正常情况下,小儿肠道内有大量细菌,菌种和数量基本恒定,维持胃肠道是一个平衡的生态环境。一旦某些因素使内环境失去平衡,就会致病,如严重烧伤、休克、失血、大手术后,以及应用大量广谱抗生素后,机体抵抗力下降使肠道内大部分细菌受到抑制,而凝固酶阳性的溶血性金黄色葡萄球菌乘机大量繁殖,产生大量外毒素,即导致假膜性肠炎。但进行大便检查时,有的病人大便中可找到大量金黄色葡萄球菌,有的无菌生长,而能分离出一种毒素,此种毒素在假膜性肠炎病人的粪便中均存在,此毒素来源于难辨梭状芽孢杆菌(clostridium difficile),故目前认为梭状芽孢杆菌为该病的主要病原,这种细菌存在于正常人的肠道,当内环境发生改变时,即繁殖且产生大量毒素而致病。此毒素可被双酶梭状芽孢杆菌抗毒素中和,用以诊断此病。
有些病儿在应用某种抗生素后,第1 天即出现单纯腹泻,无其他症状,停药后自行缓解,此为暂时性肠道对抗生素的敏感,造成一过性内环境改变,不引起假膜性肠炎。
假膜性肠炎最早发生在用抗生素后第2~3 天,最晚可在停抗生素后3 周,一般在用药后4~6 天,病儿突然发热、腹胀,大量水样便,呈黄色蛋花或海水样,含脱落的假膜。由于液体的急骤丢失,患儿迅速出现脱水酸中毒,腹部压痛、肌紧张,更重者产生中毒性休克。另有些患儿以急腹症伴中毒性巨结肠、结肠穿孔或腹膜炎为首要表现,而无腹泻症状。
大便涂片可找到革兰阳性球菌增加,革兰阴性杆菌减少。病情允许时,可行结肠镜检,显示结肠壁的充血、水肿及黄白色假膜。
1.无症状感染型 大部分患儿为无症状感染型,但他们是重要的传染源。
2.单纯腹泻型 患儿无全身症状,主要表现为稀便,3~4 次/d,为黏液水样便,大便可有白细胞,潜血试验阳性。乙状结肠镜检查可见肠黏膜轻度水肿、充血,无假膜。在停用广谱抗生素后不久,症状即可消失,无需特殊处理。
3.假膜性肠炎型 腹泻较重,每天10 余次,大便呈蛋花汤样,有假膜及血便。患儿除表现腹泻外常有全身症状,表现为发热、腹痛、恶心、厌食,腹痛常于腹泻后缓解。病情重者可表现为脱水,外周血白细胞升高。大便中有大量白细胞。乙状结肠镜检查可见病变结肠与直肠黏膜上有大量散在的、斑块状黄色凸起的假膜,直径2~10mm,称为假膜性结节。
4.暴发型结肠炎型 腹泻每天可多达20 余次,量多,奇臭,常有血便,假膜呈大片或管状。伴有发热、腹痛、腹胀、呕吐;危重者可高热,精神萎靡,面色苍白,甚至并发急性。肾功能衰竭、休克、DIC、肠穿孔等。此型预后较差。对这一型患儿应尽量避免结肠镜检查,以免引起肠穿孔。
1.停用抗生素 一旦诊断明确,立即停用原用的抗生素,最常见的为氨苄西林(氨基苄青霉素)、青霉素、头孢菌素、林可霉素(洁霉素)等。轻型病人停药后8h,症状明显好转,7~10 天治愈。严重病例需时较长。
2.单纯性腹泻患儿 对单纯性腹泻患儿,无需特殊治疗,或应用调节肠道微生态药物,如双歧杆菌、乳酸杆菌制剂,使肠道内正常菌群生长即可控制临床症状。不能口服者经胃管给予或灌肠亦可达到治疗目的。对腹泻严重的患儿应注意水和电解质的平衡,需要时予以及时补液治疗。
3.抗生素治疗 一般在病情较重或停用原先使用抗生素48h 病情无好转者,才改用其他抗生素治疗。宜口服在肠道不易吸收的且不易诱发梭状芽孢杆菌肠炎的抗生素,应用剂量要大,疗程要长,才能达到清除病原菌,防止复发的目的。针对致病菌适当口服或静脉注射抗生素。治疗中,禁用抗肠蠕动药物,因其抑制肠蠕动可增加肠道中杆菌和毒素的停留吸收,使用这类药物还可诱发中毒性巨结肠。
(1)万古毒素:万古霉素在治疗clostridium difficle 效果可达100%,剂量为40mg/kg,分3 次服,疗程为7~10 天,一般用药2~4 天症状即可消失。
(2)甲硝唑(灭滴灵):每天20mg/kg,分3 次服,疗程7~10 天,也可同时选用万古毒素。
(3)利福平:每天10~15mg/kg,分3 次口服,疗程1~2 周。危重病儿有中毒性肠麻痹、肠穿孔不能口服时,可选用上述药物交替静脉点滴,但任何一种药物单独静脉点滴时,均不能使结肠内药物达到足以清除病菌的浓度,一旦病情好转,应立即改为口服。
(4)复发时的治疗:Cd 感染首次复发时症状较轻者可不用药物治疗,症状严重者应继续给予甲硝唑或万古霉素治疗,但疗程应延长至14 天。
(5)口服考来烯胺(消胆胺):口服考来烯胺(消胆胺)在肠道内发挥离子交换作用,能吸附肠腔内梭状芽孢杆产生的菌毒素后排出。患儿在口服万古霉素的同时可以加用考来烯胺(消胆胺),每天分2 次口服。但它也能吸附万古霉素,因此,这两种药物应相隔3h 分别服用。也可口服促肠道菌群恢复的药物,如口服双歧杆菌三联活菌制剂(培菲康)、双歧杆菌(丽珠肠乐)等活菌制剂。
4.其他治疗 矫正脱水酸中毒 输血、人血白蛋白及肾上腺皮质激素。由Cd 免疫牛后获得的牛乳也可用于中和肠腔内毒素。应用抗Cd 抗血清治疗也有效。对顽固性Cd 性肠炎可试用静脉注射免疫球蛋白,以中和患儿血液中的细菌毒素。
5.治疗并发症 并发肠穿孔时应及时转外科治疗。合并肾衰、休克、DIC 时应及时给予相应的急救处理。
预后:立即停用原用的抗生素,轻型病人停药后48h,症状明显好转,本病经1~2 周正规治疗,80%~90%可痊愈,严重病例需时较长。少数在停药1~2 周可复发,或病程迁延可达1~4 个月,重新选用以上药物治疗,仍可达到治愈目的。但延误治疗及暴发型预后较差。
预防:防止滥用抗生素,尤其是长期滥用广谱抗生素,避免发生肠道菌群紊乱。