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闭经

    闭经是一个可由多种原因造成的临床症状。传统上将闭经分成原发性和继发性,18岁作为诊断的界限。但因为闭经的病因和病理生理机制十分复杂,加上环境和时间的变迁以及医学的发展,人们对闭经的认识、诊断标准和治疗方案都有了较大的改变和进步。

病因 症状 预防 治疗

    闭经有生理性和病理性之分。青春期前、妊娠期、哺乳期、绝经后月经的停止,均属于生理性闭经。此处讨论的只是病理性闭经的问题。月经是由下丘脑-垂体-卵巢轴的周期性调节造成子宫内膜周期脱落形成的,因此在下丘脑、垂体、卵巢和生殖道特别是子宫的各个环节上出现的任何器质性或功能性的变化,均可能引起闭经。其他内分泌腺的器质性和功能性异常,也可能影响月经以致发生闭经。

    1.生理性闭经的临床表现
    (1)青春前期闭经:女孩6~9岁可从尿中查出去氢表雄酮(DHEA)及其硫酸盐,10岁起迅速升高,此乃肾上腺功能初现的表现,来源于肾上腺的雄激素促使阴毛、腋毛出现,身材迅速长高,因为下丘脑-垂体-卵巢轴尚待进一步发育完善,雌激素水平尚低,子宫内膜增殖较差,还不会引起出血,故月经推迟来潮。初潮前这一阶段未见月经来潮属于生理现象,有些女孩在初潮后尚有一年半载的月经数月来潮一次,且为无排卵月经也属正常。
    (2)哺乳期闭经:母乳喂养的妇女在任何时候断奶,则常在断奶后2个月恢复月经。
    (3)绝经过渡期及绝经后闭经:绝经过渡期可能数月出现一次子宫出血,绝经后生殖器官逐渐萎缩,子宫也缩小。
    2.病理性闭经的临床表现
    (1)子宫性闭经及隐经:
    ①无孔处女膜
    ②先天性无阴道
    ③阴道横隔
    ④阴道闭锁
    ⑤宫颈闭锁
    ⑥先天性无子宫
    ⑦始基子宫
    ⑧米勒管发育不全综合征
    ⑨创伤性宫腔粘连
    (2)卵巢性闭经:
    ①Turner’s综合征:A.16岁后仍无月经来潮;B.身材矮小、第二性征发育不良、蹼状颈、盾胸、肘外翻;C.高促性腺激素,低性腺激素;D.染色体核型为45,XO;46,XX/45,XO;45,XO/47,XXX。
    ②先天性性腺发育不良:染色体核型和身高正常,第二性征发育大致正常。余同Turner’s综合征。
    ③卵巢早衰:A.40岁前绝经;B.高促性腺激素和低性腺激素;C.约20%左右有染色体核型异常;D.约20%伴有其他自身免疫性疾病;E.病理检查提示卵巢中无卵泡或仅有极少原始卵泡;F.腹腔镜检查见卵巢萎缩;G.有医源性损坏卵巢的病史;H.对内源性和外源性促性腺激素刺激无反应;I.氯米酚试验,于周期第5天起,口服氯米酚50~100mg,1次/d,共5天。于周期第3天和10天分别测血清FSH,如第10天FSH值>20U/L,提示卵巢功能低下。
    ④抵抗综合征:A.原发或继发性闭经;B.高促性腺激素和低性腺激素;C.病理检查提示卵巢中有多量始基卵泡和未成熟卵泡;D.腹腔镜检查见卵巢大小正常,但无生长卵泡和排卵痕迹;E.对内源性和外源性促性腺激素刺激无反应。
    ⑤多囊卵巢综合征:临床表现可见有月经稀发、闭经、不孕的慢性无排卵现象;有多毛、痤疮和黑棘皮病等高雄激素血征现象;肥胖。
    (3)垂体性闭经:
    ①垂体肿瘤和高泌乳素血症:临床表现可见闭经或月经不调;泌乳;如垂体肿瘤较大可引起头痛和视力障碍;如为空蝶鞍综合征可有搏动性头痛;排除服药引起的高泌乳素血症。
    ②垂体功能衰竭:临床表现可见有产后大出血或垂体手术的病史;消瘦、乏力、畏寒、苍白,产后无乳汁分泌,无性欲,无卵泡发育,生殖道萎缩;检查有性激素水平低下及甲状腺功能低下和肾上腺功能低下的症状、体征。
    (4)中枢和下丘脑性闭经:
