1973 年Feinstone 等首先应用免疫电镜技术从急性甲型肝炎患者粪便中发现了HAV,我国也于1978 年分离到该病毒。近年来在HAV 的分子生物学、基因结构、基因克隆及疫苗的研究方面取得了显著进展。1991 年将其分类为小的RNA 病毒科的一个新属,即嗜肝RNA 病毒属。目前,在世界范围内HAV 仅有一个血清型和一个抗原抗体系统。HAV 是一种微小的RNA 病毒,呈对称20 面颗粒状,直径27~32nm,内含一条正股RNA,基因全长约7478 个核苷酸,耐酸、耐乙醚、耐热,对含氯、醛类、碘类、过氧化物及环氧乙烷等消毒剂及对紫外线、微波、γ射线等较敏感,但对乙醇、氯己定等有耐受性,低温下可长期保存,其传染性亦不被破坏。
1.急性黄疸型
(1)黄疸前期:感染者经15~45 天(平均30 天)的潜伏期,大多急性起病,有畏寒发热、倦怠无力、肌肉酸痛、食欲缺乏、恶心厌油、呕吐及上腹不适等,持续数日至2 周。少数患者无明显症状。主要体征有肝区压痛及叩击痛。末梢血白细胞总数正常或略低,淋巴细胞增高,可见异常淋巴细胞,尿胆红素阳性,ALT升高,抗-HAV IgM 阳性。
(2)黄疸期:大约在发病后1 周,发热消退,尿黄似浓茶,巩膜、皮肤黄染,1~2 周内黄疸达高峰。肝大,有压痛及叩击痛,部分患者有轻度脾大,ALT 升高,血清胆红素超过17.1μmol/L,持续2~6 周。
(3)恢复期:黄疸消退,症状消失,肝功能恢复正常,持续2 周至4 个月,少数有达6 个月者。
2.急性无黄疸型 一般较轻,病程较短,易忽略,仅表现为乏力、食欲减退、腹胀和肝区疼,部分患者无临床症状(亚临床型),可有肝大。抗-HAV IgM 阳性及ALT 升高,总胆红素在17.1μmol/L 以下。
3.急性淤胆型甲型肝炎 起病急,消化道症状不明显,尿色深黄,巩膜、皮肤明显黄染,可有灰白便及皮肤瘙痒。血清胆红素明显升高,以直接胆红素为主,血清转肽酶、碱性磷酸酶、胆固醇等明显升高,ALT 中度升高,黄疸持续3 周以上,少数达3 个月以上,并除外其他肝外梗阻性黄疸者。
4.重型甲型肝炎 急性重型起病急,发展快,病程在10 天内,黄疸迅速加深,频繁恶心呕吐、高度腹胀、极度乏力、出血倾向,并迅速出现神经精神症状。主要体征有意识障碍、扑翼震颤,及肝浊音界缩小等。血清总胆红素171μmol/L以上,凝血酶原时间明显延长,活动度低于40%,胆碱酯酶活力、C3、血清胆固醇及胆固醇脂均明显降低。但亦有黄疸不明显或无黄疸而先出现精神症状者。病程在10 天以上者为亚急性重型肝炎,临床表现同急性重型。重型肝炎的主要并发症如下。
(1)肝性脑病:常见,根据其临床表现的不同程度分为Ⅳ级。Ⅰ级:睡眠障碍,精神紊乱,行为失常,表情淡漠或兴奋;Ⅱ级:精神错乱,定向力障碍,计算力下降,腱反射亢进,肌张力增强,有扑翼样震颤及踝阵挛,巴宾斯基征阳性,脑电图改变;Ⅲ级:昏睡状,呼之能应,压眶反应迟钝,痛觉存在,肌张力增强,有扑翼震颤,锥体束征阳性,脑电图异常;Ⅳ级:昏迷,呼之不应,对各种刺激无反应,肌张力降低,脑电图有严重改变。
