深部真菌病是指致病真菌不仅侵犯皮肤、黏膜而且侵犯深入部组织和内脏所致的疾病。真菌广泛分布于自然界，某些真菌可以感染人体而致病。致病真菌分为两大类：①原发病原菌：如组织胞浆菌、新型隐球菌、芽生菌等。②条件致病菌：如念珠菌、曲霉菌、毛霉菌等。深部真菌病常为继发感染，多在糖尿病、血液病、恶性肿瘤、大面积烧伤、严重营养不良或其他慢性消耗性疾病的基础上发病。或长期应用抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂、使机体内菌群失调或抑制了机体的免疫反应而诱发。念珠菌病是由数种念珠菌引起的级别，本病多见于儿童，有的自婴儿发病后长期潜伏至成人时再发病，最常见引起人类疾病的念珠菌是白色念珠菌。
病因
症状
预防
治疗
白色念珠菌是一种假丝酵母菌，菌体呈圆形或椭圆形，主要以出芽方式繁殖，产生芽生孢子和假菌丝，易在酸性环境中繁殖，革兰染色阳性。白色念珠菌属于条件致病菌，通常存在于正常人皮肤、口腔、上呼吸道、肠道及阴道等处，健康小儿带无菌率达5％―30％。正常情况下小儿不致病，当机体抵抗力降低时可致病，称内源性感染，原发灶常在口腔，感染自口、部向下蔓延而引起食管、胃口合乎肠病变。外源性干是由接触引起，可有（或无）诱发因素，深入组织的真菌可产生菌丝，当机体抵抗力降低时菌丝进一步穿透弥散，导致血行播散，婴幼儿、慢性腹泻、营养不良、白细胞减少、T细胞功能异常者和久用广谱抗生素、皮质醇类或免疫抑制剂者，其免疫功能低下，易感染念珠菌病。
本病分为皮肤黏膜型和内脏型，可呈急性、亚急性或慢性。
1、皮肤黏膜型好发于新生儿和小婴儿，尤其是肥胖多汗者。在兴盛而期肛门、臀部、外阴及腹股沟等尿布包裹区最易受损，其次为腋窝、颈前及下颌。以擦伤最常见，皮肤皱褶处可见皮肤潮红、糜烂、边界清楚，上有灰白色脱屑，周围见散在的红色丘疹、小水泡及脓疱。镜检见菌丝和芽孢，培养为白色念珠菌。如患者有免疫缺陷、皮肤可呈肉芽肿改变，播散型可见全身性粟粒疹。
黏膜受损以鹅口疮最多见，在颊、齿龈、上下颚黏膜表面出现白色乳凝块样物，不易擦去，强行剥削后可见鲜红色烂面，可有溢血。免疫功能低下时，黏膜病变由舌、颊黏膜蔓延至咽喉、气管和食道。因此，鹅口疮可以是消化道、呼吸道念珠菌病的局部表现，也可以是播散型念珠菌的早期征象。
2、内脏型
（1）消化道念珠菌病：最常见为念珠菌肠炎常伴低热，发生在腹泻病基础上，大便为稀便，水样便或豆腐渣样便，多泡沫、有发酵气味，每日3―10余次不等，严重者形成肠黏膜溃疡而出现便血。
念珠菌食管炎的主要症状为恶心、呕吐、拒食、吞咽困难、流涎，年长儿诉胸骨下疼痛、烧灼感和吞咽痛。X无线检查见食道狭窄，蠕动改变。食道镜检可建白色厚膜。
（2）呼吸道念珠菌病：以念珠菌性肺炎多见，由于呼吸道柱状上皮细胞具有对真菌侵袭的自然地抵抗力，原发念珠菌性肺炎罕见，大多继发于婴幼儿细菌性肺炎、肺结核及血液病，亦可从口腔直接蔓延或经血行播散。起病缓慢，临床表现支气管肺炎的症状体征，常咳出无色胶冻样痰，有时血丝，可闻及中小湿罗音，当病灶融合时可出现相应肺实变体征。X线表现与支气管肺炎相似。抗生素治疗无效，病程迁延。
（3）泌尿道念珠菌病：全身性念珠菌病患者常见肾内病灶，多为白色念珠菌经学行播散所致，肾皮质和髓质均可见小脓肿，轻者临床症状不明显，重者出现尿频、尿急、尿痛及肾功能改变。
