20世纪70年代，Rao等首次报告1例二醋吗啡成瘾者出现肾病综合征、肾功能不全，后被命名为“二醋吗啡相关肾病(heroin-associatednephropathy，HAN)”。HAN肾活检病理表现多样化，最常见为FSGS伴IgM和C3在硬化区沉积。1984年，Rao等又报告了在二醋吗啡成瘾者及同性恋者中观察到的一类与HIV感染相关的快速进展型肾脏病，并命名为HIV-AN。目前随着HIV感染率的上升，在出现肾功能不全的瘾君子中，HAN综合征已经越来越少见，这可能与二醋吗啡的纯度增加有关。HAN属于滥用成瘾药物导致的肾损害，此与成瘾药物的大剂量长期使用、给予方式以及药物本身的药理特性有关。常见成瘾药物有甲喹酮、丙氧芬、可卡因、麦角二乙胺、盐酸苄环利定等。最常见的不是成瘾药物直接导致的肾损害，而是滥用成瘾药物所导致的其他疾病继发的肾损害，如静脉药瘾者常发生细菌性心内膜炎、肝炎、获得性免疫缺陷综合征，这些疾病都会影响肾脏。
许多滥用的成瘾药物中最常用的是二醋吗啡。静脉内滥用成瘾药物的并发症很多，其中肾脏并发症相对最常见。滥用二醋吗啡相关的肾损害，是指由滥用二醋吗啡直接和(或)间接导致的肾脏病变，包括由二醋吗啡直接作用引起的二醋吗啡相关肾病(HAN)、由于葡萄球菌感染引起的感染后肾小球肾炎、由于慢性化脓性皮肤感染引起的肾脏淀粉样变性、由于败血症引起的急性感染性小管间质性肾炎和(或)由抗生素引起的急性药物性小管间质性肾炎、由于乙型肝炎病毒感染引起的膜性肾小球肾炎等。滥用二醋吗啡相关的肾损害往往是滥用二醋吗啡引起的多系统损害综合征的一部分。
病因
症状
预防
治疗
二醋吗啡肾脏病的病因仍不清楚。至少有以下几种病因被认为可能参与了二醋吗啡肾脏病的发生：
1.二醋吗啡本身对肾小球有毒性作用吗啡是二醋吗啡的活性代谢产物，既往对大鼠注射硫酸吗啡的动物模型证实，吗啡可以导致肾间质的炎症，但不会引起肾小球病变。最近的研究表明吗啡可以通过多种途径诱导肾脏损伤的发生：诱导肾小球系膜细胞的增殖，刺激系膜细胞基质的合成；降低系膜细胞金属蛋白酶的活性；促进免疫复合物在肾小球系膜区的积聚；降低单个核吞噬细胞系统的吞噬功能；刺激系膜细胞超氧化物的形成；诱导单个核细胞移行至系膜区。此外，Singhal等的研究证实，吗啡在低浓度时可以通过调节早期生长相关基因(c-fos、c-jun、c-myc)mRNA的表达促进肾脏成纤维细胞增殖，而在高浓度时通过促进p53的产生，诱导肾脏成纤维细胞的凋亡；还证实吗啡促进肾髓质间质细胞增殖，促进胶原Ⅰ和胶原Ⅲ的积聚，通过上述机制完成HAN肾间质纤维化进程。
2.外源性毒素的肾毒害作用随二醋吗啡一起进入体内的外源性毒素可以导致肾损害。有资料报道街头出售的二醋吗啡其中97%为掺杂物，仅3%为二醋吗啡成分。美国药物管理局的分析显示，在12366份二醋吗啡或可卡因样本中，共有11种成分超过5%，包括：甘露醇、奎宁、乳糖普鲁卡因、咖啡因、肌醇、利多卡因、淀粉、美沙吡林、蔗糖、乙酰普鲁卡因和右旋糖。因此很可能是这些掺杂物而不是二醋吗啡导致肾损害。
3.遗传易感性Rao等研究显示二醋吗啡肾脏病患者90%为黑人男性，这可能是由基因的差异决定的。Haskell等比较了黑人二醋吗啡肾脏病患者与正常黑人、患原发性局灶性肾小球硬化的黑人患者的HLA-A、B、C和DR抗原的频率，发现HAN患者HLA-BW53的频率明显高于对照组，因而认为黑人有发生二醋吗啡肾脏病的倾向性。
本病的临床表现及病理类型各异，主要有3种与其相关的肾病：
1.应用未消毒注射器导致细菌性心内膜炎并发肾小球肾炎。
2.吸入二醋吗啡后发生蛋白尿、肾病综合征和进行性肾功能减退，此种以局灶性肾小球硬化最常见。
3.滥用二醋吗啡致昏迷并发非创伤性横纹肌溶解症所致的急性肾功能衰竭。但临床大部分表现为肾病综合征，典型者发作后6～48个月进入终末期肾脏病，多数患者发作时即表现有肾功能减退。表现为肾病综合征的二醋吗啡相关性肾病，尿中常见大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和不同程度水肿；有的患者发生高血压；晚期出现肾脏缩小、氮质血症、贫血等。肾功能发生进行性损害是该类患者的一个显著特点，常常在数月至2～3年内进展为ESRD。高血压可能是导致肾功能进行性损害的病理生理机制之一，患者常因难以控制的高血压最终发生ESRD。有的患者可以有脓尿，也可有肉眼血尿或镜下血尿，但无白细胞或红细胞管型。研究显示在有30余年的二醋吗啡药物依赖史的患者中，慢性肾小球肾炎的发生率通常很高。由于葡萄球菌感染引起的感染后肾小球肾炎，临床表现与急性链球菌感染后肾小球肾炎相似。
