Wegner 肉芽肿(Wegner’s granulomatosis)是一种病因不明的血管性、系统性、炎症性疾病，具有多种多样的临床表现。1931 年Klinger 首先描述了此病。5 年后，Wegner 全面地描述了这一疾病，并将其与结节性多动脉炎区别开来。就其完整的形式而言，此病以上、下呼吸道的坏死性肉芽肿性炎症、血管炎和肾小球肾炎为特征。通常将无肾病者称为此病的“非完全”形式，但是人们已经对这种非完全型Wegner 肉芽肿在疾病分类学中是否可作为一独立的病种提出质疑。Wegner 肉芽肿的临床表现和发病率变异很大，它与疾病所累及的器官、复发的次数和严重程度、细胞毒药物治疗的副作用有关。最常累及的组织按照受累的频率依次为上呼吸道、肺、肾、皮肤、眼和眼眶、耳、关节和淋巴结。最常伴有眼眶病变表现的血管炎(包括Wegner 肉芽肿、多动脉炎，超敏血管炎和巨细胞动脉炎)中以Wegner 肉芽肿较为多见，是一种原因未明、累及呼吸道和肾脏的多系统病变。
病因
症状
预防
治疗
虽然关于Wegner 肉芽肿的病因学和免疫学已有大量的研究资料，但许多详细环节还不清楚。长期以来人们怀疑感染因素是引起Wegner 肉芽肿的病因。在寻找病因时人们使用了多种有效的新技术，但前景并不乐观。有人推测此病的病因可能与病毒感染有关。然而分子生物学和血清学方面并未发现有病毒感染的证据。有证据表明普通的感染也可使Wegner 肉芽肿复发，但这一效应属非特异性，与疾病的原发病因无关。
自从发现抗中性粒细胞胞浆自身抗体(antineutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA)与Wegner 肉芽肿之间有相关性后，人们对Wegner 肉芽肿发病机制的研究兴趣明显增加。虽然没有直接证据表明ANCA 可引起Wegner 肉芽肿，但间接的证据越来越多。目前，缺乏切实可行的Wegner 肉芽肿动物模型已成为研究其发病机制的主要障碍。
1.眼科表现 8%～16% Wegner 肉芽肿患者以眼部表现为首发症状，28%～87%的患者最终均累及眼部。Wegner 肉芽肿的眼部及附属器的临床表现多由局部血管炎、血管血栓形成、出血、肉芽肿性炎症、慢性炎症或缺血所造成。眼前段或眼后段的任何组织都可受累，泪腺系统、眼周和眼眶组织也可被累及。这些组织可单独受累，也可以任何组合方式受累。眼眶可以是炎症的原发靶器官，也可以继发于鼻旁窦和鼻咽疾病。
眼部表现包括严重的眼眶假瘤、眼眶脓肿、蜂窝织炎或者鼻泪管阻塞，其中眼眶炎症伴眼球突出是Wegner 肉芽肿最常见的眼部表现。结膜炎、巩膜炎、巩膜外层炎和角膜炎比较常见，也可见缺血性视神经病变、视网膜动脉阻塞、葡萄膜炎、视网膜缺血等病变。
坏死性巩膜炎和周边溃疡性角膜炎是Wegner 肉芽肿的恶性程度最高的临床表现，两者可导致眼穿孔而致盲，甚至丧失眼球，患者数占Wegner 肉芽肿的12%～13%。在早期的体格检查中，Wegner 肉芽肿患者均可出现巩膜炎，巩膜炎常与全身症状相平行，可能是全身性疾病恶化的早期表现。周边溃疡性角膜炎较常见，常为双侧性的。多由角巩膜缘的浸润开始，进而导致上皮和基质的坏死和溃疡。溃疡可向中央和周围发展。Wegner 肉芽肿的巩膜外层炎比巩膜炎少见。巩膜外层炎可分为单纯型或结节型，常易复发。可以是患者就诊的首发症状。
