自从1993 年5 月美国西南部新墨西哥、科罗拉多、犹他和亚利桑那四个洲交界的四角地区暴发以急性呼吸衰竭为主要表现的汉坦病毒肺综合征(Hantavirus pulmonary syndrome，HPS)以来，目前美国30 个州均有病例发现。除美国外美洲的加拿大、巴西、巴拉圭、阿根廷、智利、玻利维亚以及欧洲的德国、前南斯拉夫、瑞典、比利时等国均报告了发生HPS 的病例。随着HPS 病例的增加，各国对这种病死率极高的疾病进行一些研究。鉴于本病除肺水肿外可以出现心力衰竭，所以北美等国又称本病为汉坦病毒心肺综合征(Hantaviruscardiopulmonary syndrome，HCPS)。我国是汉坦病毒感染的高发区，是否存在此病值得警惕。现将近年来国外研究情况作一简述。
病因
症状
预防
治疗
美国CDC 等单位的科研人员应用IFA 和ELISA 方法从患者血清中检出可以和汉坦病毒抗原起反应的IgM 和IgG 抗体。后应用普马拉病毒(Puumala virus)和汉坦病毒(Hantavirus)的核苷酸序列设计的引物，应用反转录聚合酶链反应的方法(RT-PCR)，从患者的肺及其他器官组织中扩增出汉坦病毒的核苷酸序列，证实本病病原是一种新的汉坦病毒。以后又应用Vero-E6 细胞从患者尸检标本中分离出病毒。根据最早发现该病毒的地区而将病毒命名为四角病毒(Four cornersvirus)，后来又重新命名为辛诺柏病毒(Sin Nombre virus，SNV)，亦有称为无名病毒。SNV 电镜检查是一种粗糙的圆球形，平均直径112nm，有致密的包膜及细的表面突起，7nm 长的丝状核壳存在于病毒颗粒内。病毒包涵体存在于感染细胞质中。
对SNV 的进一步研究发现基因重排在SNV 中亦常见，因此SNV 存在着不同的亚型。应用定量PCR 的方法测定SNV 的L、M、S 片段mRNA 的转录，发现三个片段mRNA 转录开始的时间不同，达到峰值和持续时间均不同。根据病毒核苷酸序列的测定，目前认为引起汉坦病毒肺综合征的病原至少有六型汉坦病毒属相关病毒，除辛诺柏病毒外，还包括纽约病毒(New York virus，NYV)、纽约1 型病毒(NYV-1)、长沼病毒(Bayou virus，BAYV)、黑港渠病毒(black creek canal virus，BCCV)以及安第斯病毒(Andes Virus)等。
以上六种汉坦病毒肺综合征相关病毒的免疫原性，与引起肾综合征出血热的普马拉病毒和希望山病毒有弱的中和反应，但与汉坦病毒(HTNV)和汉城病毒(SEOV)却很少有交叉中和反应。
至于本病的潜伏期。Young 等对自然感染HPS 的病例进行潜伏期的测定，他们对来自美国30 个州200 例患者中的11 例进行细致再检查和分析，包括对接触的啮齿类动物进行病毒分离等。最后认为HPS 的潜伏期是9～33 天，平均14～17 天。本病病程分为三期，即前驱期、呼吸衰竭期和恢复期。患者发病多急骤，发病之初有前驱症状，如畏冷、发热、肌痛、头痛、乏力等中毒症状。亦可伴有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠症状。发热一般为38～40℃，以上症状持续短者12h，长者数日，多数2～3 天后迅速出现咳嗽、气促和呼吸窘迫而进入呼吸衰竭期，此期为非心源性肺水肿。
体检：可见呼吸增快，常达20～28 次/min 以上，心率增快，达120 次/min，肺部可闻及粗大或细小湿
体检：可见呼吸增快，常达20～28 次/min 以上，心率增快，达120 次/min，肺部可闻及粗大或细小湿
鉴于本病起病后病情进展迅速，病死率极高，因此对临床拟诊病例，应仔细监护，认真观察呼吸、心率和血压等情况。由于本病在阿根廷暴发流行时，流行病学研究曾提示存在着人与人之间传播，因此患者应严密隔离。发病后应早期卧床休息，适当补充水分，可静脉滴注平衡盐注射液和葡萄糖盐水，高热患者以物理降温为主，亦可给予糖皮质激素静脉滴注。鉴于汉坦病毒HTNV 和SEOV 型感染的肾综合征出血热，早期应用利巴韦林抗感染治疗有效，因此美国CDC 批准本病早期亦可以试用利巴韦林。新近美国利巴韦林研究组总结了1993 年6 月～1994 年9 月利巴韦林治疗HPS 效果，30病确诊HPS 患者病死率为47%(14/30)，与同期未进入研究的34 例HPS 患者相对比，不能提示利巴韦林有明显效果。因而认为需要一种随机、安慰剂作对照的试验来评价利巴韦林治疗HPS 的效果。
其次是对症治疗：临床上出现呼吸困难或低血氧时，应及时给氧，可用鼻管或面罩吸氧。患者烦躁时给予镇静药。若病情加重或吸氧无效，动脉血氧持续低于8.0 kPa(60mmHg)以下，应及时改用机械通气。应用人工呼吸机进行呼气末正压呼吸，直到临床症状好转。此外主张应用大剂量糖皮质激素，以降低肺毛细血管通透性，缓解支气管痉挛，刺激Ⅱ型肺泡细胞合成和分泌肺表面活性物质，减轻肺泡萎缩。可应用地塞米松30～60mg/d，静脉滴注。