(2)脑水肿:较常见,表现为头痛、呕吐、视物模糊、意识障碍、烦躁、血压升高、球结膜水肿、瞳孔改变(变小,中等度散大,忽大忽小,不等大)及呼吸改变甚至呼吸骤停等,常与肝性脑病并存。
(3)出血:表现为皮肤黏膜瘀斑,鼻腔、口腔、牙龈出血。部分患者可出现咯血、呕血、便血或尿血,甚至上消化道大出血。
(4)肝肾综合征:肝功衰竭时,肾血流量降低及肾小球滤过率减少,肾的小血管高度痉挛,表现为少尿或无尿。
多数急性甲型肝炎一般无需特殊治疗,经适当休息、合理的营养及药物辅助治疗,病程大多可以自限。对于少数重型肝炎,应采取综合治疗措施,加强支持疗法,阻断肝细胞坏死,促进肝细胞再生,积极预防和治疗各种并发症,主要措施如下。
1.休息 无黄疸型肝炎,临床无明显症状者不强调卧床休息。黄疸型肝炎急性期应卧床休息,直至黄疸基本消退,重型肝炎应绝对卧床休息。恢复期可适当活动,以利康复。
2.营养 急性期患者应进清淡、低脂、富含维生素及易消化的饮食。恢复期应给予充分的热量及高蛋白饮食。重型肝炎并发肝性脑病时,应限制蛋白饮食,以减少肠道氨的产生,预防肝性脑病。
3.药物辅助治疗 目前尚无特效药物,一般不主张过多用药,以免增加肝脏的负担,亦不需用抗病毒药物及肾上腺皮质激素。急性肝炎可用B、C、E、K 等维生素及促进能量代谢的药物三磷腺苷(ATP)、辅酶A 等,同时可并用板蓝根、肝炎灵、强力宁及清热利湿的中药方剂如茵陈蒿汤加减等。黄疸较深者,可用茵栀黄注射液静脉滴注。消化道症状重或有恶心呕吐者,应适当补充液体。重型肝炎应采取综合措施,包括①加强支持疗法:适当补充新鲜血、新鲜血浆、凝血酶原复合物等;②促进肝细胞修复与再生:可用促肝细胞生长素、胰高血糖素-胰岛素(G-I)疗法;③肝性脑病的治疗:减少肠道产氨及其吸收,可口服乳果糖。调整支/芳比例,可用支链氨基酸(六合氨基酸)等;④脑水肿的治疗:及时、足量、使用20%甘露醇,每次1~2g/kg,及50%葡萄糖注射液80ml,静脉推注,次/6h,交替使用;⑤预防及控制继发感染:如有感染应及时选用强有力无肝肾毒性的抗生素,并须警惕二重感染;⑥纠正水、电解质紊乱;⑦预防肾功不全:血容量不足时,应注意补充。
预后:甲型肝炎预后良好,大多数患者在3 个月内临床症状消失,肝功能恢复正常,最长不超过6 个月,个别病程可达6 个月以上。转慢可能性小,尚未发现有慢性病毒携带者,重型病死率高。
预防:
1.控制传染源 急性患者应按消化道隔离至病后3 周。托幼机构的患者须隔离至肝功正常,病原学标志阴性。患者的粪便及排泄物应严格消毒,对生产经营食品人员应定期查体。
2.切断传播途径 搞好环境卫生,加强水源及粪便管理,养成良好卫生习惯,不食半熟的水产品等。
3.保护易感人群 丙种球蛋白制剂含有较高效价的抗-HAV,在接触患者后7~14 天内注射能有效地预防。近年来,甲型肝炎疫苗已广泛应用,它具有安全性和免疫原性,可产生能防止及中止感染的中和抗体,我国浙江、上海、昆明、长春等地分别生产了甲肝减毒活疫苗,从小学生及部分幼儿接种情况看,反应轻,安全性好。史克与默克灭活疫苗也具有良好的抗原性。目前正在研制的基因工程疫苗,是预防甲型肝炎的高纯度和高效价的理想疫苗。