眼眶假瘤或眼眶炎症伴眼球突出者较常见。22%的Wegner 肉芽肿患者具有该种临床表现，有眼部症状的Wegner 肉芽肿患者中45%具有此种症状。此类患者中50%的眼眶活检显示典型的肉芽肿炎症、组织坏死和血管炎。大约8%的Wegner 肉芽肿患者视力丧失。视力丧失通常是双侧性的，这是由Wegner 肉芽肿的全身性病变所决定，但双眼的受累情况常不对称。视力下降的机制很多，包括血管闭塞、黄斑水肿、眼神经感觉组织的炎症性破坏和结构性组织的破坏。 2.全身表现 常表现有上呼吸道症状，如咳嗽、咯血或肺部空洞形成；血管炎症表现为慢性动脉炎、急性动脉炎、小动脉炎和毛细血管炎；皮肤出现皮疹、出血或坏死；胃肠道发生血管炎而出血；体重下降，全身不适和发热较常见，部分患者可死于坏死性肾小球性肾炎。
眼部表现包括严重的眼眶假瘤、眼眶脓肿、蜂窝织炎或者鼻泪管阻塞，其中眼眶炎症伴眼球突出是Wegner 肉芽肿最常见的眼部表现。结膜炎、巩膜炎、巩膜外层炎和角膜炎比较常见，也可见缺血性视神经病变、视网膜动脉阻塞、葡萄膜炎、视网膜缺血等病变。
坏死性巩膜炎和周边溃疡性角膜炎是Wegner 肉芽肿的恶性程度最高的临床表现，两者可导致眼穿孔而致盲，甚至丧失眼球，患者数占Wegner 肉芽肿的12%～13%。在早期的体格检查中，Wegner 肉芽肿患者均可出现巩膜炎，巩膜炎常与全身症状相平行，可能是全身性疾病恶化的早期表现。周边溃疡性角膜炎较常见，常为双侧性的。多由角巩膜缘的浸润开始，进而导致上皮和基质的坏死和溃疡。溃疡可向中央和周围发展。Wegner 肉芽肿的巩膜外层炎比巩膜炎少见。巩膜外层炎可分为单纯型或结节型，常易复发。可以是患者就诊的首发症状。
眼眶假瘤或眼眶炎症伴眼球突出者较常见。22%的Wegner 肉芽肿患者具有该种临床表现，有眼部症状的Wegner 肉芽肿患者中45%具有此种症状。此类患者中50%的眼眶活检显示典型的肉芽肿炎症、组织坏死和血管炎。大约8%的Wegner 肉芽肿患者视力丧失。视力丧失通常是双侧性的，这是由Wegner 肉芽肿的全身性病变所决定，但双眼的受累情况常不对称。视力下降的机制很多，包括血管闭塞、黄斑水肿、眼神经感觉组织的炎症性破坏和结构性组织的破坏。 2.全身表现 常表现有上呼吸道症状，如咳嗽、咯血或肺部空洞形成；血管炎症表现为慢性动脉炎、急性动脉炎、小动脉炎和毛细血管炎；皮肤出现皮疹、出血或坏死；胃肠道发生血管炎而出血；体重下降，全身不适和发热较常见，部分患者可死于坏死性肾小球性肾炎。
Wegner 肉芽肿的病程长短取决于疾病的严重程度和治疗情况。初始，Wegner肉芽肿被视为一种进展迅速的致死性疾病。引起死亡的原因通常为肾功能衰竭或继发性感染。糖皮质激素和细胞毒药物能改善Wegner 肉芽肿的预后，但同时也会引起严重的毒性和免疫抑制性副作用。糖皮质激素对Wegner 肉芽肿的自然病程具有显著影响，但对生存率的影响却不大，病变已累及全身的患者多数无法完全恢复。单纯口服糖皮质激素并不能完全控制Wegner 肉芽肿的严重眼部炎症。联合使用环磷酰胺可明显降低其死亡率，提高其生存率。但是细胞毒药物对于进展期肾功能不全者则效果不良。