    ①单一促性腺激素释放激素低下:A.原发性闭经,卵泡存在但不发育;B.有的患者有不同程度的第二性征发育障碍;C.Kallmann’s患者伴嗅觉丧失;D.FSH、LH、E2均低下;⑤对GnRH治疗有反应;⑥X染色体(Xp22.3)的KAL基因缺陷。
    ②功能性下丘脑性闭经:A.闭经或不规则月经;B.常见于青春期或年轻女性,多有节食、精神紧张、剧烈运动及不规律生活史;C.体型多瘦弱;D.TSH水平正常,T3和T4较低;E.FSH和LH偏低或接近正常,E2水平偏低;F.超声检查提示卵巢正常大小,多个小卵泡散在分布,髓质反光不增强。
    1.子宫性闭经对先天性无子宫或子宫内膜完全受损目前尚无计可施。由阴道或处女膜畸形所致的假性闭经可通过手术打通通道,使经血顺利排出。宫腔粘连者应探宫腔,视粘连情况行分离术,术后放置宫内避孕器数月以防止再粘连。
    2.卵巢性闭经因卵巢本身功能低下,只能用性激素补充治疗。一般用雌、孕激素联合周期给药,模拟正常月经制造人工周期。这样能使这类闭经的女孩有和正常女孩类似的周期性月经,以保持正常女子的心理状态,更重要的是性激素补充治疗能预防她们的生殖道萎缩和发育不良,预防骨质疏松,促进性征发育。绝大多数卵巢性闭经因卵巢中没有卵泡发育故终身不能生育。除非接受由他人供卵的人工助孕技术。偶有卵巢早衰或卵巢不敏感综合征因卵巢中仍有少量残存的未发育卵泡,刺激后偶有排卵受孕的报道,但十分罕见。性染色体有Y的性腺功能低下者应切除性腺后用性激素补充治疗。
    3.垂体性闭经对垂体性闭经,促性腺激素HMG(人绝经后促性腺激素)应当是最好的选择,并能获得相当高的排卵率和妊娠率。因其价格较贵,且需要每天注射及严格的监测程序,只适用于已婚且希望生育的妇女。对未婚或不要求生育的垂体性闭经,主要治疗原则仍为激素替代治疗。方法同卵巢性闭经。
    4.下丘脑性闭经这是闭经中最复杂的一种,但一般来讲又是预后最好的一种。除治疗相应的原发病因外,根据患者体内雌激素水平和是否有生育要求采用以下原则。
    (1)有生育要求者,应积极诱导排卵。诱导排卵有以下几种方法:
氯米芬:常用于多囊性卵巢综合征和体内有一定雌激素水平的某些下丘脑性闭经。先用孕激素撤退出血,于出血第5天始口服氯米芬50~100mg/d,连服5天。测基础体温以观察排卵。因其价格便宜,用法简便,是目前临床上应用最多的一种。
    人绝经期促性腺激素(HMG):几乎可用于所有下丘脑性闭经。黄体生成激素释放激素(LHRH):此种方法仅适用于下丘脑GnRH分泌异常而垂体与卵巢有正常反应的闭经患者。给药必须模拟生理性的GnRH脉冲分泌释放形式,断续地脉冲式静脉或皮下、肌内给药,亦有经鼻黏膜、肛门或阴道途径给药,以静脉给药最理想。每90分钟注入5~20μg,给药期间监测排卵。
    溴隐亭:治疗高泌乳素血症引起的闭经,该药是一种多巴胺促效剂,作用于下丘脑,激活泌乳素抑制因子,抑制垂体分泌泌乳素,使血催乳素(PRL)水平下降。一般剂量为5~7.5mg/d。因可能产生直立性低血压、恶心、呕吐、头晕,便秘等副作用,应从小剂量开始,逐渐缓慢加量,并与食物同服,副作用会大大减轻。服药期间测基础体温监测排卵。
    中药:中医补肾与活血补肾法治疗下丘脑性闭经已有悠久历史。如治疗血虚肾亏所引起的闭经用刘奉五老中医的“四二五合方”,即四物汤(当归、熟地黄、白芍、川苇)、加二仙(仙茅、仙灵脾)、加五子(菟丝子、覆盆子、枸杞子、五味子、车前子),可获得满意的治疗效果。
    (2)对无生育要求的雌激素水平低下的下丘脑性闭经,其治疗仍以性激素补充为主,未婚者待婚后需要生育时,再酌情选择上述诱导排卵治疗。
预后:以上各类闭经病因不同,其预后亦有不同。恶性病因所致的闭经预后差。
    预防:做好病因预防,做到早发现早治疗。