保列治5mg,1/d,连服3―6月。
3、α-受体阻滞剂
在前列腺腺体、外包膜、膀胱三角区及尿道平滑肌内含有丰富的α―受体,因多种原因刺激使其兴奋可引起膀胱出口功能性梗阻,α―受体阻滞剂能有效的抑制局部α―受体兴奋,缓解梗阻。常用药有:特拉唑嗪(高特灵)2mg,每晚1次;哌唑嗪2mg,2/d,酚苄明10mg,2/d。
4、花粉制剂
目前临床应用的有前列腺及花粉口服液,但作用机制不明。
(二)手术治疗
手术治疗的适应证:有尿路梗阻症状,残余尿量在60ml以上者;尿流动力学改变明显;多次发生尿潴留,尿路感染、肉眼血尿或并发膀胱结石;已引起上尿路积水和肾功能损害。
1、开放性前列腺摘除术
耻骨上经膀胱前列腺摘除术应用较广泛,可同时处理膀胱内其他病变;耻骨后前列腺摘除适用于体积较大的前列腺,能直接处理前列腺腺窝及膀胱颈,但耻骨后前列腺静脉丛易出血;经会阴部前列腺摘除适用于长期行膀胱造瘘的患者,但视野小,手术操作难度较大,易损伤直肠并出现尿失禁,不能同时处理膀胱内病变,因此应用少。
2、经尿道前列腺电切
适用于膀胱颈梗阻明显但前列腺体积较小的患者,手术需要较昂贵的器械及熟练的操作技术,如手术时间大于1h,容易造成出血过多及水肿。
3、单纯耻骨上膀胱造口
对感染明显、肾功能损害严重,以及心肺功能障碍、凝学机制差的患者,可才能暂时性或永久性耻骨上膀胱造口。
4、去势手术双侧睾丸切除治疗前列腺增生仅对上皮增生有效,但患者性功能会丧失,对70岁以下的患者应慎重选择。
(三)治疗进展
1、前列腺扩张疗法
该法适用于排尿困难并明确诊断为前列腺两侧叶增生、体弱高龄且畏惧手术者,对中叶肥大者无效。常用方法有球囊导管扩大及自动定位前列腺扩张器扩张。
2、前列腺支架管置入术
其适应证明有关:药物治疗无效又不愿意接受手术治疗;有明显手术治疗禁忌证;生存期有限的患者。国内目前常用的支架有两种,即钛镍形状记忆合金支架和不锈钢支架。置入方法有:X线检测性质下置入,B超引导下置入;内镜监视下置入。
3、射频治疗
利用射频产生的热效应对前列腺组织产生凝固作用,使局部组织坏死、脱落以解除梗阻症状;热效应可以破坏膀胱颈及前列腺包我膜内丰富的α―肾上腺能受体,达到松驰后尿道痉挛、降低前列腺张力、解除功能性梗阻的目的。射频电极一般经尿道置入。射频治疗的优点为痛苦小、能改善无症状,但远期效果尚不清楚,不能代替手术治疗。
4、微波治疗
治疗的原理是利用微波照射在生物体组织中产生的热效应使局部组织温度升高,当局部组织达的温度达到60℃时可使蛋白质变性、凝固剂血管封闭,微波天线的置入方式有经尿道及经直肠两种。
5、激光治疗
其适用于:体制差不能耐受开放性手术及经尿道电切术的患者;心血管疾病较重及肝肾功能较差的患者,前列腺大不适于经尿道电切术。治疗方式有接触式和非接触式。由于激光对润组织具有凝固、焦化、合乎气化作用,止血效果好,镜下视野清晰不须频繁冲洗,所以不会发生水肿。
预后:随着医疗技术的进展,无论开放手术和腔内手术均有很高的安全性,因此手术治疗前列腺增生仍获得满意效果。
预防:预防医学是许多医学领域不断重视的一个焦点,在许多治疗领域,特别是预防性心脏科应用较好,目前在泌尿外科也开始引起重视。
1.危险因素关于前列腺增生的危险因素已有许多报道,但结论很不一致。首先年龄因素与前列腺增生发生密切相关。这在前面已经介绍了,但还有其他许多因素可能影响前列腺增生的发生。这些因素如:吸烟、遗传、饮食、肥胖、饮酒、性生活、社会经济地位、高血压、精神病等。虽然对这些因素有许多的研究,但它们与前列腺增生发生的关系仍未确定。比如吸烟,烟草中的尼古丁可提高人的睾酮水平,似乎吸烟可增加前列腺增生发生的危险性,轻度吸烟(1包/d)不易伴发中重度下尿路症状;中度嗜烟者(1~1.4包/d),与前列腺增生无明显相关,重度嗜烟(>1.5包/d),发生下尿路症状的机会增多,有报道吸烟者进行前列腺切除手术的机会少于非吸烟者,但亦有认为这是因为慢性阻塞性肺病阻止了手术。大量饮酒可以降低血清睾酮水平,减少睾酮的产生和增加的清除,肝功能不全也可使血清睾酮和双清高酮下降。国外尸检表明,肝硬化伴发前列腺增生率低于无肝硬化者,由于国外肝硬化最常见的病因是酒精中毒,所以其发病率低是肝硬化和酒精中毒双重影响的结果。另有报道,高血压患者和服用萝芙木高血压药物者,前列腺增生发病和手术率较高。有研究表明前列腺增生有遗传倾向,最新研究表明,同卵双生同时发生前列腺增生的可能性(14.7%)明显高于异卵双生,同时发生前列腺增生的可能性(4.5%);另一项研究表明中重度下尿路症状的发生量有一定的家庭倾向。犹太人前列腺增生发病率高于非犹太人,黑人高于白人,另有报道有前列腺增生家族史,前列腺的症状比无家族史严重。这些结果均表明前列腺增生可能和遗传有关,其他有泌尿系感染史,pH值≥6.0,糖尿病、性生活强度、输精管结扎、低身体质量指数、文化教育程度等被认为是可能的危险因素,但尚存在争论。
2.预防策略
(1)普查策略:全社会普查对于前列腺增生症状的预防是有益的,可加强对社区居民的卫生宣传和教育,增加群众自我检查,早期发现疾病和就诊意识。同时提高社区医务人员诊治水平,正确指导社区群众自我防病,转送有关病人至上级医院进一步诊治,并建议50岁以上男性应每年定期进行相关检查。
(2)危险因素的避免:既然有许多危险因素可影响前列腺增生的发生,那么避免危险因素即成为预防前列腺增生的相应策略。但如年轻、遗传,这些明确的危险因素是不能避免的。而我们可以避免潜在危险因素,例如,改善不良生活习惯,合理膳食,重视心理平衡,开展健康教育,倡导自我保健等。
(3)化学性预防:由于前列腺增生从发生到发展要很长的时间,因此,为化学性预防前列腺增生的发生提供了可能,保列治是一种抑制睾酮转化为在前列腺内具有活性的双氢睾酮(DHT)药物,故在理论上保列治可以影响睾酮对前列腺细胞的促生长作用。