1.标准治疗方案 Wegner 肉芽肿的标准治疗方案为每天口服环磷酰胺和糖皮质激素。口服环磷酰胺的剂量从2mg/(kg?d)开始，但在出现危及生命的并发症时，剂量可提高到3～5mg/(kg?d)。糖皮质激素多以大剂量开始，通常超过每天1mg/kg，临床症状改善后，可逐渐减量。大剂量静脉内注射环磷酰胺(脉冲疗法)也可控制严重的或危及生命的Wegner 肉芽肿，但此药的应用因其高复发率和药物相关的并发症受到限制。糖皮质激素药物的减量方案有几种，但都不十分理想。有人推荐隔天服药，可持续数月，直到停药。应用环磷酰胺治疗通常持续时间更长，应至少持续到临床症状缓解1 年后。在大剂量应用和缓慢减量期间均应密切注意外周血白细胞的数量改变，根据具体情况可作相应的剂量调整。对复发的处理，应根据复发的严重程度以及免疫抑制的程度因人而异。严重的复发通常需要使用诱导疗法。使用大剂量的药物进行治疗，可能会对肾脏、上呼吸道和耳产生永久性损伤。
2.并发症的治疗 当使用药物治疗Wegner 肉芽肿时，它们的副作用常难以与原发病区分，治疗中出现慢性免疫抑制的并发症已经成为开发新药的推动力，而且也是检验其治疗效果的指标。
环磷酰胺通过使DNA 烷基化，干扰细胞分裂，从而造成B 细胞和T 细胞绝对数量的下降。B 细胞的损伤比T 细胞大，对于自身免疫性疾病患者来说，环磷酰胺既可降低血液中免疫球蛋白的浓度，又可降低自身抗体的效价。口服环磷酰胺吸收良好，在24h 内可达到完全吸收。环磷酰胺的代谢物丙烯醛可引起常见的副作用出血性膀胱炎，也是引起远期并发症膀胱纤维化和膀胱肿瘤的主要原因。使用环磷酰胺后应大量饮水，以稀释膀胱中的丙烯醛，降低发生并发症的危险性。磷酸巯基乙醇钠可与静脉注射环磷酰胺同时使用，以降低环磷酰胺的膀胱毒性。环磷酰胺可引起剂量依赖性的造血抑制。白细胞降低是骨髓抑制的最常见体征。当白细胞总数低于3.5×109/L 时，就应调整其剂量。长期使用环磷酰胺者发生泌尿系统肿瘤的相对危险度比同龄人群高33 倍，患淋巴瘤的危险度增加11 倍。同时使用糖皮质激素和环磷酰胺的患者，近半数将因严重感染而住院。起初使用环磷酰胺和泼尼松有效的患者，将有50%在停止治疗后5 年内复发。
3.其他疗法 关于其他细胞毒药物对Wegner 肉芽肿疗效方面的资料还比较少。氨甲喋呤是二氢叶酸还原酶的可逆性抑制剂以及DNA 合成的强烈抑制剂。少数资料支持氨甲喋呤可替代环磷酰胺，且较少引起严重的副作用。
环孢霉素治疗效果的维持需要无限期地使用。环孢霉素的作用主要局限于T辅助细胞。它可阻断细胞介导的反应，而不杀伤效应性淋巴细胞，通过抑制IL-2的产生而实现。IL-2 是一种生长因子，可促进抗原激活淋巴细胞的增殖。环孢霉素的缺点是有肾脏副作用，尤其对肾功不全的患者。使用时应监测环孢霉素在血清中的水平，并检测肌酐清除率，以调整剂量，降低肾毒性。
4.抗微生物治疗 1975 年DeRemmee 等报道过1 例女性Wegner 肉芽肿患者在使用三甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲异恶唑(TMP-SMX)治疗泌尿道感染时，其呼吸和肾脏功能在临床上均有所改善。由于这一发现，DeRemmee 等在后来的几十年里，在某些Wegner 肉芽肿患者中使用了此药。其结论是TMP-SMX 仅对某些患者有效。Stegemen 等进行的前瞻性、随机、安慰剂对照试验证实，TMP-SMX 对缓解期患者具有降低复发率的效应。治疗组中82%的患者其缓解期可持续2 年，而对照组仅占60%，具有统计学意义。目前仍无研究显示当疾病主要累及眼或眼眶时TMP-SMX 的治疗效果。
