人类对几种人体疟原虫普遍易感。疟原虫感染是本病的惟一诱因。人们发现同一时期内疟疾流行区肾脏病发病率远高于非流行区。近年来临床和组织学研究,在患者肾小球内免疫复合物中有疟原虫抗原物质,进一步证实了疟疾是产生肾脏病的重要病因。
疟疾性肾病主要临床表现为高血压、蛋白尿、血尿和水肿,4 种疟疾均可并发此症,但以三日疟较多见。疟疾所致的急性肾功能衰竭患者,可有高热、大量出汗、摄入水量不足导致有效血容量降低,继而代偿性交感神经活性增高,儿茶酚胺分泌增加,肾血管强烈收缩,导致肾血流量明显降低,则可引起或加重肾功能不全。疟疾所致的慢性进行性肾损害,主要临床表现为肾病综合征。大部分患者在1 年内死亡,死亡率较高(约13%)。通常为三日疟并发肾病综合征,多见于儿童。在三日疟病情控制后3 周内出现典型肾性水肿,甚至产生胸腔积液、腹水,伴有肝、脾大及贫血。在水肿消退后,可持续存在蛋白尿及出现肾功能损害和高血压。少数为急进性肾功能衰竭。
疟疾性肾病绝大多数是可预防的,治疗则应以原发病为主。
1.氯喹 应用氯喹可控制疟疾发作,口服首剂1.0g,第2~3 天各服0.75g,总量为2.5g,需长期治疗者,维持剂量≤0.25/d 为宜。静滴首剂1.5g,第2~3天各服0.5g。恶性疟伴急性肾功能衰竭者,应在抗疟治疗的同时,使用低分子右旋糖酐、双嘧达莫(潘生丁)或少量肝素,降低血液黏滞度,防止血栓形成。已发生急性肾功能衰竭者宜早期进行腹腔透析。
2.青蒿素(Artemisinin) 是我国自主研制的抗疟疾药物,是从中药青蒿(菊科植物黄花蒿)中提取的一种倍半萜内酯药物,属高效、速效抗疟药。对各型疟原虫的红细胞内期无性生殖裂殖体有迅速而强大的杀灭作用。与氯喹无交叉耐药性。其作用与干扰原虫的表膜-线粒体功能有关。该药毒性低、安全,主要用于耐氯喹的恶性疟患者,最大的不足是其复发率较高。首剂可口服1.0g,6~8h 再服0.5g,第2 天和第3 天各0.5g,也可用其衍生物如蒿甲醚,肌内注射,首剂0.2g,第2~4 天减半,总量0.6g,或青蒿琥酯(青蒿酯),首剂0.2g,静脉缓注,第2~3 天各0.1g。
3.伯氨喹 能防止疟疾复发及传播。口服26.4mg/d(相当盐基15mg),连服14 天,或口服39.6mg/d(相当盐基22.5mg),连服8 天。服用该药前3 天,应先用氯喹。对G-6-PD 缺乏的患者,应禁用伯氨喹等药物,以防止出现黑尿热,导致严重的肾损害。一旦发生黑尿热,应改用氯喹或青蒿素、蒿甲醚。
4.疟所致的急性肾损害,虽属增殖性肾炎但对抗疟治疗有良好的反应。一般在抗疟治疗后1 月左右,肾小球肾炎消退,尿液恢复正常。
但抗疟治疗终归无法彻底消除肾损害。对高度选择性蛋白尿的患者使用皮质激素有效,故对选择性蛋白尿病人可采用皮质激素治疗,部分病人病情可缓解;也有采用环磷酰胺或硫唑嘌呤治疗获得缓解的。而非选择性蛋白尿患者对皮质激素效果不佳。
预后:
1.一般病例(单纯急性感染)的预后可因疟原虫种类和病人免疫状态以及有无并发症等而有很大差别,但在无严重合并症的单纯急性感染,不论间日疟或恶性疟病例,经过抗疟药治疗后,一般均可安全而迅速的控制发作。
2.凶险型病例的预后 疟疾凶险型发作主要见于无免疫力的恶性疟病例,常见者为进入疫区的外来人口及高疟区的儿童,在恶性疟暴发流行时,当地各年龄居民均可发生。上述病例常因延误诊治而导致病例恶化。随着医学的发展及凶险型疟疾认识和治疗水平的不断提高,某些原属于凶险型疟疾范围的临床表现,实际并不凶险,例如胃肠型疟疾是凶险疟疾中最常见的一种,但预后绝大多数良好。脑型疟是凶险型疟疾最常见的临床表现,国外报道接受治疗病人的病死率为22%。.疟所致的急性肾损害,可随原发病的变化而有不同的转归。
预防:
1.控制传染源 健全疫情报告,根治疟疾现症患者及带疟原虫者。
2.切断传播途径 主要是消灭按蚊,防止被按蚊叮咬。清除按蚊幼虫孳生场所及使用杀虫药物。个人防护可应用驱避剂或蚊帐等,避免被蚊虫叮咬。
3.提高人群抗病力 疟疾疫苗接种有可能降低本病的发病率和病死率,但由于疟原虫抗原的多样性,给疫苗研制带来较大困难。目前研制的主要是子孢子蛋白和基因疫苗,尚未能供现场应用。疟疾疫苗、艾滋病疫苗与结核病疫苗已成为全球优先发展的三大疫苗。我国自主研制的“重组疟疾疫苗”已获得国家药品监督局及世界卫生组织的批准,进入临床试验。化学药物预防是目前较常应用的措施。对高疟区的健康人群及外来人群可酌情选用。随着各型疟疾的有效预防和治疗,疟疾所致的肾损害将随之得以控制。