引起内脏利什曼病的病原体是杜氏利什曼原虫指名亚种、杜氏利什曼原虫婴儿亚种和杜氏利什曼原虫恰氏亚种,也有学者认为这三种均是独立的虫种。近来也有报告热带利什曼原虫(L.tropica)偶也可引起内脏利什曼病。利什曼病原虫的生活史包括前鞭毛体(promastigote)和无鞭毛体(amastigote)(以前称利朵体)两期,前者见于白蛉体内及培养基内,后者见于哺乳动物宿主体内。前鞭毛体呈锥形,前端较宽,后端较尖细,大小为15~25μm×1.5~3.5μm,有鞭毛一根自前部顶端伸出体外,核位于中央,动基体位于前部。无鞭毛体呈椭圆形,大小为2.9~5.7μm×1.8~4.0μm,内有核及动基体。当白蛉叮咬时,病人或储存宿主体内的无鞭毛体进入白蛉胃内,转化为前鞭毛体,经7天左右的发育和繁殖后,前鞭毛体进入白蛉喙部。此时白蛉如再叮咬人或其他动物宿主时,前鞭毛体进入其体内,为吞噬细胞所吞噬,转变为无鞭毛体并进行繁殖,且被带至网状内皮系统各器官继续繁殖。各种利什曼原虫的形态除大小外,并无明显差异,只能依据同工酶电泳和DNA分析等方法来鉴别虫种。
1.潜伏期本病的潜伏期为3~3.5月,有的可达5.5个月或更长。
2.临床症状与体征本病常见的症状有发热,典型者呈双峰热型,也可呈弛张热型或稽留热型。常伴有出汗、疲乏、全身不适及无力。全身淋巴结轻度肿大及肝、脾肿大,后者尤为明显。有时皮肤可出现斑丘疹,红斑或色素减退斑,刮片可找到无鞭毛体,皮疹也可在治疗后出现,后者则称为黑热病后皮肤利什曼病(PKADL,postkala-azardermalleishmaniasis)。末梢血液白细胞明显减少,继之出现贫血、鼻出血、齿龈出血或皮肤瘀点。感染较重的患者面部、四肢等处皮肤逐渐呈暗黑色,因而本病也被称为黑热病。
3.临床类型李宗恩及钟惠澜(1935)将本病的早期临床表现分为以下临床类型:
(1)结核型:缓慢发病,午后发热,盗汗,咳嗽,食欲缺乏,常被误诊为肺结核。
(2)伤寒型:约有1/3的病例先有发热,头痛等症状,继之体温上升至39~40℃,持续不退,并有便秘和腹胀,脾肿大及末梢血液白细胞数减少,很类似伤寒病。
(3)波浪热型:有时患者热型呈波浪状,出汗多,脾肿大及末梢血液白细胞数减少,类似布氏杆菌病,但无关节疼痛。
(4)疟疾型:发冷、发热及出汗,类似疟疾之发作,可每日或间日发作一次一般只连续2~3天,但也可持续数周。
(5)双峰热型:约1/3的早期病例呈双峰热型,即24h内体温有两次升降,一次在清晨,另一次在午后或夜间。
(6)呼吸道感染型:不少病例的初期症状类似上呼吸道感染,其中有些病例可类似流感。
(7)胃肠型:常见于儿童,表现为胃肠道不适,轻度腹泻、便秘、腹痛等。
1.一般性治疗患者应卧床休息,增强营养,保持液体和电解质的平衡,预防和治疗继发感染,以及高热时的对症处理如物理降温等。
2.病原性治疗目前仍以五价锑剂为治疗本病的首选药物,常用者为葡萄糖酸锑钠。成人总剂量为100mg/kg,儿童为120~150mg/kg,分6天静脉或肌内注射,成人1次/d,儿童则可分为2次/d注射。国外用药剂量较大,世界卫生组织(WHO)推荐20mg/(kg・d)的20天疗法。脂质体葡萄糖酸锑钠的杀虫效果较好,但因对猴有较大毒性而停产。副反应有咳嗽、恶心、鼻出血、腹痛、腹泻、腿痛等。严重心、肝、肾脏病患者禁用。抗锑剂或锑剂过敏的患者则可应用喷他脒(pentamidine),剂量为4mg/(kg・d),总量成人为2.1~6.5g,儿童为0.7~1.4g。本药的副反应较多,肌注有局部疼痛、硬块,静脉注射易引起血压下降、面部潮红,此外尚有头痛、心悸、胸痛、腹痛、恶心等。偶可引起肝、肾功能损害(可逆性),低血糖症或高血糖症,也可诱发糖尿病。南美一些国家应用两性霉素B治疗抗锑或锑剂过敏的患者,获得良好的疗效。两性霉素B对肾脏有明显的损害,治疗以小剂量开始,一般认为总剂量<20mg/kg对内脏利什曼病患者是安全的,WHO推荐的治疗总剂量为1~3g。Davidson等(1994)以脂质体amphotericinB总剂量20mg/kg和30mg/kg,分别用药21天和10天,治疗31例免疫状态正常的病例均获治愈,并无明显的毒副反应,另治11例免疫功能受损的病例,其中8例复发。
预后:本病的早期诊断及治疗与预后密切相关,未经治疗,绝大多数患者死于继发感染。
预防:预防措施包括普查普治病人,消灭贮存宿主犬,以及喷洒杀虫剂消灭白蛉,对控制人源型及犬源型内脏利什曼病的流行具有较好的效果。对野生动物源型内脏利什曼病的控制比较困难,主要在于消灭野生白蛉媒介及提高个体抵抗力。