长期使用TMP-SMX 的副作用也较常见，但通常较温和，有自限性。最严重的副作用是间质性肾炎和血液毒性。长期使用后血清肌酐清除率提高，但通常是可逆的。随机临床试验显示，约20%的患者因副作用而停用TMP-SMX。目前TMP-SMX 治疗Wegner 肉芽肿的有效机制还不清楚，可能与降低感染而发挥其保护作用有关。动物研究表明TMP-SMX 有特异性的抗炎作用，其机制可能是由干扰特异氧离子自由基形成所介导。
5.眼部治疗 应用人工泪液治疗角结膜干燥症，眼局部应用糖皮质激素对于轻度结膜炎和巩膜外层炎可以缓解症状，但是单纯使用糖皮质激素(局部或全身性使用)对于控制周边性角膜溃疡、巩膜坏死和眼眶炎症基本无效。若发生角膜穿孔，应立即用氰丙烯酸胶、结膜瓣、板层或穿透性角膜移植等方法进行治疗。眼科医生在处理Wegner 肉芽肿所伴随的眼病时，应与熟悉细胞毒性药物和免疫抑制性药物的内科医生互相配合，将有助于对同时存在的呼吸道和肾脏病变得到充分的治疗和监测。对于Wegner 肉芽肿的治疗，目前主要的策略是口服环磷酰胺和糖皮质激素联合疗法。目前对于Wegner 肉芽肿还没有行之有效的且毒性较小的治疗方案。抗生素TMP-SMX 可降低某些Wegner 肉芽肿患者的恶化程度及次数。虽然有关TMP-SMX 治疗眼或眼眶疾病效果的研究很少，但此药在这方面的应用应该得到重视，可能具有较好的应用前景。
1.标准治疗方案 Wegner 肉芽肿的标准治疗方案为每天口服环磷酰胺和糖皮质激素。口服环磷酰胺的剂量从2mg/(kg?d)开始，但在出现危及生命的并发症时，剂量可提高到3～5mg/(kg?d)。糖皮质激素多以大剂量开始，通常超过每天1mg/kg，临床症状改善后，可逐渐减量。大剂量静脉内注射环磷酰胺(脉冲疗法)也可控制严重的或危及生命的Wegner 肉芽肿，但此药的应用因其高复发率和药物相关的并发症受到限制。糖皮质激素药物的减量方案有几种，但都不十分理想。有人推荐隔天服药，可持续数月，直到停药。应用环磷酰胺治疗通常持续时间更长，应至少持续到临床症状缓解1 年后。在大剂量应用和缓慢减量期间均应密切注意外周血白细胞的数量改变，根据具体情况可作相应的剂量调整。对复发的处理，应根据复发的严重程度以及免疫抑制的程度因人而异。严重的复发通常需要使用诱导疗法。使用大剂量的药物进行治疗，可能会对肾脏、上呼吸道和耳产生永久性损伤。
2.并发症的治疗 当使用药物治疗Wegner 肉芽肿时，它们的副作用常难以与原发病区分，治疗中出现慢性免疫抑制的并发症已经成为开发新药的推动力，而且也是检验其治疗效果的指标。
环磷酰胺通过使DNA 烷基化，干扰细胞分裂，从而造成B 细胞和T 细胞绝对数量的下降。B 细胞的损伤比T 细胞大，对于自身免疫性疾病患者来说，环磷酰胺既可降低血液中免疫球蛋白的浓度，又可降低自身抗体的效价。口服环磷酰胺吸收良好，在24h 内可达到完全吸收。环磷酰胺的代谢物丙烯醛可引起常见的副作用出血性膀胱炎，也是引起远期并发症膀胱纤维化和膀胱肿瘤的主要原因。使用环磷酰胺后应大量饮水，以稀释膀胱中的丙烯醛，降低发生并发症的危险性。磷酸巯基乙醇钠可与静脉注射环磷酰胺同时使用，以降低环磷酰胺的膀胱毒性。环磷酰胺可引起剂量依赖性的造血抑制。白细胞降低是骨髓抑制的最常见体征。当白细胞总数低于3.5×109/L 时，就应调整其剂量。长期使用环磷酰胺者发生泌尿系统肿瘤的相对危险度比同龄人群高33 倍，患淋巴瘤的危险度增加11 倍。同时使用糖皮质激素和环磷酰胺的患者，近半数将因严重感染而住院。起初使用环磷酰胺和泼尼松有效的患者，将有50%在停止治疗后5 年内复发。
