抗维生素D 性佝偻病(vitamin D-resistant rickets)是一种肾小管遗传缺陷性疾病，有低血磷性和低血钙性两种。本节主要叙述比较多见的低血磷性抗维生素D 佝偻病，又称家族性低磷血症(familial hypophosphatemia)，或肾性低血磷性佝偻病(renal hypophosphatemic rickets)。此病特点为：①血磷低下，对一般剂量维生素D 没有反应,②尿磷增加,③钙从肠道吸收不良，尿钙减少或正常,④佝偻病症状发生在1 周岁以后,⑤生长缓慢，但年长儿发病者生长正常。
家族性低血磷性佝偻病(familial hypophosphatemic rickets)是由于肾小管缺陷，肾脏丢磷，以致钙、磷代谢紊乱，造成佝偻病。遗传方式是性联显性遗传，对一般生理剂量的维生素D 无反应，故又称抗维生素D 佝偻病、性联低磷血症。
病因
症状
预防
治疗
该病表现为X 性联显性遗传，主要是由于位于X 染色体上的 PHEX 基因的突变，导致肾小管回吸收磷减少所致。
将近周岁时下肢开始负重，才发现症状，开始发病常以“O”形腿或“X”型腿为最早症状，其他佝偻病体征很轻，较少出现肋串珠和郝氏沟，缺乏营养性维生素D 缺乏性佝偻病常见的肌张力低下。常不被家长注意。较重病例有进行性骨畸形和多发性骨折，并有骨骼疼痛，尤以下肢明显，甚至不能行走。严重畸形，身长的增长多受影响。牙质较差，牙痛，牙易脱落且不易再生。对一般剂量维生素D 没有反应，血磷低下，尿磷增加。
治疗原则是防止骨畸形，尽可能使血磷升高，维持在0.97mmol/L(3mg/dl)以上，有利于骨的钙化。维持正常的生长速率，又要避免维生素D 中毒所致高尿钙、高血钙的发生。将多种措施的优缺点简述如下：
1.单纯口服磷酸盐 为提高血磷至正常水平，常需磷酸盐制剂。一般用磷酸58.8g/L 和磷酸氢二钠136g/L 的磷酸盐合剂，每1ml 含元素磷30.4mg，每天5 次。如每次5ml，每天补充元素磷760mg。婴幼儿为0.5～1g/24h，儿童为1～4g/24h。磷酸盐制剂味道难服，且易并发恶心及腹泻。为了更好地促进磷在肠道的吸收，最好同时给维生素D 或DHT。
2.磷酸盐和维生素D 兼用 维生素D2用量5 万～20 万U/24h。维生素D 极易积存体脂内，直至大量积储后才能被发现中毒症状，故易造成中毒。
3.DHT 是类似维生素D 的制品，在体内经过羟化后发生维生素D 的作用，在体脂中不易积储，不易中毒，较为安全，剂量为0.02mg/(kg?d)。
4.1,25-(OH)2D3 剂量为50～65mg/(kg?d)。经治疗后血浆碱性磷酸酶降至正常，但血磷继续低下，故应配合磷酸盐制剂服用，疗效更好。
5.预防血钙过高 为了预防血钙过高，每1～3 个月检查1 次24h 尿钙和尿肌酸酐。尿钙与尿肌酐的比值正常为0.15～0.3。如果这个比值大于0.4，说明维生素D 或DHT 的剂量太大，应及早减量，以减少中毒的机会。有人提倡用利尿剂如氢氯噻嗪(双氢氯噻嗪)1.5～2mg/(kg?d)，分次口服，可避免高钙血症，并可使血磷浓度明显增高。
1.单纯口服磷酸盐 为提高血磷至正常水平，常需磷酸盐制剂。一般用磷酸58.8g/L 和磷酸氢二钠136g/L 的磷酸盐合剂，每1ml 含元素磷30.4mg，每天5 次。如每次5ml，每天补充元素磷760mg。婴幼儿为0.5～1g/24h，儿童为1～4g/24h。磷酸盐制剂味道难服，且易并发恶心及腹泻。为了更好地促进磷在肠道的吸收，最好同时给维生素D 或DHT。
2.磷酸盐和维生素D 兼用 维生素D2用量5 万～20 万U/24h。维生素D 极易积存体脂内，直至大量积储后才能被发现中毒症状，故易造成中毒。
3.DHT 是类似维生素D 的制品，在体内经过羟化后发生维生素D 的作用，在体脂中不易积储，不易中毒，较为安全，剂量为0.02mg/(kg?d)。
4.1,25-(OH)2D3 剂量为50～65mg/(kg?d)。经治疗后血浆碱性磷酸酶降至正常，但血磷继续低下，故应配合磷酸盐制剂服用，疗效更好。
5.预防血钙过高 为了预防血钙过高，每1～3 个月检查1 次24h 尿钙和尿肌酸酐。尿钙与尿肌酐的比值正常为0.15～0.3。如果这个比值大于0.4，说明维生素D 或DHT 的剂量太大，应及早减量，以减少中毒的机会。有人提倡用利尿剂如氢氯噻嗪(双氢氯噻嗪)1.5～2mg/(kg?d)，分次口服，可避免高钙血症，并可使血磷浓度明显增高。
预后：本病须终身治疗。未及时治疗发生骨的严重畸形将影响运动功能。
预防：本病表现为X 性联显性遗传，男性患者将此病传给女孩，女性患者可传给男孩和女孩,偶见一些病例属于常染色体隐性遗传,亦有部分病例为散发性。预防方法参照先天性疾病的预防方法。造成先天性疾病的原因甚为复杂，包括妊娠期间的感染、高龄生育、近亲婚配、辐射、化学物质、自体免疫、遗传物质异常等。预防措施同其他出生缺陷性疾病，为降低和扭转新生儿出生缺陷发生率，预防应从孕前贯穿至产前。
婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。
孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠,胎儿在宫内的安危,出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等。
预防：本病表现为X 性联显性遗传，男性患者将此病传给女孩，女性患者可传给男孩和女孩,偶见一些病例属于常染色体隐性遗传,亦有部分病例为散发性。预防方法参照先天性疾病的预防方法。造成先天性疾病的原因甚为复杂，包括妊娠期间的感染、高龄生育、近亲婚配、辐射、化学物质、自体免疫、遗传物质异常等。预防措施同其他出生缺陷性疾病，为降低和扭转新生儿出生缺陷发生率，预防应从孕前贯穿至产前。
婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。
孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠,胎儿在宫内的安危,出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等。