（4）播散性念珠菌病综合征和白色念珠菌菌血症：主要表现为长期发热、在原发病（白血病、恶性肿瘤等）的基础上体温增高，症状加重，全身状况恶化。念珠菌播散时往往侵犯多个无器官，常见心肌炎、心内膜炎、心包炎、肾小脓肿、脑膜炎、骨髓炎、眼炎、肺炎等，念珠菌心内膜炎的赘生物较大易且易发生栓塞，亦可经血行播散引起脑膜炎，脑脓肿、病死率高。念珠菌脑膜炎患儿脑膜刺激征阳性，但视神经乳头水肿和颅内压升高可不明显，脑脊液中淋巴细胞增多，蛋白增高，糖降低，易发现念珠菌。
1、皮肤黏膜型好发于新生儿和小婴儿，尤其是肥胖多汗者。在兴盛而期肛门、臀部、外阴及腹股沟等尿布包裹区最易受损，其次为腋窝、颈前及下颌。以擦伤最常见，皮肤皱褶处可见皮肤潮红、糜烂、边界清楚，上有灰白色脱屑，周围见散在的红色丘疹、小水泡及脓疱。镜检见菌丝和芽孢，培养为白色念珠菌。如患者有免疫缺陷、皮肤可呈肉芽肿改变，播散型可见全身性粟粒疹。
黏膜受损以鹅口疮最多见，在颊、齿龈、上下颚黏膜表面出现白色乳凝块样物，不易擦去，强行剥削后可见鲜红色烂面，可有溢血。免疫功能低下时，黏膜病变由舌、颊黏膜蔓延至咽喉、气管和食道。因此，鹅口疮可以是消化道、呼吸道念珠菌病的局部表现，也可以是播散型念珠菌的早期征象。
2、内脏型
（1）消化道念珠菌病：最常见为念珠菌肠炎常伴低热，发生在腹泻病基础上，大便为稀便，水样便或豆腐渣样便，多泡沫、有发酵气味，每日3―10余次不等，严重者形成肠黏膜溃疡而出现便血。
念珠菌食管炎的主要症状为恶心、呕吐、拒食、吞咽困难、流涎，年长儿诉胸骨下疼痛、烧灼感和吞咽痛。X无线检查见食道狭窄，蠕动改变。食道镜检可建白色厚膜。
（2）呼吸道念珠菌病：以念珠菌性肺炎多见，由于呼吸道柱状上皮细胞具有对真菌侵袭的自然地抵抗力，原发念珠菌性肺炎罕见，大多继发于婴幼儿细菌性肺炎、肺结核及血液病，亦可从口腔直接蔓延或经血行播散。起病缓慢，临床表现支气管肺炎的症状体征，常咳出无色胶冻样痰，有时血丝，可闻及中小湿罗音，当病灶融合时可出现相应肺实变体征。X线表现与支气管肺炎相似。抗生素治疗无效，病程迁延。
（3）泌尿道念珠菌病：全身性念珠菌病患者常见肾内病灶，多为白色念珠菌经学行播散所致，肾皮质和髓质均可见小脓肿，轻者临床症状不明显，重者出现尿频、尿急、尿痛及肾功能改变。
（4）播散性念珠菌病综合征和白色念珠菌菌血症：主要表现为长期发热、在原发病（白血病、恶性肿瘤等）的基础上体温增高，症状加重，全身状况恶化。念珠菌播散时往往侵犯多个无器官，常见心肌炎、心内膜炎、心包炎、肾小脓肿、脑膜炎、骨髓炎、眼炎、肺炎等，念珠菌心内膜炎的赘生物较大易且易发生栓塞，亦可经血行播散引起脑膜炎，脑脓肿、病死率高。念珠菌脑膜炎患儿脑膜刺激征阳性，但视神经乳头水肿和颅内压升高可不明显，脑脊液中淋巴细胞增多，蛋白增高，糖降低，易发现念珠菌。
（一）一般治疗
1、积极治疗原发并，去除病因。
2、严格掌握抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂的用药指征，尽可能少用或不用这些药物。
3、加强护理和支持疗法，补充维生素和微量元素。
（二）抗真菌治疗
1、制霉菌素
（1）局部用药：可制成油剂、霜剂、粉剂、溶液等，浓度为含制霉菌素10万U/g或/ml基质，依患者具体情况援用一种剂量一型局部涂擦，每日2―4次。
（2）口服：肠道念珠菌病可给予制霉菌素口服，新生儿每日20―40万U，2岁以下每日40―80万U，2岁以上每日100―200万U，分3―4次饭前服用，疗程7―10日。口服不易吸收，全部由粪便排出。不良反应有恶心、呕吐、轻泻。
（3）雾化吸入：适用于呼吸系统念珠菌病，制霉菌素5万U溶于2ml0.9％氯化钠溶液中雾化吸入。
2、二性霉素B为多烯类抗生素，与真菌胞膜上的固醇类结合，改变膜的通透性，使菌体破坏，起杀菌作用。是目前治疗隐球菌病、组织胞浆菌病和全身念珠菌病的首选药物，对曲霉素菌病效果较差。