3.其他疗法 关于其他细胞毒药物对Wegner 肉芽肿疗效方面的资料还比较少。氨甲喋呤是二氢叶酸还原酶的可逆性抑制剂以及DNA 合成的强烈抑制剂。少数资料支持氨甲喋呤可替代环磷酰胺，且较少引起严重的副作用。
环孢霉素治疗效果的维持需要无限期地使用。环孢霉素的作用主要局限于T辅助细胞。它可阻断细胞介导的反应，而不杀伤效应性淋巴细胞，通过抑制IL-2的产生而实现。IL-2 是一种生长因子，可促进抗原激活淋巴细胞的增殖。环孢霉素的缺点是有肾脏副作用，尤其对肾功不全的患者。使用时应监测环孢霉素在血清中的水平，并检测肌酐清除率，以调整剂量，降低肾毒性。
4.抗微生物治疗 1975 年DeRemmee 等报道过1 例女性Wegner 肉芽肿患者在使用三甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲异恶唑(TMP-SMX)治疗泌尿道感染时，其呼吸和肾脏功能在临床上均有所改善。由于这一发现，DeRemmee 等在后来的几十年里，在某些Wegner 肉芽肿患者中使用了此药。其结论是TMP-SMX 仅对某些患者有效。Stegemen 等进行的前瞻性、随机、安慰剂对照试验证实，TMP-SMX 对缓解期患者具有降低复发率的效应。治疗组中82%的患者其缓解期可持续2 年，而对照组仅占60%，具有统计学意义。目前仍无研究显示当疾病主要累及眼或眼眶时TMP-SMX 的治疗效果。
长期使用TMP-SMX 的副作用也较常见，但通常较温和，有自限性。最严重的副作用是间质性肾炎和血液毒性。长期使用后血清肌酐清除率提高，但通常是可逆的。随机临床试验显示，约20%的患者因副作用而停用TMP-SMX。目前TMP-SMX 治疗Wegner 肉芽肿的有效机制还不清楚，可能与降低感染而发挥其保护作用有关。动物研究表明TMP-SMX 有特异性的抗炎作用，其机制可能是由干扰特异氧离子自由基形成所介导。
5.眼部治疗 应用人工泪液治疗角结膜干燥症，眼局部应用糖皮质激素对于轻度结膜炎和巩膜外层炎可以缓解症状，但是单纯使用糖皮质激素(局部或全身性使用)对于控制周边性角膜溃疡、巩膜坏死和眼眶炎症基本无效。若发生角膜穿孔，应立即用氰丙烯酸胶、结膜瓣、板层或穿透性角膜移植等方法进行治疗。眼科医生在处理Wegner 肉芽肿所伴随的眼病时，应与熟悉细胞毒性药物和免疫抑制性药物的内科医生互相配合，将有助于对同时存在的呼吸道和肾脏病变得到充分的治疗和监测。对于Wegner 肉芽肿的治疗，目前主要的策略是口服环磷酰胺和糖皮质激素联合疗法。目前对于Wegner 肉芽肿还没有行之有效的且毒性较小的治疗方案。抗生素TMP-SMX 可降低某些Wegner 肉芽肿患者的恶化程度及次数。虽然有关TMP-SMX 治疗眼或眼眶疾病效果的研究很少，但此药在这方面的应用应该得到重视，可能具有较好的应用前景。
预后：直到20 世纪70 年代早期，此病的平均生存时间仅为5 个月，1 年内的死亡率为82%。在NIH 研究中的158 例Wegner 肉芽肿患者，通过每天环磷酰胺和糖皮质激素标准方案治疗，75%得到缓解，90%以上显著改善。许多患者在3 个月内得到缓解，而另外一些患者则需要经过1～5 年时间的治疗。此病易复发，发生率可高达50%。
预防：目前没有相关内容描述。
预防：目前没有相关内容描述。