1.应用未消毒注射器导致细菌性心内膜炎并发肾小球肾炎。
2.吸入二醋吗啡后发生蛋白尿、肾病综合征和进行性肾功能减退，此种以局灶性肾小球硬化最常见。
3.滥用二醋吗啡致昏迷并发非创伤性横纹肌溶解症所致的急性肾功能衰竭。但临床大部分表现为肾病综合征，典型者发作后6～48个月进入终末期肾脏病，多数患者发作时即表现有肾功能减退。表现为肾病综合征的二醋吗啡相关性肾病，尿中常见大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和不同程度水肿；有的患者发生高血压；晚期出现肾脏缩小、氮质血症、贫血等。肾功能发生进行性损害是该类患者的一个显著特点，常常在数月至2～3年内进展为ESRD。高血压可能是导致肾功能进行性损害的病理生理机制之一，患者常因难以控制的高血压最终发生ESRD。有的患者可以有脓尿，也可有肉眼血尿或镜下血尿，但无白细胞或红细胞管型。研究显示在有30余年的二醋吗啡药物依赖史的患者中，慢性肾小球肾炎的发生率通常很高。由于葡萄球菌感染引起的感染后肾小球肾炎，临床表现与急性链球菌感染后肾小球肾炎相似。
对于二醋吗啡肾脏病，目前尚无有效的治疗手段，免疫抑制剂治疗效果不佳。持续吸食二醋吗啡的成瘾者，多年后可进展为终末期肾病。但有部分患者戒毒后其临床症状缓解，尿蛋白消失，血清白蛋白恢复正常，肾功能稳定。缓解时间通常数年不等。
在滥用二醋吗啡引起的临床综合征的各种肾损害中，由败血症引起的急性感染性小管间质性肾炎和(或)由抗生素引起的急性药物性小管间质性肾炎的治疗同肾小管间质肾病。由于急性葡萄球菌感染后引起的肾小球肾炎，主要是抗感染和对症支持治疗，其少尿性急性肾功能衰竭常需要暂时透析治疗。在由败血症和抗生素等因素同时引起急性肾功能衰竭的患者，少尿期常达4周左右。有细菌性心内膜炎时，应大剂量使用对病原菌敏感的抗生素，疗程依照细菌性心内膜炎治疗方案。万古霉素常为必需，但须严格按照肾小球滤过率，依照计算公式计算剂量和间隔时间。例如急性肾功能衰竭时，一般每7天给药1次，每次1.5～2g，并于每次透析后补充0.5g。这类患者应使用进口万古霉素(稳可信)疗效肯定而且是比较安全的。对于慢性化脓性皮肤感染引起的肾脏淀粉样变性，针对皮肤感染给予强有力的治疗，可以使淀粉样物沉积缓解甚至消除。对有严重心瓣膜损害的患者应在强而有效抗生素应用下，采用外科手术治疗，常可挽救部分患者生命。
在滥用二醋吗啡引起的临床综合征的各种肾损害中，由败血症引起的急性感染性小管间质性肾炎和(或)由抗生素引起的急性药物性小管间质性肾炎的治疗同肾小管间质肾病。由于急性葡萄球菌感染后引起的肾小球肾炎，主要是抗感染和对症支持治疗，其少尿性急性肾功能衰竭常需要暂时透析治疗。在由败血症和抗生素等因素同时引起急性肾功能衰竭的患者，少尿期常达4周左右。有细菌性心内膜炎时，应大剂量使用对病原菌敏感的抗生素，疗程依照细菌性心内膜炎治疗方案。万古霉素常为必需，但须严格按照肾小球滤过率，依照计算公式计算剂量和间隔时间。例如急性肾功能衰竭时，一般每7天给药1次，每次1.5～2g，并于每次透析后补充0.5g。这类患者应使用进口万古霉素(稳可信)疗效肯定而且是比较安全的。对于慢性化脓性皮肤感染引起的肾脏淀粉样变性，针对皮肤感染给予强有力的治疗，可以使淀粉样物沉积缓解甚至消除。对有严重心瓣膜损害的患者应在强而有效抗生素应用下，采用外科手术治疗，常可挽救部分患者生命。
预后：本病患者在戒毒后蛋白尿可完全消失，肾功能会逐渐恢复正常。如继续使用二醋吗啡常发展至终末期肾功能衰竭。如并发FSGS则预后不佳。HAN如不治疗和停止使用二醋吗啡25%～40%的患者在10～15年后进展为终末期肾脏病，即使肾移植后也有20%～30%的患者在移植肾中仍可出现FSGS。
预防：加强对此类患者的关注和对二醋吗啡肾脏病的认识，是提高本病防治水平的关键。在滥用二醋吗啡引起的临床综合征的各种肾损害中，二醋吗啡肾脏病在停止使用二醋吗啡后肾脏病变会逐渐恢复，故应严禁滥用二醋吗啡等成瘾类药物。对已经染毒的瘾君子应强制戒毒并进行对症治疗，以防发生严重并发症。
预防：加强对此类患者的关注和对二醋吗啡肾脏病的认识，是提高本病防治水平的关键。在滥用二醋吗啡引起的临床综合征的各种肾损害中，二醋吗啡肾脏病在停止使用二醋吗啡后肾脏病变会逐渐恢复，故应严禁滥用二醋吗啡等成瘾类药物。对已经染毒的瘾君子应强制戒毒并进行对症治疗，以防发生严重并发症。