（1）静脉滴注：开始义用小量，每日0.1mg/kg，如无不良反应，渐增至每日1―1.5mg/kg，疗程1―3个月。静注时用5％葡萄糖液稀释，浓度不超过0.05―0.1mg/ml，缓慢静脉滴注，每剂不少于6小时滴完。浓度过高易引起静脉炎，滴速过快可发生抽搐，心律时常、血压骤降，甚至心跳停搏。
（2）椎管内注射或脑室内注射：限于治疗隐球菌性膜的病情严重或静脉滴注失败的病例。儿童鞘内注射，首次0.1mg用蒸馏水（不用0.9％氯化钠溶液）稀释，浓度不超过0.25mg/ml（偏稀为宜）或将药物与腰穿时引流出的脑脊液3―5md混合后一并缓慢注入。以0.5mg为止不低超过0.7mg。疗程一般约30次，如有副作用可减量或暂停用药，脑脊液内药物过多可引起蛛网膜炎而脑脊液细胞增多，暂时性神经根炎、感觉消失、尿潴留、甚至瘫痪、抽搐，如及早停吆五，大多能缓解。
（3）二性霉素的副作用：恶心、呕吐、腹痛、发热、寒战、头痛、头晕、贫血、血小板减少，血栓性静脉炎等，对炎、肾、造血系统有一定毒性。为减轻副作用，可于治疗前半小时及治疗后3小时给阿司匹林，严重者可用静脉滴注氢化可地松或地塞米松。用药期间，应每隔3―7天检查血、尿常规及肝、肾功能，血清肌酐＞2.5mg/dl时用药应减量，尿素氮＞40mg/d应停药，停药2―5周恢复正常，再从小剂量开始给药，注射部位易发生血栓性静脉炎，最初输液部位宜先从四肢远端小静脉开始。
3、5―氟胞嘧啶是一种口服系统性抗真菌化学药物，对隐球菌和白色念珠菌有粮食抑制作用。可与二性霉素B合用，治疗全身性隐球菌病，剂量为每日50―150mg/kg，分4次口服，疗程4―6周。婴儿剂量酌减。口服吸收良好，血清浓度高，脑脊液浓度可达血清的64―88％，容易产生耐药性，副作用有恶心、呕吐、皮疹、中性粒细胞核血小板减少，肝肾损害，与二性霉素B合用时可减少耐药性，药量可稍减，毒性反应可减轻，可缩短疗程。
4、克霉唑为广谱抗真菌药，1―5％软膏皮肤外用，口服易吸收，剂量每日20―60mg/kg，分3次口服。全身性深部真菌感染可与二性霉菌B联合使用。副作用有胃肠症状、兴奋失眠、荨麻疹、白细胞减少、ALT升高等。
5、酮康唑合成的口服咪唑类抗真菌药，系咪唑类衍生物。通过抑制麦角甾醇的合成，改变真菌细胞的通透性，导致真菌死亡。抗菌谱广，口服体内吸收良好，毒性反应低，对念珠菌病、曲霉菌病、组织胞浆菌病等疗效均显著。开始剂量：体重30公斤以下者每日口服100mg，30公斤以上每日口服200―400mg，1―4岁者每日口服50mg，5―12岁，每日口服100mg，如小儿每日达400mg高剂量时，可有恶心、呕吐、一过性的低胆固醇血症状和肝功能异常。
6、氟康唑（Fluconazol）双三唑类抗真菌药，作用机理和抗菌谱与酮康唑相似，体内抗真菌活性比酮康唑强，生物利用度高，口服吸收好，对念珠菌、隐球菌等有抑制作用，可在脑脊液中达到有效治疗浓度＞3岁每日3―6mg/kg，一次口服或静滴，副作用有胃肠反应，皮疹、偶致肝功能异常。
1、积极治疗原发并，去除病因。
2、严格掌握抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂的用药指征，尽可能少用或不用这些药物。
3、加强护理和支持疗法，补充维生素和微量元素。
（二）抗真菌治疗
1、制霉菌素
（1）局部用药：可制成油剂、霜剂、粉剂、溶液等，浓度为含制霉菌素10万U/g或/ml基质，依患者具体情况援用一种剂量一型局部涂擦，每日2―4次。