出现低血压休克时，应及时补充血容量，可应用平衡盐注射液，右旋糖酐40、甘露醇或人血白蛋白(白蛋白)。扩容期间应密切观察血压变化，调整输液速度，若经补容后血压仍不能维持者，应注意纠正酸中毒，必要时应用血管活性药如多巴胺等静脉滴注。血压正常后仍需维持输液24h 以上。
新近Crowleg 等报告，对3 例伴有严重心肺功能衰竭的患者，进行体外模式人工氧合法(extracorporeal membrane oxygenation，ECMO)治疗。此3 例患者至少符合很难存活标准中的两项，同时是应用最佳常规治疗失败的患者。第1 例是在心跳停止时应用ECMO 治疗，结果死亡。另2 例接受ECMO 治疗后存活，没有并发症发生。认为ECMO 是对汉坦病毒肺综合征极期患者的一种有效治疗手段。有条件的单位，可以试用。
出现少尿和肾衰竭者，应限制入水量，每天进水量为前1 天的出量(尿量＋呕吐量)＋700 ml。除应用5%碳酸氢钠注射液纠正酸中毒外，主要输注高渗葡萄糖注射液，以补充能量，降低体内分解代谢，控制氮质血症的升高。此外，可应用呋塞米静脉注射以促进利尿，若少尿持续4 天或无尿24h 以上，且尿素氮＞28.56mmol/L 者可以考虑进行血液透析治疗。
其次是对症治疗：临床上出现呼吸困难或低血氧时，应及时给氧，可用鼻管或面罩吸氧。患者烦躁时给予镇静药。若病情加重或吸氧无效，动脉血氧持续低于8.0 kPa(60mmHg)以下，应及时改用机械通气。应用人工呼吸机进行呼气末正压呼吸，直到临床症状好转。此外主张应用大剂量糖皮质激素，以降低肺毛细血管通透性，缓解支气管痉挛，刺激Ⅱ型肺泡细胞合成和分泌肺表面活性物质，减轻肺泡萎缩。可应用地塞米松30～60mg/d，静脉滴注。
出现低血压休克时，应及时补充血容量，可应用平衡盐注射液，右旋糖酐40、甘露醇或人血白蛋白(白蛋白)。扩容期间应密切观察血压变化，调整输液速度，若经补容后血压仍不能维持者，应注意纠正酸中毒，必要时应用血管活性药如多巴胺等静脉滴注。血压正常后仍需维持输液24h 以上。
新近Crowleg 等报告，对3 例伴有严重心肺功能衰竭的患者，进行体外模式人工氧合法(extracorporeal membrane oxygenation，ECMO)治疗。此3 例患者至少符合很难存活标准中的两项，同时是应用最佳常规治疗失败的患者。第1 例是在心跳停止时应用ECMO 治疗，结果死亡。另2 例接受ECMO 治疗后存活，没有并发症发生。认为ECMO 是对汉坦病毒肺综合征极期患者的一种有效治疗手段。有条件的单位，可以试用。
出现少尿和肾衰竭者，应限制入水量，每天进水量为前1 天的出量(尿量＋呕吐量)＋700 ml。除应用5%碳酸氢钠注射液纠正酸中毒外，主要输注高渗葡萄糖注射液，以补充能量，降低体内分解代谢，控制氮质血症的升高。此外，可应用呋塞米静脉注射以促进利尿，若少尿持续4 天或无尿24h 以上，且尿素氮＞28.56mmol/L 者可以考虑进行血液透析治疗。
预后：本病预后较差，病死率高达50%～78%。肺水肿和休克的病理生理变化是威胁生命的重要因素。经多因素统计分析认为血细胞比容增大及乳酸脱氢酶水平越高，病死率则越高；血细胞比容越大和全血部分凝血活酶时间越长，预后越差；白细胞计数越高和全血部分凝血活酶时间越长病死率也越高。亦有报告认为严重的低血压、低血氧和大量支气管渗液则预后差。
Crowleg 等复习了以往HPS 患者根据常规治疗结果，出现以下情况者很难存活：①心脏指数＜2.5L/(min?m2)[正常2.6～4.0L/(min?m2)]；②血清乳酸浓度＞4.0mmol/L(正常0.5～22mmol/L)；③较小的脉搏电位或出现室性心动过速、心室纤颤者；④难治性休克，尽管经输液补充血容量和应用血管活性药物治疗，休克仍不能纠正者。
预防：
1.防鼠灭鼠 应用药物或机械等方法灭鼠，家庭内建立防鼠设施。
2.注意个人卫生 动物学家和现场生物工作者尽量不用手接触鼠类及其排泄物。医务人员接触患者时，应注意隔离。
3.疫苗 目前研制的汉坦病毒汉坦型和汉城型疫苗对汉坦病毒肺综合征的各型病毒之间，没有互相交叉免疫作用。因此需继续研制有效的疫苗。
Crowleg 等复习了以往HPS 患者根据常规治疗结果，出现以下情况者很难存活：①心脏指数＜2.5L/(min?m2)[正常2.6～4.0L/(min?m2)]；②血清乳酸浓度＞4.0mmol/L(正常0.5～22mmol/L)；③较小的脉搏电位或出现室性心动过速、心室纤颤者；④难治性休克，尽管经输液补充血容量和应用血管活性药物治疗，休克仍不能纠正者。
预防：
1.防鼠灭鼠 应用药物或机械等方法灭鼠，家庭内建立防鼠设施。
2.注意个人卫生 动物学家和现场生物工作者尽量不用手接触鼠类及其排泄物。医务人员接触患者时，应注意隔离。
3.疫苗 目前研制的汉坦病毒汉坦型和汉城型疫苗对汉坦病毒肺综合征的各型病毒之间，没有互相交叉免疫作用。因此需继续研制有效的疫苗。