此病已确认与原发肿瘤有关，约2/3的患者伴癌肿，最多见为小细胞肺癌，60％的小细胞肺癌患者有不同程度的Lambert－Eaton综合征，其他如胃癌、前列腺癌和直肠癌等；偶可与自，如恶性贫血、系统性红斑狼疮等有关，也可能找不到病因。在副肿瘤病变，针对肿瘤抗原的抗体与周围神经末梢突触前膜电压门控性钙通道发生交叉反应，影响ACh的释放，导致神经肌肉传递障碍。

男性患者居多，多在50－70岁发病。神经症状常早于肿瘤症状，潜伏期可长达5年。表现肌无力和易疲劳，患者肌分布与MG不同，肢体近端肌和躯干肌症状明显，常见膝、踝反射消失；眼外肌不受累，咽喉肌较少受累。患肌持续收缩后肌力可逐渐增强，之后又呈病态疲劳。常发生口干、少汗、便秘和阳痿等自主神经症状。

免疫抑制药治疗（如重症肌无力节中述及的皮质类固醇和硫唑嘌呤），以及血浆置换或静脉免疫球蛋白疗法可使症状好转。抗胆碱酯酶药无效。盐酸胍25－50mg/（kg.d），分3－4次口服，有时对严重残疾患者有裨益，药物副作用包括骨髓抑制剂和肾功能衰竭。可针对病因治疗，手术切除肺癌即使对原发病补益不多，但常可使肌无力症状改善。