（2）口服：肠道念珠菌病可给予制霉菌素口服，新生儿每日20―40万U，2岁以下每日40―80万U，2岁以上每日100―200万U，分3―4次饭前服用，疗程7―10日。口服不易吸收，全部由粪便排出。不良反应有恶心、呕吐、轻泻。
（3）雾化吸入：适用于呼吸系统念珠菌病，制霉菌素5万U溶于2ml0.9％氯化钠溶液中雾化吸入。
2、二性霉素B为多烯类抗生素，与真菌胞膜上的固醇类结合，改变膜的通透性，使菌体破坏，起杀菌作用。是目前治疗隐球菌病、组织胞浆菌病和全身念珠菌病的首选药物，对曲霉素菌病效果较差。
（1）静脉滴注：开始义用小量，每日0.1mg/kg，如无不良反应，渐增至每日1―1.5mg/kg，疗程1―3个月。静注时用5％葡萄糖液稀释，浓度不超过0.05―0.1mg/ml，缓慢静脉滴注，每剂不少于6小时滴完。浓度过高易引起静脉炎，滴速过快可发生抽搐，心律时常、血压骤降，甚至心跳停搏。
（2）椎管内注射或脑室内注射：限于治疗隐球菌性膜的病情严重或静脉滴注失败的病例。儿童鞘内注射，首次0.1mg用蒸馏水（不用0.9％氯化钠溶液）稀释，浓度不超过0.25mg/ml（偏稀为宜）或将药物与腰穿时引流出的脑脊液3―5md混合后一并缓慢注入。以0.5mg为止不低超过0.7mg。疗程一般约30次，如有副作用可减量或暂停用药，脑脊液内药物过多可引起蛛网膜炎而脑脊液细胞增多，暂时性神经根炎、感觉消失、尿潴留、甚至瘫痪、抽搐，如及早停吆五，大多能缓解。
（3）二性霉素的副作用：恶心、呕吐、腹痛、发热、寒战、头痛、头晕、贫血、血小板减少，血栓性静脉炎等，对炎、肾、造血系统有一定毒性。为减轻副作用，可于治疗前半小时及治疗后3小时给阿司匹林，严重者可用静脉滴注氢化可地松或地塞米松。用药期间，应每隔3―7天检查血、尿常规及肝、肾功能，血清肌酐＞2.5mg/dl时用药应减量，尿素氮＞40mg/d应停药，停药2―5周恢复正常，再从小剂量开始给药，注射部位易发生血栓性静脉炎，最初输液部位宜先从四肢远端小静脉开始。
3、5―氟胞嘧啶是一种口服系统性抗真菌化学药物，对隐球菌和白色念珠菌有粮食抑制作用。可与二性霉素B合用，治疗全身性隐球菌病，剂量为每日50―150mg/kg，分4次口服，疗程4―6周。婴儿剂量酌减。口服吸收良好，血清浓度高，脑脊液浓度可达血清的64―88％，容易产生耐药性，副作用有恶心、呕吐、皮疹、中性粒细胞核血小板减少，肝肾损害，与二性霉素B合用时可减少耐药性，药量可稍减，毒性反应可减轻，可缩短疗程。
4、克霉唑为广谱抗真菌药，1―5％软膏皮肤外用，口服易吸收，剂量每日20―60mg/kg，分3次口服。全身性深部真菌感染可与二性霉菌B联合使用。副作用有胃肠症状、兴奋失眠、荨麻疹、白细胞减少、ALT升高等。
5、酮康唑合成的口服咪唑类抗真菌药，系咪唑类衍生物。通过抑制麦角甾醇的合成，改变真菌细胞的通透性，导致真菌死亡。抗菌谱广，口服体内吸收良好，毒性反应低，对念珠菌病、曲霉菌病、组织胞浆菌病等疗效均显著。开始剂量：体重30公斤以下者每日口服100mg，30公斤以上每日口服200―400mg，1―4岁者每日口服50mg，5―12岁，每日口服100mg，如小儿每日达400mg高剂量时，可有恶心、呕吐、一过性的低胆固醇血症状和肝功能异常。
6、氟康唑（Fluconazol）双三唑类抗真菌药，作用机理和抗菌谱与酮康唑相似，体内抗真菌活性比酮康唑强，生物利用度高，口服吸收好，对念珠菌、隐球菌等有抑制作用，可在脑脊液中达到有效治疗浓度＞3岁每日3―6mg/kg，一次口服或静滴，副作用有胃肠反应，皮疹、偶致肝功能异常。